Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de AZD9574 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em participantes com neoplasias sólidas avançadas (CERTIS1)

11 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, aberto e modular de fase I/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de doses ascendentes de AZD9574 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em pacientes com neoplasias sólidas avançadas ( CERTIS1)

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar do AZD9574 individualmente e em combinação com agentes anticancerígenos em pacientes com câncer avançado que recidivou/progrediu.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo modular de fase I/IIa, multicêntrico, multipartes, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose.

Aproximadamente 255 participantes serão inscritos e designados para os tratamentos do estudo.

Este estudo consiste em módulos individuais, cada um avaliando a segurança e a tolerabilidade.

  • Protocolo central que contém informações aplicáveis ​​a todos os módulos.

  • Módulo 1 (monoterapia AZD9574):

    • A Parte A (coortes de escalonamento de dose) incluirá participantes com câncer avançado/recidiva de ovário, mama, pâncreas ou próstata que são considerados adequados para uma Poli ADP-Ribose Polimerase (PARPi) pelo Investigador.

    • Parte B (coortes de expansão de dose):

      • A Coorte B1 incluirá participantes com câncer de mama avançado/recidivante do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, participantes com mutação BRCA (BRCA1m e BRCA2m), mutação PALB2 (PALB2m), RAD51Cm ou RAD51Dm, sem evidência de metástase cerebral na linha de base Varredura de ressonância magnética (MRI).
      • A Coorte B2 incluirá participantes com câncer de mama HER2-negativo avançado/recidiva, participantes com BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm ou RAD51Dm, que têm metástases cerebrais não tratadas ou tratadas que não requerem terapia local imediata.

  • Módulo 2 (AZD9574 em combinação com temozolomida (TMZ):

    • A Parte A (coortes de escalonamento de dose) incluirá participantes com glioma mutante da isocitrato desidrogenase (IDH).
    • A expansão da dose para o Módulo 2 pode ser adicionada no futuro após uma alteração do protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

695

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Número de telefone: 1-877-400-4656
  • E-mail: az-bcsl@careboxhealth.com

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bayern, Alemanha, 80337
        • Retirado
        • Research Site
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Retirado
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Retirado
        • Research Site
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Retirado
        • Research Site
  • Austrália
      • Darlinghurst, Austrália, 2010
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Melbourne, Austrália, 3000
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Randwick, Austrália, 2031
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Espanha, 08195
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seville, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Retirado
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10040
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Concluído
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Retirado
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Recrutamento
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Suécia
      • Lund, Suécia, 22185
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Stockholm, Suécia, 118 83
        • Recrutamento
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
  • Câncer progressivo no momento da entrada no estudo.
  • Participantes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um preservativo com espermicida desde a triagem até aproximadamente 3 meses após a última dose da intervenção do estudo.
  • Função adequada dos órgãos e da medula.

Módulo 1:

- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e antes de cada ciclo de administração de AZD9574.

Parte A:

  • Os participantes devem ter um dos seguintes:

    (i) Recidiva histológica ou citologicamente confirmada de câncer avançado de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário e evidência de perda prevista de função germinativa ou mutação tumoral em um dos seguintes genes de reparo por recombinação homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D (ii) ) Carcinoma HER2-negativo da mama confirmado histologicamente ou citologicamente com doença metastática ou localmente avançada recorrente e evidência de uma perda prevista de função germinativa ou mutação tumoral em um dos seguintes genes de reparo por recombinação homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D. (iii) Câncer de próstata avançado/metastático resistente à castração (CRPC) confirmado histologicamente ou citologicamente e evidência de uma perda prevista de função germinativa ou mutação tumoral em um dos seguintes genes de reparo de recombinação homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D (d) Câncer pancreático avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente e evidência de uma perda prevista de função germinativa ou mutação tumoral em um dos seguintes genes de reparo de recombinação homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D.

  • Os participantes devem ter doença avaliável.
  • Os pacientes devem ser adequados para o tratamento com um PARPi.

Parte B:

  • Os participantes devem ter carcinoma da mama metastático ou recorrente localmente avançado histologicamente ou citologicamente confirmado Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo e evidência de uma perda prevista de função germinativa ou mutação tumoral.
  • Os participantes devem ter pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que possa ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo.
  • Os participantes que receberam quimioterapia de platina para câncer de mama avançado são elegíveis para entrar no estudo, desde que não haja evidência de progressão da doença durante a quimioterapia de platina.
  • Os participantes que receberam quimioterapia anterior à base de platina como tratamento neoadjuvante/adjuvante são elegíveis desde que pelo menos 12 meses tenham decorrido entre a última dose do tratamento à base de platina e a primeira dose da intervenção do estudo.

Módulo 2:

  • Os participantes devem ser adequados para tratamento com TMZ.
  • Os participantes devem ter glioma IDH1/2-mutante.
  • Os participantes devem ter doença progressiva após radioterapia prévia e uma linha anterior de quimioterapia alquilante para sua doença.
  • A doença recorrente deve ser avaliada por ressonância magnética.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e antes de cada ciclo de administração de AZD9574 e TMZ.
  • Função adequada dos órgãos e da medula.

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.
  • Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.
  • Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no momento do início da intervenção do estudo.
  • Qualquer história conhecida de pancitopenia grave persistente devido a qualquer causa.
  • Compressão da medula espinhal, a menos que assintomática, tratada e estável e sem necessidade de corticosteroides contínuos em uma dose > 10 mg de prednisona/dia ou equivalente por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo.
  • História de convulsões descontroladas ou com necessidade de administração concomitante de mais de 2 drogas antiepilépticas, ou história de distúrbio epilético ou qualquer história de convulsão não relacionada a tumor.
  • História de lesão cerebral grave ou acidente vascular cerebral.
  • Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas, infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Doença intercorrente não controlada nos últimos 12 meses.
  • Qualquer predisposição conhecida para sangramento.
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de SMD/LMA.
  • Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9574.
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) produto(s) em investigação ou a qualquer um dos excipientes do(s) produto(s) em investigação.
  • Contra-indicação conhecida para Ressonância Magnética (MRI) com gadolínio ou, se aplicável, não capaz de ser mantida em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide (sem aumento por 7 dias) antes da RM inicial.
  • Qualquer terapia anti-câncer concomitante ou uso concomitante de medicamentos proibidos.

Módulo 1:

Parte A:

  • Participantes que receberam > uma linha anterior de terapia em qualquer ambiente com um regime baseado em PARPi.
  • Participantes com um INR >1,5, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K.
  • Participantes com LMD, a menos que o LMD seja de baixo volume ou previamente irradiado e o participante seja assintomático do LMD.

Parte B:

  • Participantes com uma Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K.
  • Os participantes com LMD são excluídos, a menos que o LMD seja de baixo volume ou previamente irradiado e o participante seja assintomático do LMD.

Módulo 2:

