린치 증후군에서 암 예방을 위한 백신 조합 테스트
2026년 6월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
린치 증후군에서 다중표적 재조합 아데노바이러스 5(CEA/MUC1/Brachyury) 백신(TRI-AD5) 및 IL-15 초작용제 N-803의 IIB상 임상 시험
이 IIb상 시험은 N-803과 조합된 Tri-Ad5가 린치 증후군 참가자의 결장암 및 기타 암을 예방하는 데 효과가 있는지 여부를 테스트합니다.
Tri-Ad5 백신의 세 가지 주사에는 각각 전암 및 암세포에 있는 다른 물질이 포함되어 있습니다.
이러한 물질을 주입하면 면역 체계가 미래에 이러한 단백질을 생성하는 전암 및 암세포를 인식하고 파괴하는 암에 대한 방어력을 발달시킬 수 있습니다.
N-803은 다른 백신에 대한 면역 반응을 증가시킬 수 있습니다.
면역 강화 N-803과 함께 Tri-Ad5를 투여하면 린치 증후군 참가자의 결장암 및 기타 암 발생 가능성을 낮출 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 3가 아데노바이러스-5(Tri-Ad5) 백신과 IL-15 초효능제인 노가펜데킨 알파 인바키셉트(N-803)의 병용이 린치 증후군(LS) 환자에서 결장직장 신생물의 발병률을 감소시키는지 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 조합된 Tri-Ad5 백신 + N-803의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
II. 아스피린 및 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용, 흡연 및 알코올 섭취와 같은 임상적 요인을 면역 반응과 연관시킵니다.
III. LS 관련 결장외 암 발생률에 대한 Tri-Ad5 백신의 효과를 평가합니다.
IV. 백신 섭취, 암 관련 고통 및 삶의 질 측면에서 참가자의 행동과 경험을 체계적으로 측정합니다.
탐구 목표:
I. 12주차(초기 면역 반응) 및 56주차(장기 기억 응답).
II. Tri-Ad5 백신 + N-803 후 순환하는 항-MUC1 IgG(항체 매개 면역)를 평가합니다.
III. 3가지 종양 관련 항원(TAA)의 발현을 비교하기 위해: Tri-Ad5 백신 + N-803 전후의 결장직장 신생물에서의 MUC1, 암배아 항원(CEA) 및 브라큐리.
IV. 메신저 리보핵산 시퀀싱(mRNAseq) 및 면역조직화학(IHC)을 사용하여 Tri-Ad5 백신 + N-803으로 백신접종 후 결장 점막에서 면역 프로파일 및 풍부한 상주 면역 세포 유형의 변화를 평가합니다.
V. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 혈청 가용성 인자 및 사이토카인의 특정 면역 서브세트에 대한 백신 단독 또는 N-803과의 조합의 효과를 시험하기 위함.
VI. Tri-Ad5 백신 + N-803 전후의 결장직장 신생물에서 줄기 세포 마커의 발현을 비교하기 위함.
개요:
안전 1단계: 참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5를 피하(SC)로 받습니다. 참가자는 또한 기준선인 52주 및 104주에 표준 치료(SOC) 대장내시경 검사를 받습니다.
안전 단계 II: 참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5 SC 및 N-803 SC를 받습니다. 참가자는 또한 기준선, 52주 및 104주에 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
무작위 제어 단계: 참가자는 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5 SC 및 N-803 SC를 받습니다. 참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
ARM II: 참가자는 0주, 4주, 8주 및 52주차에 위약 SC를 받습니다. 참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
186
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936
- University of Puerto Rico
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
LS 참가자는 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 돌연변이 양성: >= 1개의 선종 및/또는 >= 1개의 진행성 선종 및/또는 결장암의 이전 병력이 있는 MLH1, MSH2/EPCAM 및 MSH6 유전자형(그러나 6개월 동안 활동성 암이 없음) 또는
- 대장암 병력이 있는 PMS2 유전자형(그러나 6개월 동안 활동성 암이 없음)
- 참가자는 적어도 내림차순/구불 결장 및/또는 직장의 일부가 온전해야 합니다.
- 참가자는 암 관련 치료(예: 외과적 절제, 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선)로부터 최소 6개월 이상이어야 합니다.
- 18세 이상의 참가자가 등록됩니다. 참가자가 18세 미만인 경우 LS 관련 암의 위험이 매우 낮기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky 70%)
- 백혈구 >= 3,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
- 혈소판 >= 100,000/마이크로리터
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌
- Tri-Ad5 백신과 N-803이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 참가자는 연구 에이전트 수령 최소 2주 전과 수령 후 2주 전에 COVID 백신을 접종할 의향과 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 장기 동종이식 병력 또는 기타 면역결핍 병력
- CD4 수가 540 미만인 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다. 제대로 통제되지 않은 HIV는 백신에 대한 적절한 면역 반응을 예방할 수 있으며 배제 기준이 될 것입니다.
- 예방 접종 3개월 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 > 10mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 피험자
- 참가자는 다른 조사 요원을 받을 수 없습니다.
- 아데노바이러스 기반 백신 및 N-803과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 활동성 자가면역 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 백신과 N-803이 태아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 백신과 N-803으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 AE에 대한 알 수 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 백신과 N-803으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 치료되지 않은 혈전성 질환의 병력
- 이전 아데노바이러스 기반 백신(예: Johnson and Johnson COVID 백신)에 심각한 부작용 또는 알레르기 반응을 경험한 참가자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 I(Tri-Ad5, N-803)
참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5 SC 및 N-803 SC를 받습니다.
참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 생검과 함께 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
SOC 대장내시경 검사 받기
주어진 노가펜데킨 알파 인바키셉트(N-803) SC
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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위약 비교기: II군(위약)
참가자는 0, 4, 8 및 52주차에 위약 SC를 받습니다.
참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 생검과 함께 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 SC
SOC 대장내시경 검사 받기
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 안전 단계 I(Tri-Ad5)
참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5 SC를 받습니다.
참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 생검과 함께 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
SOC 대장내시경 검사 받기
주어진 SC
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 안전 단계 II(Tri-Ad5 , N-803)
참가자는 0, 4, 8, 52주차에 Tri-Ad5 SC 및 N-803 SC를 받습니다.
참가자는 또한 기준선과 52주 및 104주에 생검과 함께 SOC 대장내시경 검사를 받습니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
SOC 대장내시경 검사 받기
주어진 노가펜데킨 알파 인바키셉트(N-803) SC
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선종(세관형, 세관융모형 및 톱니형), 진행성 선종 및 대장암의 복합 종점 누적 발생률
기간: 104주에
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무작위 계층화 요인이 계층으로 포함되는 계층화된 Cochran-Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 두 부문 간에 비교됩니다.
누적 이벤트 비율은 해당 양측 95% 신뢰 구간과 함께 각 연구 부문에 대해 보고됩니다.
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104주에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적 요인과 면역 반응의 연관성
기간: 104주에
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단변량 및 다변량 이진 회귀 분석을 수행하여 평가합니다.
이러한 분석은 결합된 두 팔(이 경우 팔이 모델의 층화 요인으로 포함됨) 및 각 팔에 대해 개별적으로 수행됩니다.
줄기 세포 마커를 발현하는 샘종 내 세포의 비율은 백신 접종 전 및 후 각 연구 부문 내에서 부호 순위 테스트를 사용하여 비교하고 개체 내 변화는 다음을 위한 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 반응자와 비반응자 사이에서 비교합니다. 각 팔은 별도로 그리고 두 팔은 결합됩니다.
연구 부문 간의 비교는 Wilcoxon 순위합 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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104주에
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결장외 신생물의 발병률
기간: 104주에
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린치 증후군(LS) 관련 결장외 암의 관찰된 발생률을 이 환자 집단에서 LS 관련 결장외 암의 역사적 대조군 발생률과 비교할 것입니다.
참가자에게 질문하고 확인을 위해 병리 보고서를 검토하여 결장외 암에 대한 정보를 수집합니다.
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104주에
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부작용의 발생률
기간: 최대 104 주
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부작용 이벤트 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 사용하여 부작용을 식별하십시오.
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최대 104 주
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참가자의 행동과 경험
기간: 기준선에서 12 주 및 52 주
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설명 통계는 결과를 요약하는 데 사용됩니다.
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기준선에서 12 주 및 52 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 세포 유전자 농축 분석
기간: 기준시점, 52주 및 104주
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Bioconductor R 패키지 GSVA의 원시 판독 수를 사용하여 계산됩니다.
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기준시점, 52주 및 104주
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미분 표현 분석
기간: 기준시점, 52주 및 104주
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Bioconductor R 패키지 DESeq2를 사용합니다.
각 연구 부문 내에서 그리고 결합된 두 부문에 대해 백신 접종 후 샘플과 사전 백신 접종 샘플을 비교하기 위한 쌍을 이룬 샘플 디자인.
Benjamini-Hochberg 조정 p-값 =< 0.05 및 log2-fold 변화의 절대값 >= 0.5인 중요한 유전자는 화산 플롯에서 관심 경로로 주석을 달 것입니다.
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기준시점, 52주 및 104주
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순환 항 -MUC1 IgG (항체-매개 면역)
기간: 기준선, 52 주 및 104 주
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반복 측정 기술을 사용하여보고됩니다.
우리는 또한 폴립의 예비 및 후 사후 및 후 크기, 수 및 조직학을 비교할 것입니다.
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기준선, 52 주 및 104 주
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말초 혈액 단핵 세포 및 혈청 가용성 인자 및 사이토 카인의 면역 서브 세트
기간: 기준선, 52 주 및 104 주
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Bioconductor R 패키지 GSVA와 함께 원시 판독 수를 사용하여 계산됩니다.
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기준선, 52 주 및 104 주
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줄기 세포 마커의 발현
기간: 기준선, 52 주 및 104 주
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Bioconductor R 패키지 GSVA와 함께 원시 판독 수를 사용하여 계산됩니다.
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기준선, 52 주 및 104 주
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불일치 수리 부족 부족 (MMR)-결핍 크립트
기간: 기준선 및 1 년 후 예방 접종 대장 내시경 검사에서
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환자 별 전체와 모든 것을 비교합니다.
생식선 MMR 변이체 및 알려진 암 이력이있는 환자의 경우, MMR 면역 조직 화학 (IHC)은 환자의 암종 및 생식선 MMR 변이체의 비정상적인 결과에 기초하여 수행 될 것이다.
암 이력이없는 Lynch 증후군 환자의 경우, IHC는 영향을받는 MMR 유전자에 기초하여 수행 될 것이다.
비-신 생물 결장 결장에서 MMR 발현의 손실은 인접한 이웃 cypts, 기질 세포 및 림프구에서 동시 핵 발현을 갖는 암호 염기 내의 암호 상피 세포 내에서 핵 염색의 완전한 부재로 정의 될 것이다.
단백질 발현 손실이있는 암호 염기의 수는 기록됩니다.
MMR 단백질 결핍 비-신 생물 CRYPT는 단백질 발현의 상실을 나타내는 CRYPT의 수에 기초하여 추가로 분류 될 것이다.
MMR 단백질 발현의 상실을 갖는 단일 분리 된 크리피트는 독방으로 분류 될 것이다.
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기준선 및 1 년 후 예방 접종 대장 내시경 검사에서
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종양 항원 특이적 T 세포 반응 (세포 매개성 면역)
기간: 0, 4, 8, 12주차에
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모든 분석을 수행하기 전에 로그 변환을 실시합니다.
항원 특이적 T세포 수, PBMC, 혈청 용해성 인자 및 항체 수치에 대한 연구군 간 비교는 비모수적 Wilcoxon 순위합 검정을 사용하여 수행됩니다.
연속적으로 측정될 IgG 역가에 대해서는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 두 군 간에 분석 및 비교를 수행합니다.
영점 과잉이 감지될 경우, 영점 과잉 포아송 또는 음이항 분포를 사용한 일반화 선형 혼합 모델이 적합될 것입니다.
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0, 4, 8, 12주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ajay Bansal, University of Kansas
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 8일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 유전병, 선천적
- 대사 질환
- 장 질환
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 장 신생물
- 직장 질환
- 결장 질환
- 종양 증후군, 유전
- DNA 수리-결핍 장애
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 영양 및 대사 질환
- 대장 신생물
- 결장직장 신생물, 유전성 비용종증
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 최소 침습적 외과 적 절차
- 세포 학적 기술
- 세포 진단
- 진단 기술, 수술
- 내시경 검사, 위장관
- 내시경, 소화 시스템
- 진단 기술, 소화 시스템
- 내시경
- 소화 시스템 수술 절차
- 생검
- 시편 처리
- 대장 내시경 검사
기타 연구 ID 번호
- NCI-2021-14234 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242596 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242635 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242643 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242632 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242609 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (기타 식별자: DCP)
- NCI21-05-01 (기타 식별자: Northwestern University)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
'NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .