测试用于林奇综合征癌症预防的疫苗组合
2024年4月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
多靶点重组腺病毒 5 (CEA/MUC1/Brachyury) 疫苗 (TRI-AD5) 和 IL-15 超激动剂 N-803 在林奇综合征中的 IIB 期临床试验
该 IIb 期试验测试 Tri-Ad5 与 N-803 联合使用是否能预防 Lynch 综合征患者的结肠癌和其他癌症。
Tri-Ad5 疫苗的三种注射剂中的每一种都含有一种不同的物质，这种物质存在于癌前病变和癌细胞中。
注射这些物质可能会导致免疫系统发展出一种抗癌防御系统，这种防御系统可以识别并破坏未来产生这些蛋白质的任何癌前病变和癌细胞。
N-803 可能会增加对其他疫苗的免疫反应。
将 Tri-Ad5 与增强免疫力的 N-803 结合使用可能会降低林奇综合征患者患结肠癌和其他癌症的几率。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估三价腺病毒 5 (Tri-Ad5) 疫苗和 IL-15 超激动剂 nogapendekin alfa inbakicept (N-803) 的组合是否能降低林奇综合征 (LS) 患者结直肠肿瘤的发病率。
次要目标：
I. 评估 Tri-Ad5 疫苗 + N-803 组合的安全性和耐受性。
二。 将阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAID) 的使用、吸烟和饮酒等临床因素与免疫反应相关联。
三、 评估 Tri-Ad5 疫苗对 LS 相关结肠外癌症发病率的影响。
四、 系统地衡量参与者在疫苗接种、癌症特异性痛苦和生活质量方面的行为和经验。
探索目标：
I. 确定 Tri-Ad5 疫苗 + N-803 在第 12 周（早期免疫反应）和第 56 周（长期记忆）产生 2 倍 T 细胞反应（细胞介导免疫）增加的能力回复）。
二。 评估 Tri-Ad5 疫苗 + N-803 后循环抗 MUC1 IgG（抗体介导的免疫）。
三、 比较 Tri-Ad5 疫苗 + N-803 前后三种肿瘤相关抗原 (TAA) 的表达：MUC1、癌胚抗原 (CEA) 和 brachyury 在结直肠肿瘤中的表达。
四、 使用信使核糖核酸测序 (mRNAseq) 和免疫组织化学 (IHC) 评估接种 Tri-Ad5 疫苗 + N-803 后结肠粘膜中免疫特征和常驻免疫细胞类型丰度的变化。
五、检测疫苗单独或与N-803联用对外周血单核细胞（PBMCs）特异性免疫亚群及血清可溶性因子和细胞因子的影响。
六。 比较Tri-Ad5疫苗+N-803前后干细胞标志物在结直肠肿瘤中的表达。
大纲：
安全阶段 I：参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 皮下注射 (SC)。 参与者还在基线、52 周和 104 周时接受标准护理 (SOC) 结肠镜检查。
安全阶段 II：参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 SC 和 N-803 SC。 参与者还在基线、52 周和 104 周时接受了 SOC 结肠镜检查。
随机控制阶段：参与者被随机分配到两组中的一组。
ARM I：参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 SC 和 N-803 SC。 参与者还在基线以及 52 周和 104 周时接受了 SOC 结肠镜检查。
ARM II：参与者在第 0、4、8 和 52 周接受安慰剂 SC。 参与者还在基线以及 52 周和 104 周时接受了 SOC 结肠镜检查。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
186
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- 尚未招聘
- University of Puerto Rico
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接触：
- Marcia R. Cruz-Correa
- 电话号码：787-772-8300
- 邮箱：marcia.cruz1@upr.edu
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首席研究员：
- Marcia R. Cruz-Correa
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 尚未招聘
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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接触：
- Niloy J. Samadder
- 电话号码：480-342-6263
- 邮箱：Samadder.jewel@mayo.edu
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首席研究员：
- Niloy J. Samadder
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Tucson、Arizona、美国、85719
- 招聘中
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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首席研究员：
- Aaron J. Scott
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接触：
- Aaron J. Scott
- 电话号码：520-626-6453
- 邮箱：ajscott@arizona.edu
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- 尚未招聘
- UCSF Medical Center-Parnassus
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接触：
- Aparajita Singh
- 电话号码：415-502-4444
- 邮箱：Aparajita.singh@ucsf.edu
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首席研究员：
- Aparajita Singh
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- 尚未招聘
- University of Colorado
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接触：
- Swati G. Patel
- 电话号码：720-848-2777
- 邮箱：swati.patel@cuanschutz.edu
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首席研究员：
- Swati G. Patel
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern University
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接触：
- Mohammad A. Abbass
- 电话号码：312-694-4789
- 邮箱：Mohammad.Abbass@nm.org
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首席研究员：
- Mohammad A. Abbass
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center
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首席研究员：
- Ajay Bansal
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接触：
- Ajay Bansal
- 电话号码：913-588-6003
- 邮箱：abansal@kumc.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Ramona M. Lim
-
接触：
- Ramona M. Lim
- 电话号码：617-582-7777
- 邮箱：ColonScreening@DFCI.harvard.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Elena M. Stoffel
- 电话号码：734-936-0781
- 邮箱：estoffel@med.umich.edu
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首席研究员：
- Elena M. Stoffel
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic in Rochester
-
接触：
- Lisa A. Boardman
- 电话号码：507-266-4388
- 邮箱：boardman.lisa@mayo.edu
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首席研究员：
- Lisa A. Boardman
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Foundation
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接触：
- Carol A. Burke
- 电话号码：216-444-6864
- 邮箱：BURKEC1@ccf.org
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首席研究员：
- Carol A. Burke
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 尚未招聘
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Peter P. Stanich
- 电话号码：614-293-6255
- 邮箱：peter.stanich@osumc.edu
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首席研究员：
- Peter P. Stanich
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
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接触：
- Eduardo Vilar-Sanchez
- 电话号码：713-563-4743
- 邮箱：EVilar@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Eduardo Vilar-Sanchez
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 尚未招聘
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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接触：
- Joanne M. Jeter
- 电话号码：801-646-4007
- 邮箱：joanne.jeter@hci.utah.edu
-
首席研究员：
- Joanne M. Jeter
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
LS 被定义为以下之一的参与者：
- 突变阳性：MLH1、MSH2/EPCAM 和 MSH6 基因型，既往病史 >= 1 个腺瘤和/或 >= 1 个晚期腺瘤和/或结肠癌（但 6 个月内无活动性癌症）要么
- PMS2 基因型，有结肠癌病史（但 6 个月内无活动性癌症）
- 参与者必须至少有部分降结肠/乙状结肠和/或直肠完好无损
- 参与者必须距离任何针对癌症的治疗（例如手术切除、化学疗法、免疫疗法或放射疗法）至少 6 个月
- 将招收 18 岁以上的参与者。 由于 LS 相关癌症的风险在 18 岁以下的参与者中非常低，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky 70%)
- 白细胞 >= 3,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
- 血小板 >= 100,000/微升
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内
- Tri-Ad5 疫苗和 N-803 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 参与者必须愿意并能够在接受研究药物之前至少 2 周和之后至少 2 周接种 COVID 疫苗
排除标准：
- 同种异体器官移植史或其他免疫缺陷病史
- CD4 计数 < 540 的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 允许具有清除 HBV 和 HCV 感染实验室证据的受试者。 HIV 控制不佳可能会阻止对疫苗的充分免疫反应，并将成为排除标准
- 在疫苗接种后 3 个月内需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 归因于与基于腺病毒的疫苗和 N-803 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 由于疫苗和 N-803 对胎儿的影响未知，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲使用疫苗加 N-803 治疗继发于哺乳婴儿的 AE 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受疫苗加 N-803 治疗，则应停止母乳喂养
- 未经治疗的血栓性疾病史
- 对以前基于腺病毒的疫苗（如强生 COVID 疫苗）有严重副作用或过敏反应的参与者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂（Tri-Ad5，N-803）
参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 SC 和 N-803 SC。
参与者还在基线以及 52 周和 104 周时接受 SOC 结肠镜检查和活检。
参与者在整个研究过程中接受血液样本采集。
|
辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受 SOC 结肠镜检查
给予 nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
参与者在第 0、4、8 和 52 周接受安慰剂 SC。
参与者还在基线以及 52 周和 104 周时接受 SOC 结肠镜检查和活检。
参与者在整个研究过程中接受血液样本采集。
|
辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
鉴于SC
接受 SOC 结肠镜检查
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实验性的：安全阶段 I (Tri-Ad5)
参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 SC。
参与者还在基线、52 周和 104 周时接受 SOC 结肠镜检查和活检。
参与者在整个研究过程中接受血液样本采集。
|
辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受 SOC 结肠镜检查
鉴于SC
其他名称：
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实验性的：安全阶段 II (Tri-Ad5 , N-803)
参与者在第 0、4、8 和 52 周接受 Tri-Ad5 SC 和 N-803 SC。
参与者还在基线、52 周和 104 周时接受 SOC 结肠镜检查和活检。
参与者在整个研究过程中接受血液样本采集。
|
辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受 SOC 结肠镜检查
给予 nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腺瘤（管状、绒毛状和锯齿状）、晚期腺瘤和结肠癌的复合终点累积发生率
大体时间：在 104 周时
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将使用分层 Cochran-Mantel-Haenszel 检验对两组进行比较，其中随机化分层因素将作为分层包含在内。
将报告每个研究组的累积事件发生率以及相应的双侧 95% 置信区间。
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在 104 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床因素与免疫反应的关联
大体时间：在 104 周时
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将通过进行单变量和多变量二元回归分析进行评估。
这些分析将针对合并的手臂（在这种情况下手臂作为模型中的分层因素）和每个手臂单独进行。
将使用符号秩检验比较每个研究组在接种疫苗前后表达干细胞标志物的腺瘤内细胞比例，并将使用 Wilcoxon 秩和检验比较应答者和非应答者之间的受试者内变化每只手臂分开，双臂合并。
研究组之间的比较将使用 Wilcoxon 秩和检验进行。
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在 104 周时
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|
结肠外肿瘤的发病率
大体时间：在 104 周时
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将观察到的林奇综合征 (LS) 相关结肠外癌症的发生率与该患者人群中 LS 相关结肠外癌症的历史对照发生率进行比较。
我们将通过询问参与者并通过审查病理报告进行确认来收集有关结肠外癌症的信息。
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在 104 周时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗原特异性 T 细胞数量、外周血单核细胞 (PBMC)、血清可溶性因子和抗体水平
大体时间：在基线、12 周和 56 周时
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在进行任何分析之前将进行对数转换。
将使用非参数 Wilcoxon 秩和检验对研究组之间的抗原特异性 T 细胞、PBMC、血清可溶性因子和抗体的数量进行比较。
将连续测量的 IgG 滴度将使用线性混合效应模型在两个臂之间进行分析和比较。
如果检测到零膨胀，将拟合具有零膨胀泊松或负二项分布的广义线性混合模型。
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在基线、12 周和 56 周时
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免疫细胞基因富集分析
大体时间：在基线、52 周和 104 周时
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将使用带有 Bioconductor R 包 GSVA 的原始读取计数进行计算。
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在基线、52 周和 104 周时
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免疫细胞标记物、肿瘤相关抗原和干细胞标记物的流行
大体时间：在基线、52 周和 104 周时
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将使用重复测量技术进行报告。
我们还将比较接种疫苗前后息肉的大小、数量和组织学。
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在基线、52 周和 104 周时
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差异表达分析
大体时间：在基线、52 周和 104 周时
|
将使用 Bioconductor R 包 DESeq2。
配对样本设计，用于比较每个研究组和两个组合的疫苗接种后和接种前样本。
Benjamini-Hochberg 调整后的 p 值 =< 0.05 且 log2 倍变化的绝对值 >= 0.5 的重要基因将在火山图中用感兴趣的途径进行注释。
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在基线、52 周和 104 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ajay Bansal、University of Kansas
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月8日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月14日
首次发布 (实际的)
2022年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2021-14234 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242596 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242635 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242643 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242632 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242609 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (其他标识符：DCP)
- NCI21-05-01 (其他标识符：Northwestern University)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
'NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接'
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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林奇综合症的临床试验
-
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