Тестирование комбинации вакцин для профилактики рака при синдроме Линча
16 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Клинические испытания фазы IIB многоцелевой рекомбинантной вакцины против аденовируса 5 (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) и суперагониста IL-15 N-803 при синдроме Линча
В этом испытании фазы IIb проверяется, работает ли Tri-Ad5 в сочетании с N-803 для предотвращения рака толстой кишки и других видов рака у участников с синдромом Линча.
Каждая из трех инъекций вакцины Tri-Ad5 содержит разные вещества, которые есть в предраковых и раковых клетках.
Инъекция этих веществ может привести к тому, что иммунная система выработает защиту от рака, которая распознает и уничтожает любые предраковые и раковые клетки, которые в будущем будут производить эти белки.
N-803 может усиливать иммунный ответ на другие вакцины.
Назначение Tri-Ad5 в сочетании с повышающим иммунитет N-803 может снизить вероятность развития рака толстой кишки и других видов рака у участников с синдромом Линча.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить, снижает ли комбинация трехвалентных вакцин против аденовируса-5 (Tri-Ad5) и суперагониста IL-15 ногапендекин альфа инбакицепт (N-803) частоту колоректальных новообразований у пациентов с синдромом Линча (СЛ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и переносимость комбинации вакцин Tri-Ad5 + N-803.
II. Соотнести клинические факторы, такие как прием аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), курение и употребление алкоголя, с иммунными реакциями.
III. Оценить влияние вакцин Tri-Ad5 на заболеваемость раком вне толстой кишки, связанным с LS.
IV. Систематически измерять поведение и опыт участников с точки зрения использования вакцины, дистресса, связанного с раком, и качества жизни.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Определить способность вакцин Tri-Ad5 + N-803 вызывать двукратное увеличение Т-клеточных ответов (клеточно-опосредованный иммунитет) на 12-й неделе (ранний иммунный ответ) и на 56-й неделе (долговременная память). отклик).
II. Для оценки циркулирующих анти-MUC1 IgG (иммунитет, опосредованный антителами) после вакцин Tri-Ad5 + N-803.
III. Сравнить экспрессию трех опухолеассоциированных антигенов (ТАА): MUC1, карциноэмбрионального антигена (СЕА) и брахиуры в колоректальных новообразованиях до и после вакцин Tri-Ad5 + N-803.
IV. Оценить изменения в иммунном профиле и количестве резидентных типов иммунных клеток в слизистой оболочке толстой кишки после вакцинации вакцинами Tri-Ad5 + N-803 с использованием секвенирования матричной рибонуклеиновой кислоты (mRNAseq) и иммуногистохимии (IHC).
V. Проверить действие вакцин отдельно или в сочетании с N-803 на специфические иммунные субпопуляции мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и сывороточные растворимые факторы и цитокины.
VI. Сравнить экспрессию маркеров стволовых клеток в колоректальных новообразованиях до и после вакцин Tri-Ad5 + N-803.
КОНТУР:
ФАЗА БЕЗОПАСНОСТИ I: участники получают Tri-Ad5 подкожно (п/к) на 0, 4, 8 и 52 неделе. Участники также проходят стандартную колоноскопию (SOC) на исходном уровне, в 52 недели и 104 недели.
ФАЗА БЕЗОПАСНОСТИ II: участники получают Tri-Ad5 SC и N-803 SC на 0, 4, 8 и 52 неделе. Участники также проходят колоноскопию SOC на исходном уровне, в 52 недели и 104 недели.
ФАЗА РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛЯ: участников рандомизируют в одну из двух групп.
ARM I: участники получают Tri-Ad5 SC и N-803 SC на 0, 4, 8 и 52 неделе. Участники также проходят колоноскопию SOC на исходном уровне, а также на 52 и 104 неделе.
ARM II: участники получают плацебо подкожно на 0, 4, 8 и 52 неделе. Участники также проходят колоноскопию SOC на исходном уровне, а также на 52 и 104 неделе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
186
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники с LS определяются как одно из следующего:
- Положительный результат мутации: генотипы MLH1, MSH2/EPCAM и MSH6 с наличием в анамнезе >= 1 аденомы и/или >= 1 распространенной аденомы и/или рака толстой кишки (но без активного рака в течение 6 месяцев) ИЛИ ЖЕ
- Генотип PMS2 с раком (раками) толстой кишки в анамнезе (но без активного рака в течение 6 месяцев)
- У участников должна быть не повреждена хотя бы часть нисходящей/сигмовидной кишки и/или прямой кишки.
- Участники должны пройти не менее 6 месяцев после любого лечения рака (например, хирургической резекции, химиотерапии, иммунотерапии или облучения).
- К участию допускаются участники старше 18 лет. Поскольку риск рака, связанного с LS, очень низок у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Карновски 70%)
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин в пределах нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
- Креатинин в нормальных институциональных пределах
- Влияние вакцин Tri-Ad5 и N-803 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Участники должны быть готовы и способны размещать вакцины против COVID как минимум за 2 недели до и через 2 недели после получения исследуемого агента.
Критерий исключения:
- История аллотрансплантата органа или другая история иммунодефицита
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 < 540, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Субъекты с лабораторными данными об отсутствии инфекции HBV и HCV будут разрешены. Плохо контролируемый ВИЧ может помешать адекватному иммунному ответу на вакцину и будет критерием исключения.
- Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 3 месяцев после вакцинации.
- Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава вакцинам на основе аденовируса и N-803.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активные аутоиммунные заболевания, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования из-за неизвестного воздействия вакцины и N-803 на плод. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск НЯ у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вакциной плюс N-803, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вакциной плюс N-803.
- Нелеченые тромботические заболевания в анамнезе
- Участники, которые испытали серьезные побочные эффекты или аллергические реакции на предыдущие вакцины на основе аденовируса (такие как вакцина Johnson and Johnson COVID), будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав I (Tri-Ad5, N-803)
Участники получают Tri-Ad5 SC и N-803 SC на 0, 4, 8 и 52 неделе.
Участники также проходят колоноскопию SOC с биопсией на исходном уровне, а также на 52 и 104 неделе.
Участники проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Дополнительные исследования
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти SOC колоноскопию
Дан ногапендекин альфа инбакицепт (N-803) SC
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Участники получают плацебо подкожно на 0, 4, 8 и 52 неделе.
Участники также проходят колоноскопию SOC с биопсией на исходном уровне, а также на 52 и 104 неделе.
Участники проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Дополнительные исследования
Пройти забор крови
Другие имена:
Данный СК
Пройти SOC колоноскопию
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза безопасности I (Tri-Ad5)
Участники получают Tri-Ad5 SC на 0, 4, 8 и 52 неделе.
Участники также проходят колоноскопию SOC с биопсией на исходном уровне, а также на 52-й и 104-й неделе.
Участники проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Дополнительные исследования
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти SOC колоноскопию
Данный СК
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза безопасности II (Tri-Ad5, N-803)
Участники получают Tri-Ad5 SC и N-803 SC на 0, 4, 8 и 52 неделе.
Участники также проходят колоноскопию SOC с биопсией на исходном уровне, а также на 52-й и 104-й неделе.
Участники проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
|
Дополнительные исследования
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти SOC колоноскопию
Дан ногапендекин альфа инбакицепт (N-803) SC
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупный коэффициент заболеваемости комбинированной конечной точкой аденом (тубулярных, тубулярно-ворсинчатых и зубчатых), распространенных аденом и рака толстой кишки
Временное ограничение: В 104 недели
|
Будут сравниваться две группы с использованием стратифицированного теста Кохрана-Мантеля-Хензеля, где факторы стратификации рандомизации будут включены в качестве страт.
Совокупная частота событий будет сообщаться для каждой группы исследования вместе с соответствующими двусторонними 95% доверительными интервалами.
|
В 104 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ассоциация клинических факторов с иммунными реакциями
Временное ограничение: В 104 недели
|
Будет оцениваться путем проведения одномерного и многомерного бинарного регрессионного анализа.
Эти анализы будут проводиться для обеих групп в совокупности (в этом случае группа включается в модель в качестве фактора стратификации) и для каждой группы отдельно.
Доля клеток в аденомах, экспрессирующих маркеры стволовых клеток до и после вакцинации, будет сравниваться в каждой группе исследования с использованием знакового рангового критерия, а внутрисубъектные изменения будут сравниваться между ответившими и не ответившими с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона для каждая рука отдельно и обе руки вместе.
Сравнения между исследуемыми группами будут проводиться с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
|
В 104 недели
|
|
Частота внекишечных новообразований
Временное ограничение: В 104 недели
|
Сравните наблюдаемые случаи внеободочного рака, связанного с синдромом Линча (LS), с исторической контрольной частотой случаев внеободочного рака, связанного с LS, в этой популяции пациентов.
Мы будем собирать информацию о раке вне толстой кишки, опрашивая участников и просматривая отчеты о патологии для подтверждения.
|
В 104 недели
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 104 недель
|
Определите побочные эффекты, используя общие критерии терминологии для нежелательных явлений версии 5.0.
|
До 104 недель
|
|
Поведение и опыт участников
Временное ограничение: На исходном уровне 12 недель и 52 недели
|
Описательная статистика будет использоваться для суммирования результатов.
|
На исходном уровне 12 недель и 52 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ обогащения генов иммунных клеток
Временное ограничение: Исходно, 52 недели и 104 недели
|
Будет рассчитываться с использованием исходного количества считываний с пакетом Bioconductor R GSVA.
|
Исходно, 52 недели и 104 недели
|
|
Дифференциальный экспрессионный анализ
Временное ограничение: Исходно, 52 недели и 104 недели
|
Будет использоваться пакет Bioconductor R DESeq2.
Дизайн парной выборки для сравнения образцов после и до вакцинации в каждой группе исследования и для обеих групп вместе взятых.
Значимые гены с скорректированным по Бенджамини-Хохбергом p-значением = < 0,05 и абсолютным значением логарифмического 2-кратного изменения > = 0,5 будут аннотированы интересующими путями на графиках вулканов.
|
Исходно, 52 недели и 104 недели
|
|
Циркулирующий анти-Muc1 IgG (опосредованный антителом иммунитет)
Временное ограничение: На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
Будет сообщено с использованием методов повторных измерений.
Мы также будем сравнивать размер до и после вакцинации, количество и гистологию полипов.
|
На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
|
Иммунные подмножества мононуклеарных клеток периферической крови и сывороточных растворимых факторов и цитокинов
Временное ограничение: На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
Будет рассчитываться с использованием необработанного числа чтения с помощью BioConductor R Package GSVA.
|
На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
|
Экспрессия маркеров стволовых клеток
Временное ограничение: На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
Будет рассчитываться с использованием необработанного числа чтения с помощью BioConductor R Package GSVA.
|
На исходном уровне, 52 недели и 104 недели
|
|
Количество дефицита несоответствия (MMR)-дефицитные крипты
Временное ограничение: На исходном уровне и через 1 год после вакцинации колоноскопии
|
Сравнит как в целом, так и по пациенту.
Для пациентов с вариантами MMR зародышевой линии и известной историей рака иммуногистохимия MMR (IHC) будет выполняться на основе аномальных результатов карциномы пациента и идентифицированного варианта MMR зародышевой линии.
Для пациентов с синдромом Линча без истории рака IHC будет выполняться на основе пораженного гена MMR.
Потеря экспрессии MMR в неопухолевых скрипах толстой кишки будет определена как полное отсутствие окрашивания ядер в эпителиальных клетках крипты в основаниях крипты с одновременной ядерной экспрессией в соседних соседних криптах, стромальных клетках и лимфоцитах.
Количество оснований крипты с потерей экспрессии белка, если таковые имеются, будет записано.
Дефицит белка MMR, дефицитные не учитывающие скрипки, будут дополнительно классифицированы на основе количества криптов, демонстрирующих потерю экспрессии белка.
Одиночные, изолированные крипты с потерей экспрессии белка MMR будут классифицированы как одиночные.
|
На исходном уровне и через 1 год после вакцинации колоноскопии
|
|
T-клеточные ответы на специфические опухолевые антигены (клеточный иммунитет)
Временное ограничение: На 0, 4, 8 и 12 неделях
|
Будет выполнено логарифмическое преобразование перед проведением любых анализов.
Сравнения количества антиген-специфических Т-клеток, PBMC, растворимых факторов сыворотки и антител между группами исследования будут проводиться с использованием непараметрического критерия суммы рангов Уилкоксона.
Титры IgG, которые будут измеряться серийно, будут анализироваться и сравниваться между двумя группами с использованием линейных моделей со смешанными эффектами.
Если будет обнаружена избыточная доля нулей, будут подобраны обобщенные линейные модели со смешанными эффектами с пуассоновским или отрицательным биномиальным распределением с избыточными нулями.
|
На 0, 4, 8 и 12 неделях
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Bansal, University of Kansas
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нарушения репарации ДНК
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Колоректальные новообразования
- Колоректальные новообразования, наследственный неполипоз
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Минимально инвазивные хирургические процедуры
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Диагностические методы, хирургический
- Эндоскопия, желудочно -кишечная
- Эндоскопия, пищеварительная система
- Диагностические методы, пищеварительная система
- Эндоскопия
- Хирургические процедуры пищеварительной системы
- Биопсия
- Обработка образца
- Колоноскопия
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2021-14234 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242596 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242643 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242632 (Грант/контракт NIH США)
- UG1CA242609 (Грант/контракт NIH США)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Другой идентификатор: DCP)
- NCI21-05-01 (Другой идентификатор: Northwestern University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .