Test af en kombination af vacciner til kræftforebyggelse ved Lynch-syndrom
16. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase IIB klinisk forsøg med multitargeted rekombinant adenovirus 5 (CEA/MUC1/Brachyury) vaccine (TRI-AD5) og IL-15 superagonist N-803 i Lynch syndrom
Dette fase IIb-forsøg tester, om Tri-Ad5 i kombination med N-803 virker til at forebygge tyktarmskræft og anden cancer hos deltagere med Lynch syndrom.
Hver af de tre injektioner i Tri-Ad5-vaccinen indeholder et andet stof, der er i præcancer- og kræftceller.
Indsprøjtning af disse stoffer kan få immunsystemet til at udvikle et forsvar mod kræft, der genkender og ødelægger enhver præcancer og kræftceller, der producerer disse proteiner i fremtiden.
N-803 kan øge immunresponsen på andre vacciner.
At give Tri-Ad5 i kombination med immunforstærkende N-803 kan reducere chancen for at udvikle tyktarmskræft og anden cancer hos deltagere med Lynch syndrom.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At evaluere, om kombinationen af trivalent adenovirus-5 (Tri-Ad5) vacciner og IL-15 superagonist nogapendekin alfa inbakicept (N-803) reducerer forekomsten af kolorektale neoplasmer hos patienter med Lynch syndrom (LS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af Tri-Ad5-vaccinerne + N-803 i kombination.
II. At korrelere kliniske faktorer såsom brug af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), rygning og alkoholindtagelse med immunrespons.
III. At evaluere effekten af Tri-Ad5-vacciner på forekomsten af LS-relaterede ekstrakoloniske kræftformer.
IV. At systematisk måle deltagernes adfærd og erfaring i forhold til vaccineoptagelse, kræftspecifik belastning og livskvalitet.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At bestemme evnen af Tri-Ad5-vaccinerne + N-803 til at generere en 2-fold stigning i T-celleresponser (cellemedieret immunitet) i uge 12 (tidlig immunrespons) og i uge 56 (langtidshukommelse respons).
II. At evaluere cirkulerende anti-MUC1 IgG (antistof-medieret immunitet) efter Tri-Ad5 vacciner + N-803.
III. At sammenligne ekspressionen af de tre tumorassocierede antigener (TAA'er): MUC1, carcinoembryonalt antigen (CEA) og brachyury i kolorektale neoplasmer før og efter Tri-Ad5-vacciner + N-803.
IV. At evaluere ændringer i immunprofilen og forekomsten af residente immuncelletyper i tyktarmsslimhinden efter vaccination med Tri-Ad5-vacciner + N-803 ved brug af messenger-ribonukleinsyresekventering (mRNAseq) og immunhistokemi (IHC).
V. At teste virkningerne af vaccinerne alene eller i kombination med N-803 på specifikke immunundergrupper af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og serumopløselige faktorer og cytokiner.
VI. At sammenligne ekspressionen af stamcellemarkører i kolorektale neoplasmer før og efter Tri-Ad5-vacciner + N-803.
OMRIDS:
SIKKERHEDSFASE I: Deltagerne modtager Tri-Ad5 subkutant (SC) i uge 0, 4, 8 og 52. Deltagerne gennemgår også standardbehandling (SOC) koloskopi ved baseline, ved 52 uger og 104 uger.
SIKKERHEDSFASE II: Deltagerne modtager Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uge 0, 4, 8 og 52. Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi ved baseline, 52 uger og 104 uger.
RANDOMISERET KONTROLFASE: Deltagerne randomiseres i 1 af to arme.
ARM I: Deltagerne modtager Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uge 0, 4, 8 og 52. Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi ved baseline og ved 52 og 104 uger.
ARM II: Deltagerne får placebo SC i uge 0, 4, 8 og 52. Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi ved baseline og ved 52 og 104 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
186
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere med LS defineret som en af følgende:
- Mutationspositive: MLH1, MSH2/EPCAM og MSH6 genotyper med tidligere >= 1 adenom(er) og/eller >= 1 fremskreden adenom(er) og/eller tyktarmskræft(er) (men ingen aktiv cancer i 6 måneder) ELLER
- PMS2 genotype med tidligere tyktarmskræft(er) (men ingen aktiv kræft i 6 måneder)
- Deltagerne skal have mindst en del af den nedadgående/sigmoide tyktarm og/eller endetarm intakt
- Deltagerne skal være mindst 6 måneder fra enhver cancer-rettet behandling (såsom kirurgisk resektion, kemoterapi, immunterapi eller stråling)
- Deltagere ældre end 18 år vil blive tilmeldt. Da risikoen for LS-relaterede kræftformer er meget lav hos deltagere under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky 70 %)
- Leukocytter >= 3.000/mikroliter
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
- Blodplader >= 100.000/mikroliter
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
- Virkningerne af Tri-Ad5-vaccinerne og N-803 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Deltagerne skal være villige og i stand til at placere COVID-vacciner mindst 2 uger før og 2 uger efter modtagelse af studieagent
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med organallograft eller anden historie med immundefekt
- Kendt human immundefektvirus (HIV) med CD4-tal < 540, Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion. Forsøgspersoner med laboratoriebevis for clearet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt. Dårligt kontrolleret HIV kan forhindre et tilstrækkeligt immunrespons på vaccinen og vil være et udelukkelseskriterium
- Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder efter vaccination
- Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som adenovirus-baserede vacciner og N-803
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktive autoimmune sygdomme, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de ukendte virkninger af vaccinen og N-803 på fosteret. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vaccinen plus N-803, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vaccinen plus N-803
- Anamnese med ubehandlede trombotiske lidelser
- Deltagere, der har oplevet alvorlige bivirkninger eller allergiske reaktioner på tidligere adenovirus-baserede vacciner (såsom Johnson og Johnson COVID-vaccine), vil blive udelukket
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (Tri-Ad5, N-803)
Deltagerne modtager Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uge 0, 4, 8 og 52.
Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 og 104 uger.
Deltagerne gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå SOC koloskopi
Givet nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltagerne får placebo SC i uge 0, 4, 8 og 52.
Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 og 104 uger.
Deltagerne gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet SC
Gennemgå SOC koloskopi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sikkerhedsfase I (Tri-Ad5)
Deltagerne modtager Tri-Ad5 SC i uge 0, 4, 8 og 52.
Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 uger og 104 uger.
Deltagerne gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå SOC koloskopi
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sikkerhedsfase II (Tri-Ad5 , N-803)
Deltagerne modtager Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uge 0, 4, 8 og 52.
Deltagerne gennemgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 uger og 104 uger.
Deltagerne gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå SOC koloskopi
Givet nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomstrate af det sammensatte endepunkt af adenomer (tubulære, tubulovilløse og takkede), fremskredne adenomer og tyktarmskræft
Tidsramme: 104 uger
|
Vil blive sammenlignet mellem de to arme ved hjælp af en stratificeret Cochran-Mantel-Haenszel-test, hvor randomiseringsstratifikationsfaktorerne vil blive inkluderet som strata.
De kumulative hændelsesrater vil blive rapporteret for hver undersøgelsesarm sammen med de tilsvarende tosidede 95 % konfidensintervaller.
|
104 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Association af kliniske faktorer med immunresponser
Tidsramme: Ved 104 uger
|
Vil blive evalueret ved at udføre univariate og multivariate binære regressionsanalyser.
Disse analyser vil blive udført for begge arme kombineret (i hvilket tilfælde arm indgår som en stratifikationsfaktor i modellen) og hver arm separat.
Proportionerne af celler i adenomer, der udtrykker stamcellemarkører før og efter vaccination, vil blive sammenlignet inden for hver undersøgelsesarm ved hjælp af den underskrevne rangtest, og ændringer inden for emnet vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere ved brug af Wilcoxon rangsumtest for hver arm for sig og begge arme kombineret.
Sammenligninger mellem undersøgelsesarme vil blive udført ved hjælp af en Wilcoxon rank-sum test.
|
Ved 104 uger
|
|
Forekomst af ekstrakoloniske neoplasmer
Tidsramme: Ved 104 uger
|
Vil sammenligne de observerede forekomster af lynchsyndrom (LS)-relaterede ekstracoloncancer med historisk kontrolforekomst af LS-relaterede ekstracoloncancer i denne patientpopulation.
Vi vil indsamle oplysningerne om ekstracoloniske kræftformer ved at spørge deltagerne og ved at gennemgå patologirapporterne til bekræftelse.
|
Ved 104 uger
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 104 uger
|
Identificer de bivirkninger ved hjælp af fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0.
|
Op til 104 uger
|
|
Deltagernes adfærd og erfaring
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger og 52 uger
|
Beskrivende statistikker vil blive brugt til at opsummere resultaterne.
|
Ved baseline, 12 uger og 52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immuncellegenberigelsesanalyse
Tidsramme: Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
Vil blive beregnet ved hjælp af rålæsetællinger med Bioconductor R-pakke GSVA.
|
Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
|
Differentielle udtryksanalyser
Tidsramme: Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
Vil bruge Bioconductor R-pakken DESeq2.
Et parret prøvedesign til at sammenligne prøver efter og før vaccination inden for hver undersøgelsesarm og for begge arme kombineret.
Signifikante gener med Benjamini-Hochberg-justeret p-værdi =< 0,05 og absolut værdi af log2-fold ændring >= 0,5 vil blive annoteret med stier af interesse i vulkanplot.
|
Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
|
Circulerende anti-MUC1 IgG (antistof-medieret immunitet)
Tidsramme: Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
Rapporteres ved hjælp af gentagne målsteknikker.
Vi vil også sammenligne før- og post-vaccinationsstørrelse, antal og histologi af polypper.
|
Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
|
Immunundersæt af perifere blodmononukleære celle- og serumopløselige faktorer og cytokin
Tidsramme: Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
Beregnes ved hjælp af rålæsningstællinger med bioconductor R -pakke GSVA.
|
Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
|
Ekspression af stamcellemarkører
Tidsramme: Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
Beregnes ved hjælp af rålæsningstællinger med bioconductor R -pakke GSVA.
|
Ved baseline, 52 uger og 104 uger
|
|
Antal mismatch-reparationsmangel (MMR) -mangel krypter
Tidsramme: Ved baseline og 1 år efter koloroskopi efter vaccination
|
Vil sammenligne både samlet og på patientbasis.
For patienter med kimline MMR -varianter og en kendt kræfthistorie udføres MMR -immunohistokemi (IHC) baseret på de unormale resultater i patientens karcinom og den kimlinie MMR -variant identificeret.
For Lynch -syndrompatienter uden kræfthistorie udføres IHC baseret på det berørte MMR -gen.
Tab af MMR-ekspression i ikke-neoplastiske colonic-krypter vil blive defineret som fuldstændig fravær af nuklearfarvning inden for krypteringsepitelcellerne inden for krypteringsbaserne med samtidig nuklear ekspression i tilstødende nærliggende krypter, stromale celler og lymfocytter.
Antallet af krypteringsbaser med tab af proteinekspression, hvis nogen, vil blive registreret.
MMR-proteinmangel ikke-neoplastiske krypter vil blive yderligere kategoriseret baseret på antallet af krypter, der udviser tab af proteinekspression.
Enkelt, isolerede krypter med tab af MMR -proteinekspression klassificeres som ensom.
|
Ved baseline og 1 år efter koloroskopi efter vaccination
|
|
Tumorspecifikke T-celle-svar (cellemedieret immunitet)
Tidsramme: Ved uge 0, 4, 8 og 12
|
Vil blive log-transformerede, før der udføres analyser.
Sammenligninger af antallet af antigenspecifikke T-celler, PBMC'er, serumopløselige faktorer og antistoffer mellem studiearme vil blive udført ved hjælp af en ikke-parametrisk Wilcoxon rangsumtest.
IgG-titre, der måles serielt, vil blive analyseret og sammenlignet mellem de to arme ved hjælp af lineære mixed effects-modeller.
Hvis nul-inflation påvises, vil generaliserede lineære mixed models med nul-inflaterede Poisson- eller negative binomialfordelinger blive tilpasset.
|
Ved uge 0, 4, 8 og 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajay Bansal, University of Kansas
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. maj 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
15. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juni 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- DNA-reparation-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer, arvelig ikke-polypose
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Minimalt invasive kirurgiske procedurer
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøjelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøjelsessystem
- Endoskopi
- Kirurgiske procedurer for fordøjelsessystem
- Biopsi
- Håndtering af eksemplar
- Kolonoskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2021-14234 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242596 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242635 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242643 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UG1CA242609 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Anden identifikator: DCP)
- NCI21-05-01 (Anden identifikator: Northwestern University)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
'NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIH's politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's side for datadelingspolitik'
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .