Test af en kombination af vacciner til kræftforebyggelse ved Lynch-syndrom

Inklusionskriterier:

• Deltagere med LS defineret som en af ​​følgende:

  • Mutationspositive: MLH1, MSH2/EPCAM og MSH6 genotyper med tidligere >= 1 adenom(er) og/eller >= 1 fremskreden adenom(er) og/eller tyktarmskræft(er) (men ingen aktiv cancer i 6 måneder) ELLER
  • PMS2 genotype med tidligere tyktarmskræft(er) (men ingen aktiv kræft i 6 måneder)
• Deltagerne skal have mindst en del af den nedadgående/sigmoide tyktarm og/eller endetarm intakt
• Deltagerne skal være mindst 6 måneder fra enhver cancer-rettet behandling (såsom kirurgisk resektion, kemoterapi, immunterapi eller stråling)
• Deltagere ældre end 18 år vil blive tilmeldt. Da risikoen for LS-relaterede kræftformer er meget lav hos deltagere under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Virkningerne af Tri-Ad5-vaccinerne og N-803 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltagerne skal være villige og i stand til at placere COVID-vacciner mindst 2 uger før og 2 uger efter modtagelse af studieagent

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med organallograft eller anden historie med immundefekt
• Kendt human immundefektvirus (HIV) med CD4-tal < 540, Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion. Forsøgspersoner med laboratoriebevis for clearet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt. Dårligt kontrolleret HIV kan forhindre et tilstrækkeligt immunrespons på vaccinen og vil være et udelukkelseskriterium
• Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder efter vaccination
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som adenovirus-baserede vacciner og N-803
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktive autoimmune sygdomme, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de ukendte virkninger af vaccinen og N-803 på fosteret. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vaccinen plus N-803, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vaccinen plus N-803
• Anamnese med ubehandlede trombotiske lidelser
• Deltagere, der har oplevet alvorlige bivirkninger eller allergiske reaktioner på tidligere adenovirus-baserede vacciner (såsom Johnson og Johnson COVID-vaccine), vil blive udelukket