  • Participantes que receberam um PARPi anteriormente.
  • Hipersensibilidade conhecida a TMZ ou dacarbazina ou história conhecida de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD9574.
  • Participantes que receberam > 1 linha anterior de regime de quimioterapia alquilante.
  • Participantes que já experimentaram toxicidade hematológica de Grau 4 ou neutropenia de Grau 3 associada a infecções, ou trombocitopenia de Grau 3 com sangramento clinicamente significativo durante quimioterapia alquilante anterior.
  • Participantes que receberam bevacizumabe nos últimos 6 meses.
  • Não requerer corticosteroides contínuos em uma dose >10 mg de prednisona/dia ou equivalente por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo 1 Parte A: Escalonamento de Dose
Participantes com câncer avançado/recidivante de ovário, mama, pâncreas ou próstata considerados adequados para um PARPi receberão monoterapia com AZD9574 em coortes crescentes.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Experimental: Módulo 2 Parte A: Escalonamento de Dose
Os participantes com glioma mutante IDH 1/2 que são virgens de PARPi receberão AZD9574 e TMZ em coortes crescentes.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Medicamento: Temozolomida (TMZ)
Os participantes receberão temozolomida por via oral.
Experimental: Módulo 3 Painel 1: monoterapia AZD9574 (somente Suécia)
Participantes com câncer de mama, ovário, próstata ou pâncreas HER2-negativo avançado/recidivante e expressando BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm ou RAD51Dm.
Medicamento: [11C]AZ1419 3391
Os participantes receberão [11C]AZ1419 3391 por via intravenosa.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Experimental: Módulo 3 Painel 2: AZD9574 + TMZ (somente Suécia)
Os participantes com glioma mutante IDH 1/2 que são virgens de PARPi receberão AZD9574 e TMZ em coortes crescentes.
Medicamento: [11C]AZ1419 3391
Os participantes receberão [11C]AZ1419 3391 por via intravenosa.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Medicamento: Temozolomida (TMZ)
Os participantes receberão temozolomida por via oral.
Experimental: Módulo 3 Painel 3: monoterapia AZD9574 (somente Suécia)
Participantes com câncer de mama (sem MB).
Medicamento: [11C]AZ1419 3391
Os participantes receberão [11C]AZ1419 3391 por via intravenosa.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Experimental: Módulo 1 Parte B: Expansão da dose
Participantes com câncer de mama que não receberam PARPi em doses determinadas no escalonamento de dose.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Experimental: Módulo 5 Parte A: Escalonamento de dose (AZD9574 + Dato-DXd)
Os participantes com tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​ou metastáticos em diferentes tipos de câncer receberão uma combinação de AZD9574 e Dato-DXd em coortes crescentes.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Medicamento: Datopotamabe Deruxtecano (Dato-DXd)
Os participantes receberão Dato-DXd por via intravenosa.
Experimental: Módulo 4 Parte A: Escalação da dose (AZD9574 + T-DXD)
Os participantes com tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​ou metastáticos que são HER2 positivos receberão uma combinação de AZD9574 e T-DXD em coortes crescentes.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Medicamento: Trastuzumabe Deruxtecano (T-DXd)
Os participantes receberão T-DXd por via intravenosa.
Experimental: Módulo 4 Parte B: Expansão da dose (AZD9574 + T-DXD)
Participantes com HER2-Low/Ultralow, o câncer de mama positivo de FC receberá uma combinação de doses diferentes de AZD9574 e T-DXD nas coortes em expansão.
Medicamento: AZD9574
Os participantes receberão AZD9574 por via oral.
Medicamento: Trastuzumabe Deruxtecano (T-DXd)
Os participantes receberão T-DXd por via intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) da linha de base
Prazo: Desde a última avaliação antes da primeira dose até a visita de acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
O status de desempenho do ECOG será avaliado com base em uma nota ECOG de 0 a 4, onde '0' é uma nota alta enquanto '4' é uma nota baixa. Um grau ECOG de '0' significa que o participante está totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição. Uma nota ECOG de '4' significa que o participante está completamente incapacitado, não pode realizar nenhum autocuidado e está totalmente confinado a uma cama ou cadeira.
Desde a última avaliação antes da primeira dose até a visita de acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 0 e Ciclo 1 (dia 1 ao dia 35)
A segurança e a tolerabilidade do AZD9574 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em participantes com malignidades avançadas serão avaliadas em cada nível de dosagem.
Ciclo 0 e Ciclo 1 (dia 1 ao dia 35)
Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Da primeira dose ao acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
A segurança e tolerabilidade do AZD9574 como monoterapia e em combinação com agentes anticâncer e TMZ em participantes com doenças malignas avançadas serão avaliadas.
Da primeira dose ao acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
Alterações da linha de base nos achados laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs) e sinais vitais
Prazo: Desde a última avaliação antes da primeira dose até a consulta de acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
A segurança e tolerabilidade do AZD9574 como monoterapia e em combinação com agentes anticâncer e TMZ em participantes com doenças malignas avançadas serão avaliadas.
Desde a última avaliação antes da primeira dose até a consulta de acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a AUC de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a Cmax de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax)
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliado o tmax de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado oralmente como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Concentração plasmática mínima no estado estacionário (Cmin,ss)
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a Cmin,ss de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado oralmente como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Meia-vida (t1/2)
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliado o t1/2 de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após dosagem múltipla, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Taxa de acumulação
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a taxa de acúmulo de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado oralmente como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Proporcionalidade da dose
Prazo: Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a proporcionalidade da dose de AZD9574 após uma dose única e no estado estacionário após dosagem múltipla, quando administrado oralmente como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 16 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1: Avaliação de pH2AX (fosfo-histona 2AX) (Ser139) modulações de biomarcadores de DP
Prazo: Triagem, Ciclo 0 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
As modulações do biomarcador de DP de pH2AX (Ser139) na linha de base e durante o tratamento ou pré-tratamento serão avaliadas no tecido tumoral quando administrado por via oral como monoterapia.
Triagem, Ciclo 0 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1: Alteração percentual no tamanho da lesão alvo (TL)
Prazo: Desde a linha de base até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
A alteração percentual no tamanho do TL será determinada para os participantes com doença mensurável na linha de base e é calculada a cada visita.
Desde a linha de base até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a linha de base até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) antes de qualquer evidência de progressão de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) para tumores sólidos , RECIST v1.1 e/ou Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [bone]) para câncer de próstata e Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM) para metástases cerebrais.
Desde a linha de base até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata e RANO-BM para metástases cerebrais.
Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)/Sobrevida Radiográfica Livre de Progressão (rPFS)
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
PFS e rPFS são definidos como o tempo desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o participante retirar-se da terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos , RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata e RANO-BM para metástases cerebrais.
Desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 2: Alteração percentual no tamanho do TL
Prazo: Da linha de base a cada 8 semanas até a progressão objetiva da doença (aproximadamente três anos)
A alteração percentual no tamanho do TL será determinada para participantes com doença mensurável na linha de base e é derivada em cada visita pela mensurabilidade do TL de acordo com a Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia - glioma de alto grau (RANO-HGG) ou Avaliação de Resposta em Neuro -Oncologia - glioma de baixo grau (RANO-LGG).
Da linha de base a cada 8 semanas até a progressão objetiva da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 2: ORR
Prazo: Da linha de base a cada 8 semanas até a progressão objetiva da doença (aproximadamente três anos)
O ORR é definido como a porcentagem de participantes com gliomas de alto ou baixo grau com pelo menos uma resposta de visita de CR ou PR de acordo com RANO-HGG ou RANO-LGG.
Da linha de base a cada 8 semanas até a progressão objetiva da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 2: DoR
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença de acordo com RANO-HGG ou RANO-LGG.
Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 2: TTR
Prazo: Primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada de acordo com RANO-HGG ou RANO-LGG.
Primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 2: PFS
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
O PFS é definido como o tempo desde o início da intervenção do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o participante se retirar da intervenção do estudo ou receber outra terapia anticancerígena antes da progressão de acordo com RANO-HGG ou RANO-LGG .
Desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que é subsequentemente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata e RANO-BM para metástases cerebrais.
Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 3: Ocupação
Prazo: Da triagem ao ciclo 2, dia 1
A ocupação (%) é definida como a diferença estimada na ligação do radioligando ao PARP1 desde a linha de base até o exame PET após a administração do medicamento.
Da triagem ao ciclo 2, dia 1
Módulo 3: Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Da primeira dose ao acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
A segurança do radioligando [11C]AZ14193391 será avaliada.
Da primeira dose ao acompanhamento pós-tratamento (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Resposta do Antígeno do Câncer 125 (CA125) avaliada de acordo com os critérios do GCIG (somente para pacientes ovarianos)
Prazo: Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta do CA125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA125 de uma amostra pré-tratamento.
Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Proporção de participantes que alcançaram uma redução ≥ 50% no PSA desde o início até o menor resultado de PSA pós-base (apenas para câncer de próstata)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta PSA50 é definida como a proporção de participantes que alcançam uma redução ≥ 50% no Antígeno Específico da Próstata (PSA) desde o início até o PSA pós-base mais baixo, confirmado por um PSA consecutivo pelo menos 3 semanas depois e será baseado em participantes avaliáveis ​​por PSA .
Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 1: Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 + critérios de avaliação de resposta do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (somente para câncer de próstata)
Prazo: Até o fim do teste (EOT) [aproximadamente três anos]
Em participantes com câncer de próstata, a progressão da doença será considerada como tendo ocorrido se houver progressão da doença dos tecidos moles, progressão da lesão óssea ou morte.
Até o fim do teste (EOT) [aproximadamente três anos]
Módulo 1 (efeito alimentar): AUC
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Investigar o efeito de uma refeição rica em gordura na AUC de AZD9574 (estado de jejum e alimentação).
Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (Efeito alimentar): Área sob a curva de 0 a t [AUC (0-t)]
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para investigar o efeito de uma refeição rica em gordura na AUC (0-t) de AZD9574 (estado de jejum e alimentação).
Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito alimentar): Cmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para investigar o efeito de uma refeição rica em gordura na Cmax de AZD9574 (estado de jejum e alimentação).
Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito alimentar): Tmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Investigar o efeito de uma refeição rica em gordura no Tmax de AZD9574 (estado de jejum e alimentação).
Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (Efeito alimentar): Razão da concentração plasmática máxima (Cmax) (com/sem refeição rica em gordura)
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para investigar o efeito de uma refeição rica em gordura na relação Cmax de AZD9574 (estado de jejum e alimentação).
Ciclo 0 Dia 1,2,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 Dia 1, e Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito ARA): AUC
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para avaliar o efeito da famotidina na AUC do AZD9574 (com e sem famotidina).
Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito ARA): AUC (0-t)
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para avaliar o efeito da famotidina na AUC (0-t) de AZD9574 (com e sem famotidina).
Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito ARA): Cmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para avaliar o efeito da famotidina na Cmax de AZD9574 (com e sem famotidina).
Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito ARA): Tmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para avaliar o efeito da famotidina no Tmax do AZD9574 (com e sem famotidina).
Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 1 (efeito ARA): Razão Cmax (com/sem famotidina)
Prazo: Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Para avaliar o efeito da famotidina na relação Cmax de AZD9574 (com e sem famotidina).
Ciclo 0 Dia 1,3, Ciclo 1 Dia 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 4: Incidência de Evento Adverso de Interesse Especial (EAIE)
Prazo: Desde a primeira dose até a FU de segurança (40 [+ 7] dias) após a descontinuação
Para monitorar os riscos associados ao T-DXd (AESI) nos participantes do estudo.
Desde a primeira dose até a FU de segurança (40 [+ 7] dias) após a descontinuação
Módulo 5: DoR
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença de acordo com RECIST v1.1.
Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 5: TTR
Prazo: Desde a primeira dose até à primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva subsequentemente confirmada de acordo com RECIST v1.1.
Desde a primeira dose até à primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 5: Presença de ADAs positivos para Dato-DXd
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, EoT (Fim do tratamento) ± 7 dias, Acompanhamento de segurança (FU) 28 [+ 7] dias após a última dose
Para investigar a imunogenicidade do Dato-DXd.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, EoT (Fim do tratamento) ± 7 dias, Acompanhamento de segurança (FU) 28 [+ 7] dias após a última dose
Módulo 5: ORR
Prazo: Desde o início até a cada 6 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) antes de qualquer evidência de progressão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) e PCWG3 para câncer de próstata.
Desde o início até a cada 6 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 5: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)/Sobrevivência Livre de Progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data objetiva da progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
PFS e rPFS são definidos como o tempo desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o participante abandonar a terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos , RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata.
Desde o início do primeiro tratamento até a data objetiva da progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 5: Incidência de EAIEs
Prazo: Desde a primeira dose até a FU de segurança (40 [+ 7] dias) após a descontinuação
Descrever a prevalência (ou incidência/frequência, etc.) de EAIEs Dato-DXd nos participantes do estudo.
Desde a primeira dose até a FU de segurança (40 [+ 7] dias) após a descontinuação
Módulo 3: CUA
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a AUC do AZD9574 após dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: Cmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a Cmax de AZD9574 após dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: tmax
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
O tmax de AZD9574 após dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ será avaliado.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: Cmin,ss
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a Cmin,ss de AZD9574 após dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: t1/2
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
O t1/2 de AZD9574 após dose única e no estado estacionário após dosagem múltipla, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ será avaliado.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: Taxa de acumulação
Prazo: Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Será avaliada a taxa de acumulação de AZD9574 após dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com TMZ.
Ciclo 0 Dia 1 e 5, Ciclo 1 Dia 5 (Ciclo 0 = 7 dias; Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 3: Alteração percentual no tamanho da lesão alvo (LT)
Prazo: Desde o início até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
A alteração percentual no tamanho do TL será determinada para os participantes com doença mensurável no início do estudo e será obtida em cada visita.
Desde o início até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 3: ORR
Prazo: Desde o início até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) antes de qualquer evidência de progressão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) para tumores sólidos , RECIST v1.1 e/ou Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [osso]) para câncer de próstata, e Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) para metástases cerebrais e de acordo com Response Assessment in Neuro-Oncology - glioma de alto grau (RANO-HGG) ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia - glioma de baixo grau (RANO-LGG).
Desde o início até a cada 8 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 3: DoR
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata, RANO-BM para metástases cerebrais e RANO-HGG ou RANO-LGG.
Primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou final do estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 3: TTR
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata, RANO-BM para metástases cerebrais e RANO- HGG ou RANO-LGG.
Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)/Sobrevivência Livre de Progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data objetiva da progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
PFS e rPFS são definidos como o tempo desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o participante abandonar a terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos , RECIST v1.1 e/ou PCWG3 para câncer de próstata, RANO-BM para metástases cerebrais e RANO-HGG ou RANO-LGG.
Desde o início do primeiro tratamento até a data objetiva da progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 3: Resposta do Antígeno do Câncer 125 (CA125) avaliada de acordo com os critérios do GCIG (somente para pacientes ovarianos)
Prazo: Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta do CA125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA125 de uma amostra pré-tratamento.
Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 3: Proporção de participantes que alcançaram uma redução ≥ 50% no PSA desde o início até o menor resultado de PSA pós-base (apenas para câncer de próstata)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta PSA50 é definida como a proporção de participantes que alcançam uma redução ≥ 50% no Antígeno Específico da Próstata (PSA) desde o início até o PSA pós-base mais baixo, confirmado por um PSA consecutivo pelo menos 3 semanas depois e será baseado em participantes avaliáveis ​​por PSA .
Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 3: Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 + critérios de avaliação de resposta do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (somente para câncer de próstata)
Prazo: Até o fim do teste (EOT) [aproximadamente três anos]
Em participantes com câncer de próstata, a progressão da doença será considerada como tendo ocorrido se houver progressão da doença dos tecidos moles, progressão da lesão óssea ou morte.
Até o fim do teste (EOT) [aproximadamente três anos]
Módulo 4: Resposta do antígeno cancerígeno 125 (CA125) avaliada de acordo com os critérios do GCIG (somente para pacientes ovarianos)
Prazo: Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta do CA125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA125 de uma amostra pré-tratamento.
Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 5: Resposta do antígeno cancerígeno 125 (CA125) avaliada de acordo com os critérios do GCIG (somente para pacientes ovarianos)
Prazo: Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta do CA125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA125 de uma amostra pré-tratamento.
Desde a triagem até a progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 5: Proporção de participantes que alcançaram uma redução ≥ 50% no PSA desde o início até o resultado de PSA pós-base (apenas para câncer de próstata)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
A resposta PSA50 é definida como a proporção de participantes que alcançam uma redução ≥ 50% no Antígeno Específico da Próstata (PSA) desde o início até o PSA pós-base mais baixo, confirmado por um PSA consecutivo pelo menos 3 semanas depois e será baseado em participantes avaliáveis ​​por PSA .
Desde o rastreio até à progressão da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 4: AUC
Prazo: AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days depois da última dose)
Para caracterizar a AUC do AZD9574, T-DXD após uma dose única e em estado estacionário após a dosagem múltipla, quando administrado em combinação com T-DXD.
AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days depois da última dose)
Módulo 4: cmax
Prazo: AZD9574 (Parts A and B): C1 X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days after last dose)
Para caracterizar o CMAX do AZD9574, T-DXD após uma dose única e em estado estacionário após a dosagem múltipla, quando administrado em combinação com o T-DXD.
AZD9574 (Parts A and B): C1 X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days after last dose)
Módulo 4: Tmax
Prazo: AZD9574 (Parts A and B): C1 X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days after last dose)
Para caracterizar o TMAX do AZD9574, T-DXD após uma dose única e em estado estacionário após a dosagem múltipla, quando administrado em combinação com o T-DXD.
AZD9574 (Parts A and B): C1 X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40-days after last dose)
Módulo 4: Avaliação do PH2AX (fosfo-histone 2ax) (Ser139) Modulações de biomarcadores PD
Prazo: Ciclo 1 dia x1, dia x2 [Last of Azd9574 Dosagem] (Ciclo 1 = 28 dias)
Caracterizar o PD do AZD9574 no tecido tumoral, após uma dose única e em estado estacionário após a dosagem múltipla, quando administrado por via oral em combinação com T-DXD.
Ciclo 1 dia x1, dia x2 [Last of Azd9574 Dosagem] (Ciclo 1 = 28 dias)
Módulo 4: Presença de ADAS para T-DXD
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 2 dia 1, ciclo 3 dia 1, acompanhamento de segurança (FU) 40 [+ 7] dias após a última dose
Investigar a imunogenicidade do T-DXD.
Ciclo 1 dia 1, ciclo 2 dia 1, ciclo 3 dia 1, acompanhamento de segurança (FU) 40 [+ 7] dias após a última dose
Módulo 4 (Parte A): ORR
Prazo: De base a cada 6 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) antes de qualquer evidência de progressão de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
De base a cada 6 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte B): ORR
Prazo: Da linha de base a cada 6 semanas nas primeiras 24 semanas e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta confirmada de RC ou RP antes de qualquer evidência de progressão de acordo com o RECIST v1.1, RECIST v1.1 e Rano-BM para participantes com metástase cerebral.
Da linha de base a cada 6 semanas nas primeiras 24 semanas e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte A): DOR
Prazo: Primeira resposta documentada até a data de progressão documentada ou fim de estudo (aproximadamente três anos)
O DOR é definido como o horário a partir da data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a data de progressão ou morte documentada na ausência de progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1.
Primeira resposta documentada até a data de progressão documentada ou fim de estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte B): DOR
Prazo: Primeira resposta documentada até a data de progressão documentada ou fim de estudo (aproximadamente três anos)
O DOR é definido como o horário a partir da data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a data de progressão ou morte documentada na ausência de progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1, RECIST v1.1 e Rano-BM para participantes com metástase cerebral.
Primeira resposta documentada até a data de progressão documentada ou fim de estudo (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte A): PFS
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
O PFS é definido como o tempo desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante retirar-se da terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com o RECIST v1.1.
Desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte B): PFS
Prazo: Desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
O PFS é definido como o tempo desde o início do primeiro tratamento até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante retirar da terapia do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com a Recist V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM para participantes com as metas do cérebro.
Desde o início do primeiro tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte A): TTR
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada, de acordo com o RECIST v1.1.
Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (Parte B): TTR
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada, de acordo com o RECIST v1.1, RECIST v1.1 e Rano-BM para participantes com metástase cerebral.
Desde a primeira dose até a primeira documentação de uma resposta objetiva posteriormente confirmada (aproximadamente três anos)
Módulo 4 (somente B Parte B): Sobrevivência livre de progressão aos 6 meses (PFS6)
Prazo: Aos 6 meses após o início do primeiro tratamento
O PFS é definido como o tempo desde o início da intervenção do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o participante se retirar da intervenção do estudo ou receber outra terapia anticâncer antes da progressão de acordo com o Recist V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM para participantes com metástas cerebrais.
Aos 6 meses após o início do primeiro tratamento
Módulo 5: AUC
Prazo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Para avaliar a AUC de AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Módulo 5: Cmax
Prazo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Para avaliar o CMAX de AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Módulo 5: Tmax
Prazo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Para avaliar o TMAX de AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Módulo 5: Avaliação do PH2AX (fosfo-histone 2ax) (Ser139) Modulações de biomarcadores PD
Prazo: Ciclo 1 dia x1, dia x2 [Last of Azd9574 Dosagem] (Ciclo 1 = 28 dias)
Caracterizar o PD do AZD9574 no tecido tumoral, após uma dose única e em estado estacionário após a dosagem múltipla, quando administrado por via oral em combinação com Dato-DXD.
Ciclo 1 dia x1, dia x2 [Last of Azd9574 Dosagem] (Ciclo 1 = 28 dias)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Prazo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Prazo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

7 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Número EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever