Testare una combinazione di vaccini per la prevenzione del cancro nella sindrome di Lynch

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con LS definito come uno dei seguenti:

  • Mutazione positiva: genotipi MLH1, MSH2/EPCAM e MSH6 con storia precedente di >= 1 adenoma(i) e/o >= 1 adenoma(i) avanzato e/o tumore(i) del colon (ma nessun tumore attivo da 6 mesi) O
  • Genotipo PMS2 con precedente storia di cancro(i) del colon (ma nessun cancro attivo da 6 mesi)
• I partecipanti devono avere almeno una parte del colon discendente/sigmoideo e/o del retto intatti
• I partecipanti devono avere almeno 6 mesi da qualsiasi trattamento diretto contro il cancro (come resezione chirurgica, chemioterapia, immunoterapia o radiazioni)
• Saranno iscritti partecipanti di età superiore ai 18 anni. Poiché il rischio di tumori correlati a LS è molto basso nei partecipanti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky 70%)
• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Gli effetti dei vaccini Tri-Ad5 e N-803 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di distanziare i vaccini COVID almeno 2 settimane prima e 2 settimane dopo aver ricevuto l'agente dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di allotrapianto d'organo o altra storia di immunodeficienza
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto con conta dei CD4 < 540, virus dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV). Saranno ammessi soggetti con evidenza di laboratorio di infezione da HBV e HCV eliminata. L'HIV scarsamente controllato può impedire un'adeguata risposta immunitaria al vaccino e sarà un criterio di esclusione
• Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 3 mesi dalla vaccinazione
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vaccini a base di adenovirus e N-803
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, malattie autoimmuni attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa degli effetti sconosciuti del vaccino e dell'N-803 sul feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino più N-803, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con il vaccino più N-803
• Storia di disturbi trombotici non trattati
• Saranno esclusi i partecipanti che hanno manifestato gravi effetti collaterali o reazioni allergiche a precedenti vaccini a base di adenovirus (come il vaccino Johnson e Johnson COVID)