Een combinatie van vaccins testen voor kankerpreventie bij het Lynch-syndroom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met LS gedefinieerd als een van de volgende:

  • Mutatiepositief: MLH1-, MSH2/EPCAM- en MSH6-genotypen met een voorgeschiedenis van >= 1 adenoom(en) en/of >= 1 gevorderde adenoom(en) en/of darmkanker(s) (maar geen actieve kanker gedurende 6 maanden) OF
  • PMS2-genotype met voorgeschiedenis van darmkanker(s) (maar geen actieve kanker gedurende 6 maanden)
• Deelnemers moeten ten minste een deel van de dalende/sigmoïde karteldarm en/of het rectum intact hebben
• Deelnemers moeten ten minste 6 maanden verwijderd zijn van enige op kanker gerichte behandeling (zoals chirurgische resectie, chemotherapie, immunotherapie of bestraling)
• Deelnemers ouder dan 18 jaar worden ingeschreven. Omdat het risico op LS-gerelateerde kankers erg laag is bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky 70%)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• De effecten van de Tri-Ad5-vaccins en N-803 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om COVID-vaccins ten minste 2 weken voorafgaand aan en 2 weken na ontvangst van het studiemiddel te plaatsen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van orgaantransplantaat of andere geschiedenis van immunodeficiëntie
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling < 540, Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV)-infectie. Proefpersonen met laboratoriumbewijs van geklaarde HBV- en HCV-infectie zijn toegestaan. Slecht gecontroleerd HIV kan een adequate immuunrespons op het vaccin verhinderen en zal een uitsluitingscriterium zijn
• Proefpersonen die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen 3 maanden na vaccinatie
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als op adenovirus gebaseerde vaccins en N-803
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve auto-immuunziekten, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de onbekende effecten van het vaccin en N-803 op de foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met het vaccin plus N-803, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met het vaccin plus N-803
• Geschiedenis van onbehandelde trombotische aandoeningen
• Deelnemers die ernstige bijwerkingen of allergische reacties hebben ervaren op eerdere op adenovirus gebaseerde vaccins (zoals het Johnson en Johnson COVID-vaccin) worden uitgesloten