リンチ症候群におけるがん予防のためのワクチンの組み合わせのテスト
2026年6月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
リンチ症候群における多標的組換えアデノウイルス 5 (CEA/MUC1/Brachyury) ワクチン (TRI-AD5) および IL-15 スーパーアゴニスト N-803 の第 IIB 相臨床試験
この第 IIb 相試験では、N-803 と組み合わせた Tri-Ad5 がリンチ症候群の参加者の結腸やその他のがんを予防するかどうかをテストします。
Tri-Ad5 ワクチンの 3 回の注射にはそれぞれ、前がん細胞とがん細胞に存在する異なる物質が含まれています。
これらの物質を注射すると、免疫系ががんに対する防御を発達させ、将来これらのタンパク質を産生する前がん細胞やがん細胞を認識して破壊する可能性があります。
N-803 は、他のワクチンに対する免疫反応を高める可能性があります。
免疫増強N-803と組み合わせてTri-Ad5を投与すると、リンチ症候群の参加者が結腸や他の癌を発症する可能性が低下する可能性があります.
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 三価アデノウイルス-5 (Tri-Ad5) ワクチンと IL-15 スーパーアゴニスト ノガペンデキン アルファ インバキセプト (N-803) の組み合わせが、リンチ症候群 (LS) 患者の結腸直腸腫瘍の発生率を低下させるかどうかを評価すること。
副次的な目的:
I. Tri-Ad5 ワクチン + N-803 の組み合わせの安全性と忍容性を評価する。
Ⅱ． アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の使用、喫煙、アルコール摂取などの臨床的要因を免疫応答と相関させる。
III. LS関連結腸外癌の発生率に対するTri-Ad5ワクチンの効果を評価すること。
IV. 参加者の行動と経験を、ワクチンの摂取、がん特有の苦痛、生活の質の観点から体系的に測定します。
探索的目的:
I. Tri-Ad5 ワクチン + N-803 が 12 週目 (初期免疫反応) および 56 週目 (長期記憶応答）。
Ⅱ． Tri-Ad5 ワクチン + N-803 接種後の循環抗 MUC1 IgG (抗体媒介性免疫) を評価する。
III. Tri-Ad5 ワクチン + N-803 の前後の結腸直腸腫瘍における 3 つの腫瘍関連抗原 (TAA): MUC1、癌胎児性抗原 (CEA)、ブラキュリの発現を比較する。
IV. Tri-Ad5 ワクチン + N-803 によるワクチン接種後の結腸粘膜における免疫プロファイルと常在免疫細胞型の変化を、メッセンジャー リボ核酸配列決定 (mRNAseq) および免疫組織化学 (IHC) を使用して評価します。
V. 末梢血単核細胞 (PBMC) および血清可溶性因子およびサイトカインの特定の免疫サブセットに対するワクチン単独または N-803 との組み合わせの効果を試験すること。
Ⅵ． Tri-Ad5 ワクチン + N-803 接種前後の結腸直腸腫瘍における幹細胞マーカーの発現を比較すること。
概要：
安全性フェーズ I: 参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 を皮下 (SC) で受け取ります。 参加者は、ベースライン時、52 週目および 104 週目に、標準治療 (SOC) の大腸内視鏡検査も受けます。
安全フェーズ II: 参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 SC および N-803 SC を受け取ります。 参加者は、ベースライン、52 週および 104 週に SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
ランダム コントロール フェーズ: 参加者は 2 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 SC および N-803 SC を受け取ります。 参加者は、ベースライン時と 52 週目および 104 週目に SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
ARM II: 参加者は、0、4、8、および 52 週目にプラセボ SC を受け取ります。 参加者は、ベースライン時と 52 週目および 104 週目に SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
186
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Juan、プエルトリコ、00936
- University of Puerto Rico
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
LS が次のいずれかとして定義されている参加者:
- 変異陽性: MLH1、MSH2/EPCAM および MSH6 遺伝子型で、1 つ以上の腺腫および/または 1 つ以上の進行性腺腫および/または結腸がんの既往歴がある (ただし、6 か月間活動性のがんがない)また
- -結腸がんの既往歴があるPMS2遺伝子型（ただし、6か月間活動的ながんはありません）
- 参加者は、下行/S状結腸および/または直腸の少なくとも一部が無傷である必要があります
- -参加者は、がんを対象とした治療（外科的切除、化学療法、免疫療法、放射線など）から少なくとも6か月間経過している必要があります。
- 18歳以上の参加者が登録されます。 リンチ症候群に関連するがんのリスクは18歳未満の参加者では非常に低いため、子供はこの研究から除外されています
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー 70%)
- 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
- 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 1.5 x 施設の正常上限
- クレアチニンは通常の制度的制限内
- Tri-Ad5 ワクチンと N-803 が推奨治療用量で発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -参加者は、治験薬の受領の少なくとも2週間前と2週間後にCOVIDワクチンを喜んでスペースを空けることができなければなりません
除外基準:
- -臓器同種移植片の病歴またはその他の免疫不全の病歴
- -CD4数が540未満の既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ被験者は許可されます。 不十分に制御された HIV は、ワクチンに対する適切な免疫応答を妨げる可能性があり、除外基準となります。
- -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする被験者（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）またはワクチン接種後3か月以内の他の免疫抑制薬
- 参加者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- -アデノウイルスベースのワクチンおよびN-803と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動性の感染、活動性の自己免疫疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性は、ワクチンと N-803 の胎児への影響が不明なため、この研究から除外されています。 ワクチンと N-803 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がワクチンと N-803 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 未治療の血栓性疾患の病歴
- 以前のアデノウイルスベースのワクチン（ジョンソンアンドジョンソンCOVIDワクチンなど）に対して重度の副作用またはアレルギー反応を経験した参加者は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (Tri-Ad5、N-803)
参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 SC および N-803 SC を受け取ります。
参加者は、ベースライン時と 52 週目および 104 週目に生検を伴う SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
参加者は、研究を通して血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
SOC大腸内視鏡検査を受ける
ノガペンデキン アルファ インバキセプト (N-803) SC 投与
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
参加者は、0、4、8、および 52 週にプラセボ SC を受け取ります。
参加者は、ベースライン時と 52 週目および 104 週目に生検を伴う SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
参加者は、研究を通して血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられた SC
SOC大腸内視鏡検査を受ける
生検を受けます
他の名前：
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実験的：安全性フェーズ I (Tri-Ad5)
参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 SC を受け取ります。
参加者は、ベースライン時、52 週目、104 週目に生検を伴う SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
参加者は、研究を通して血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
SOC大腸内視鏡検査を受ける
与えられた SC
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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実験的：安全性フェーズ II (Tri-Ad5、N-803)
参加者は、0、4、8、および 52 週目に Tri-Ad5 SC および N-803 SC を受け取ります。
参加者は、ベースライン時、52 週目、104 週目に生検を伴う SOC 大腸内視鏡検査も受けます。
参加者は、研究を通して血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
SOC大腸内視鏡検査を受ける
ノガペンデキン アルファ インバキセプト (N-803) SC 投与
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腺腫（管状、管状絨毛状および鋸歯状）、進行性腺腫および結腸がんの複合エンドポイントの累積発生率
時間枠：104週で
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無作為化層化因子が層として含まれる、層化されたコクラン・マンテル・ヘンツェル検定を使用して、2つのアーム間で比較されます。
累積イベント率は、対応する両側 95% 信頼区間と共に、各試験アームについて報告されます。
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104週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床因子と免疫応答との関連
時間枠：104週で
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単変量および多変量の二値回帰分析を実施して評価します。
これらの分析は、両方のアームを組み合わせて（この場合、アームはモデルの層別化因子として含まれます）、各アームを個別に実行されます。
ワクチン接種前およびワクチン接種後の幹細胞マーカーを発現する腺腫内の細胞の割合は、符号付き順位検定を使用して各研究群内で比較され、被験者内の変化は、ウィルコクソン順位和検定を使用して応答者と非応答者の間で比較されます各腕は別々に、両腕は合体。
研究群間の比較は、ウィルコクソン順位和検定を使用して実施されます。
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104週で
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結腸外腫瘍の発生率
時間枠：104週で
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この患者集団におけるリンチ症候群（LS）関連の結腸外がんの観察された発生率を、LS関連の結腸外がんの歴史的対照発生率と比較します。
結腸外がんに関する情報は、参加者に質問し、病理レポートを確認して確認することで収集します。
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104週で
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有害事象の発生率
時間枠：最大104週間
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有害事象の一般的な用語基準バージョン5.0を使用して、有害事象を特定します。
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最大104週間
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参加者の行動と経験
時間枠：ベースラインでは、12週間と52週間
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記述統計を使用して、結果を要約します。
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ベースラインでは、12週間と52週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞遺伝子濃縮解析
時間枠：ベースライン、52週、104週
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Bioconductor R パッケージ GSVA で生の読み取りカウントを使用して計算されます。
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ベースライン、52週、104週
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差次的発現分析
時間枠：ベースライン、52週、104週
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Bioconductor R パッケージ DESeq2 を使用します。
各研究アーム内および両方のアームを組み合わせたワクチン接種後サンプルとワクチン接種前サンプルを比較するためのペアサンプルデザイン。
Benjamini-Hochberg 調整 p 値 =< 0.05 および log2 倍変化の絶対値 >= 0.5 を持つ重要な遺伝子は、火山プロットで関心のある経路で注釈が付けられます。
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ベースライン、52週、104週
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循環抗MUC1 IgG（抗体媒介免疫）
時間枠：ベースライン、52週間、および104週間
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繰り返しの測定技術を使用して報告されます。
また、ポリープのワクチン化前とワクチン化後のサイズ、数、および組織学を比較します。
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ベースライン、52週間、および104週間
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末梢血単核細胞および血清可溶性因子およびサイトカインの免疫サブセット
時間枠：ベースライン、52週間、および104週間
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Bioconductor RパッケージGSVAを使用した生の読み取りカウントを使用して計算されます。
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ベースライン、52週間、および104週間
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幹細胞マーカーの発現
時間枠：ベースライン、52週間、および104週間
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Bioconductor RパッケージGSVAを使用した生の読み取りカウントを使用して計算されます。
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ベースライン、52週間、および104週間
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不足している不足（MMR）欠損地下室の数
時間枠：ベースラインおよびワクチン接種後1年間の大腸内視鏡検査
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患者ごとに全体と上で比較します。
生殖細胞系MMRバリアントと既知の癌歴のある患者の場合、MMR免疫組織化学（IHC）は、患者の癌腫の異常な結果と、特定された生殖細胞MMRバリアントに基づいて行われます。
がんの病歴のないリンチ症候群の患者の場合、IHCは罹患したMMR遺伝子に基づいて実施されます。
非腫瘍性結腸陰窩におけるMMR発現の喪失は、隣接する隣接地下症、間質細胞、およびリンパ球における同時核発現を伴う、陰窩塩基内の陰窩上皮細胞内に核染色が完全に存在しないと定義されます。
タンパク質発現の損失がある地下塩塩基の数が記録されます。
MMRタンパク質欠損非腫瘍性窩は、タンパク質発現の喪失を示す地下室の数に基づいてさらに分類されます。
MMRタンパク質発現の損失を伴う単一の孤立した地下室は、孤独に分類されます。
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ベースラインおよびワクチン接種後1年間の大腸内視鏡検査
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腫瘍抗原特異的T細胞応答（細胞性免疫）
時間枠：週0、4、8、12にて
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すべての解析を行う前に、対数変換が行われます。
研究群間での抗原特異的T細胞数、PBMC、血清可溶性因子および抗体の比較は、ノンパラメトリックなウィルコクソンの順位和検定を用いて実施されます。
連続的に測定されるIgG力価は、線形混合効果モデルを用いて分析され、2群間で比較されます。
ゼロ過剰分布が検出された場合、ゼロ過剰ポアソンまたは負の二項分布を用いた一般化線形混合モデルが適合されます。
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週0、4、8、12にて
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajay Bansal、University of Kansas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月8日
一次修了 (推定)
2027年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月14日
最初の投稿 (実際)
2022年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月16日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2021-14234 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242596 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242635 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242643 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242632 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242609 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (その他の識別子：DCP)
- NCI21-05-01 (その他の識別子：Northwestern University)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
「NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。