Testando uma combinação de vacinas para prevenção do câncer na síndrome de Lynch
16 de junho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um Ensaio Clínico Fase IIB da Vacina Adenovírus 5 Recombinante Multialvo (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) e Superagonista IL-15 N-803 na Síndrome de Lynch
Este estudo de fase IIb testa se o Tri-Ad5 em combinação com o N-803 funciona para prevenir o câncer de cólon e outros em participantes com síndrome de Lynch.
Cada uma das três injeções da vacina Tri-Ad5 contém uma substância diferente que está nas células pré-cancerosas e cancerígenas.
A injeção dessas substâncias pode fazer com que o sistema imunológico desenvolva uma defesa contra o câncer que reconheça e destrua qualquer pré-câncer e células cancerígenas que produzam essas proteínas no futuro.
O N-803 pode aumentar as respostas imunes a outras vacinas.
A administração de Tri-Ad5 em combinação com N-803, que melhora o sistema imunológico, pode diminuir a chance de desenvolver câncer de cólon e outros cânceres em participantes com síndrome de Lynch.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar se a combinação de vacina trivalente de adenovírus-5 (Tri-Ad5) e superagonista de IL-15 nogapendekin alfa inbakicept (N-803) reduz a incidência de neoplasias colorretais em pacientes com síndrome de Lynch (SL).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade das vacinas Tri-Ad5 + N-803 em combinação.
II. Correlacionar fatores clínicos como uso de aspirina e anti-inflamatórios não esteroidais (AINE), tabagismo e etilismo com respostas imunes.
III. Avaliar o efeito das vacinas Tri-Ad5 na incidência de cânceres extracolônicos relacionados à LS.
4. Medir sistematicamente o comportamento e a experiência dos participantes em termos de aceitação da vacina, angústia específica do câncer e qualidade de vida.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Para determinar a capacidade das vacinas Tri-Ad5 + N-803 para gerar um aumento de 2 vezes nas respostas das células T (imunidade mediada por células) na semana 12 (resposta imune precoce) e na semana 56 (memória de longo prazo resposta).
II. Avaliar IgG anti-MUC1 circulante (imunidade mediada por anticorpos) após vacinas Tri-Ad5 + N-803.
III. Comparar a expressão dos três antígenos associados ao tumor (TAAs): MUC1, antígeno carcinoembrionário (CEA) e braquiúria em neoplasias colorretais antes e após as vacinas Tri-Ad5 + N-803.
4. Avaliar mudanças no perfil imunológico e abundância de tipos de células imunes residentes na mucosa colônica após vacinação com vacinas Tri-Ad5 + N-803 usando sequenciamento de ácido ribonucléico mensageiro (mRNAseq) e imuno-histoquímica (IHC).
V. Testar os efeitos das vacinas sozinhas ou em combinação com N-803 em subconjuntos imunes específicos de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e fatores solúveis séricos e citocinas.
VI. Comparar a expressão de marcadores de células-tronco em neoplasias colorretais antes e após as vacinas Tri-Ad5 + N-803.
CONTORNO:
FASE DE SEGURANÇA I: Os participantes recebem Tri-Ad5 por via subcutânea (SC) nas semanas 0, 4, 8 e 52. Os participantes também passam por colonoscopia padrão de atendimento (SOC) na linha de base, em 52 semanas e 104 semanas.
FASE DE SEGURANÇA II: Os participantes recebem Tri-Ad5 SC e N-803 SC nas semanas 0, 4, 8 e 52. Os participantes também passam por colonoscopia SOC no início, 52 semanas e 104 semanas.
FASE DE CONTROLE RANDOMIZADO: Os participantes são randomizados em 1 de dois braços.
ARM I: Os participantes recebem Tri-Ad5 SC e N-803 SC nas semanas 0, 4, 8 e 52. Os participantes também passam por colonoscopia SOC no início do estudo e em 52 e 104 semanas.
ARM II: Os participantes recebem placebo SC nas semanas 0, 4, 8 e 52. Os participantes também passam por colonoscopia SOC no início do estudo e em 52 e 104 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
186
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes com SL definidos como um dos seguintes:
- Mutação positiva: genótipos MLH1, MSH2/EPCAM e MSH6 com história prévia de >= 1 adenoma(s) e/ou >= 1 adenoma(s) avançado(s) e/ou câncer(es) de cólon (mas sem câncer ativo por 6 meses) OU
- Genótipo PMS2 com história prévia de câncer(es) de cólon (mas sem câncer ativo por 6 meses)
- Os participantes devem ter pelo menos parte do cólon descendente/sigmóide e/ou reto intacto
- Os participantes devem ter pelo menos 6 meses de qualquer tratamento direcionado ao câncer (como ressecção cirúrgica, quimioterapia, imunoterapia ou radiação)
- Serão inscritos participantes maiores de 18 anos. Como o risco de câncer relacionado à SL é muito baixo em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky 70%)
- Leucócitos >= 3.000/microlitro
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais
- Os efeitos das vacinas Tri-Ad5 e N-803 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Os participantes devem estar dispostos e aptos a espaçar as vacinas COVID pelo menos 2 semanas antes e 2 semanas após o recebimento do agente do estudo
Critério de exclusão:
- História de aloenxerto de órgão ou outra história de imunodeficiência
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido com contagem de CD4 < 540, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção por HBV e HCV serão permitidos. O HIV mal controlado pode impedir uma resposta imune adequada à vacina e será um critério de exclusão
- Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 3 meses após a vacinação
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às vacinas à base de adenovírus e N-803
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doenças autoimunes ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido aos efeitos desconhecidos da vacina e do N-803 no feto. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina mais N-803, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com a vacina mais N-803
- História de distúrbios trombóticos não tratados
- Os participantes que experimentaram efeitos colaterais graves ou reações alérgicas a vacinas anteriores à base de adenovírus (como a vacina Johnson e Johnson COVID) serão excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (Tri-Ad5, N-803)
Os participantes recebem Tri-Ad5 SC e N-803 SC nas semanas 0, 4, 8 e 52.
Os participantes também passam por colonoscopia SOC com biópsia no início do estudo e em 52 e 104 semanas.
Os participantes passam por coleta de amostras de sangue durante o estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeta-se a colonoscopia SOC
Administrado nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os participantes recebem placebo SC nas semanas 0, 4, 8 e 52.
Os participantes também passam por colonoscopia SOC com biópsia no início do estudo e em 52 e 104 semanas.
Os participantes passam por coleta de amostras de sangue durante o estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado SC
Submeta-se a colonoscopia SOC
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de segurança I (Tri-Ad5)
Os participantes recebem Tri-Ad5 SC nas semanas 0, 4, 8 e 52.
Os participantes também passam por colonoscopia SOC com biópsia no início e em 52 semanas e 104 semanas.
Os participantes passam por coleta de amostras de sangue durante o estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeta-se a colonoscopia SOC
Dado SC
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de segurança II (Tri-Ad5 , N-803)
Os participantes recebem Tri-Ad5 SC e N-803 SC nas semanas 0, 4, 8 e 52.
Os participantes também passam por colonoscopia SOC com biópsia no início e em 52 semanas e 104 semanas.
Os participantes passam por coleta de amostras de sangue durante o estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeta-se a colonoscopia SOC
Administrado nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência cumulativa do endpoint composto de adenomas (tubulares, tubulovilosos e serrilhados), adenomas avançados e câncer de cólon
Prazo: Com 104 semanas
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Será comparado entre os dois braços usando um teste estratificado de Cochran-Mantel-Haenszel onde os fatores de estratificação de randomização serão incluídos como estratos.
As taxas de eventos cumulativos serão relatadas para cada braço do estudo, juntamente com os correspondentes intervalos de confiança bilaterais de 95%.
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Com 104 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação de fatores clínicos com respostas imunes
Prazo: Com 104 semanas
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Serão avaliados por meio de análises de regressão binária univariada e multivariada.
Essas análises serão conduzidas para ambos os braços combinados (caso em que o braço é incluído como um fator de estratificação no modelo) e cada braço separadamente.
As proporções de células dentro de adenomas que expressam marcadores de células-tronco pré e pós-vacinação serão comparadas dentro de cada braço do estudo usando o teste de classificação sinalizada, e as alterações dentro do sujeito serão comparadas entre respondedores e não respondedores usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon para cada braço separadamente e ambos os braços combinados.
As comparações entre os braços do estudo serão realizadas usando um teste de soma de postos de Wilcoxon.
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Com 104 semanas
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Incidência de neoplasias extracolônicas
Prazo: Com 104 semanas
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Irá comparar as incidências observadas de cânceres extracolônicos relacionados à síndrome de Lynch (SL) com a incidência de controle histórico de cânceres extracolônicos relacionados à LS nesta população de pacientes.
Coletaremos as informações sobre cânceres extracolônicos perguntando aos participantes e revisando os relatórios de patologia para confirmação.
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Com 104 semanas
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 104 semanas
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Identifique os eventos adversos usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos versão 5.0.
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Até 104 semanas
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Comportamento e experiência dos participantes
Prazo: Na linha de base, 12 semanas e 52 semanas
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Estatísticas descritivas serão usadas para resumir os resultados.
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Na linha de base, 12 semanas e 52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de enriquecimento de genes de células imunes
Prazo: No início, 52 semanas e 104 semanas
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Será calculado usando contagens brutas de leitura com o pacote Bioconductor R GSVA.
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No início, 52 semanas e 104 semanas
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Análises de expressão diferencial
Prazo: No início, 52 semanas e 104 semanas
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Estará usando o pacote Bioconductor R DESeq2.
Um desenho de amostra pareada para comparar amostras pós e pré-vacinação dentro de cada braço do estudo e para ambos os braços combinados.
Genes significativos com p-valor ajustado por Benjamini-Hochberg =< 0,05 e valor absoluto de alteração de log2 vezes >= 0,5 serão anotados com caminhos de interesse em plotagens de vulcões.
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No início, 52 semanas e 104 semanas
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IgG anti-muc1 circulante (imunidade mediada por anticorpos)
Prazo: Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Será relatado usando técnicas de medidas repetidas.
Também compararemos o tamanho, número e histologia pré e pós-vacinação.
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Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Subconjuntos imunológicos de células mononucleares do sangue periférico e fatores solúveis séricos e citocinas
Prazo: Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Será calculado usando contagens de leitura bruta com o pacote biocondutor R GSVA.
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Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Expressão de marcadores de células -tronco
Prazo: Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Será calculado usando contagens de leitura bruta com o pacote biocondutor R GSVA.
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Na linha de base, 52 semanas e 104 semanas
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Número de criptas deficientes em reparo de incompatibilidade (MMR)
Prazo: Na linha de base e 1 ano após a colonoscopia
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Comparará o geral e por paciente.
Para pacientes com variantes de MMR da linha germinativa e histórico de câncer conhecido, a imuno -histoquímica de MMR (IHC) será realizada com base nos resultados anormais no carcinoma do paciente e na variante MMR da linha germinativa identificada.
Para pacientes com síndrome de Lynch sem histórico de câncer, o IHC será realizado com base no gene MMR afetado.
A perda de expressão de MMR em criptas colônicas não neoplásicas será definida como a ausência completa de coloração nuclear nas células epiteliais da cripta dentro das bases criptais com expressão nuclear simultânea em criptas vizinhas adjacentes, células estromais e linfócitos.
O número de bases de cripta com perda de expressão de proteínas, se houver, será registrado.
As criptas não neoplásicas deficientes em proteínas MMR serão categorizadas com base no número de criptas que exibem perda de expressão de proteínas.
Criptas únicas e isoladas com perda de expressão da proteína MMR serão classificadas como solitárias.
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Na linha de base e 1 ano após a colonoscopia
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Respostas de células T específicas de antigénio tumoral (imunidade mediada por células)
Prazo: Nas semanas 0, 4, 8 e 12
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Será transformado em log antes de realizar quaisquer análises.
As comparações do número de células T específicas de antigénio, PBMCs, fatores solúveis séricos e anticorpos entre os braços do estudo serão realizadas utilizando um teste não paramétrico de soma de ranks de Wilcoxon.
Os títulos de IgG que serão medidos serialmente serão analisados e comparados entre os dois braços utilizando modelos lineares de efeitos mistos.
Se for detetada uma inflação de zeros, serão ajustados modelos lineares generalizados de efeitos mistos com distribuições de Poisson ou binomiais negativas com inflação de zeros.
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Nas semanas 0, 4, 8 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Bansal, University of Kansas
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias gastrointestinais
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- Neoplasias Colorretais
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- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
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- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Endoscopia, gastrointestinal
- Endoscopia, sistema digestivo
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Colonoscopia
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2021-14234 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242596 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242643 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242632 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242609 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Outro identificador: DCP)
- NCI21-05-01 (Outro identificador: Northwestern University)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
'NCI está empenhado em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH'
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .