Prueba de una combinación de vacunas para la prevención del cáncer en el síndrome de Lynch
16 de junio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo clínico de fase IIB de la vacuna de adenovirus recombinante multidiana 5 (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) y superagonista de IL-15 N-803 en el síndrome de Lynch
Este ensayo de fase IIb prueba si Tri-Ad5 en combinación con N-803 funciona para prevenir el cáncer de colon y otros tipos de cáncer en participantes con síndrome de Lynch.
Cada una de las tres inyecciones de la vacuna Tri-Ad5 contiene una sustancia diferente que se encuentra en las células precancerosas y cancerosas.
La inyección de estas sustancias puede hacer que el sistema inmunitario desarrolle una defensa contra el cáncer que reconozca y destruya cualquier precáncer y las células cancerosas que produzcan estas proteínas en el futuro.
N-803 puede aumentar las respuestas inmunitarias a otras vacunas.
Administrar Tri-Ad5 en combinación con N-803 potenciador del sistema inmunitario puede reducir la probabilidad de desarrollar cáncer de colon y de otro tipo en participantes con síndrome de Lynch.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar si la combinación de vacunas de adenovirus-5 trivalente (Tri-Ad5) y superagonista de IL-15 nogapendekin alfa inbakicept (N-803) reduce la incidencia de neoplasias colorrectales en pacientes con síndrome de Lynch (SL).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las vacunas Tri-Ad5 + N-803 en combinación.
II. Correlacionar factores clínicos como el uso de aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el tabaquismo y la ingesta de alcohol con las respuestas inmunitarias.
tercero Evaluar el efecto de las vacunas Tri-Ad5 sobre la incidencia de cánceres extracolónicos relacionados con LS.
IV. Medir sistemáticamente el comportamiento y la experiencia de los participantes en términos de aceptación de la vacuna, angustia específica del cáncer y calidad de vida.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Determinar la capacidad de las vacunas Tri-Ad5 + N-803 para duplicar las respuestas de células T (inmunidad mediada por células) en la semana 12 (respuesta inmunitaria temprana) y en la semana 56 (memoria a largo plazo). respuesta).
II. Evaluar la IgG (inmunidad mediada por anticuerpos) anti-MUC1 circulante después de las vacunas Tri-Ad5 + N-803.
tercero Comparar la expresión de los tres antígenos asociados a tumores (TAAs): MUC1, antígeno carcinoembrionario (CEA) y brachyury en neoplasias colorrectales antes y después de las vacunas Tri-Ad5 + N-803.
IV. Evaluar los cambios en el perfil inmunitario y la abundancia de tipos de células inmunitarias residentes en la mucosa del colon después de la vacunación con vacunas Tri-Ad5 + N-803 mediante secuenciación del ácido ribonucleico mensajero (mRNAseq) e inmunohistoquímica (IHC).
V. Probar los efectos de las vacunas solas o en combinación con N-803 en subconjuntos inmunitarios específicos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y factores solubles en suero y citocinas.
VI. Comparar la expresión de marcadores de células madre en neoplasias colorrectales antes y después de las vacunas Tri-Ad5 + N-803.
CONTORNO:
FASE DE SEGURIDAD I: Los participantes reciben Tri-Ad5 por vía subcutánea (SC) en las semanas 0, 4, 8 y 52. Los participantes también se sometieron a una colonoscopia estándar de atención (SOC) al inicio del estudio, a las 52 y 104 semanas.
FASE DE SEGURIDAD II: Los participantes reciben Tri-Ad5 SC y N-803 SC en las semanas 0, 4, 8 y 52. Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC al inicio, 52 semanas y 104 semanas.
FASE DE CONTROL ALEATORIA: Los participantes se aleatorizan en 1 de dos brazos.
ARM I: los participantes reciben Tri-Ad5 SC y N-803 SC en las semanas 0, 4, 8 y 52. Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC al inicio y a las 52 y 104 semanas.
BRAZO II: Los participantes reciben placebo SC en las semanas 0, 4, 8 y 52. Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC al inicio y a las 52 y 104 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
186
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes con LS definido como uno de los siguientes:
- Mutación positiva: genotipos MLH1, MSH2/EPCAM y MSH6 con antecedentes de >= 1 adenoma(s) y/o >= 1 adenoma(s) avanzado(s) y/o cáncer(es) de colon (pero sin cáncer activo durante 6 meses) O
- Genotipo PMS2 con antecedentes de cáncer de colon (pero sin cáncer activo durante 6 meses)
- Los participantes deben tener al menos parte del colon descendente/sigmoide y/o recto intactos
- Los participantes deben tener al menos 6 meses de cualquier tratamiento dirigido contra el cáncer (como resección quirúrgica, quimioterapia, inmunoterapia o radiación)
- Se inscribirán participantes mayores de 18 años. Debido a que el riesgo de cánceres relacionados con LS es muy bajo en participantes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1 (Karnofsky 70%)
- Leucocitos >= 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales
- Se desconocen los efectos de las vacunas Tri-Ad5 y N-803 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de espaciar las vacunas COVID al menos 2 semanas antes y 2 semanas después de recibir el agente del estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de aloinjerto de órganos u otros antecedentes de inmunodeficiencia
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido con recuento de CD4 < 540, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permitirán sujetos con evidencia de laboratorio de infección por VHB y VHC eliminada. El VIH mal controlado puede impedir una adecuada respuesta inmune a la vacuna y será criterio de exclusión
- Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 3 meses posteriores a la vacunación
- Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las vacunas a base de adenovirus y N-803
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedades autoinmunes activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a que se desconocen los efectos de la vacuna y el N-803 en el feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de EA en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna más N-803, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con la vacuna más N-803.
- Antecedentes de trastornos trombóticos no tratados
- Se excluirán los participantes que experimentaron efectos secundarios graves o reacciones alérgicas a vacunas anteriores basadas en adenovirus (como la vacuna contra el COVID de Johnson y Johnson).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (Tri-Ad5, N-803)
Los participantes reciben Tri-Ad5 SC y N-803 SC en las semanas 0, 4, 8 y 52.
Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC con biopsia al inicio y a las 52 y 104 semanas.
Los participantes se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una colonoscopia SOC
Administrado nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los participantes reciben placebo SC en las semanas 0, 4, 8 y 52.
Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC con biopsia al inicio y a las 52 y 104 semanas.
Los participantes se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado SC
Someterse a una colonoscopia SOC
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase de seguridad I (Tri-Ad5)
Los participantes reciben Tri-Ad5 SC en las semanas 0, 4, 8 y 52.
Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC con biopsia al inicio y a las 52 y 104 semanas.
Los participantes se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una colonoscopia SOC
Dado SC
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Seguridad fase II (Tri-Ad5, N-803)
Los participantes reciben Tri-Ad5 SC y N-803 SC en las semanas 0, 4, 8 y 52.
Los participantes también se sometieron a una colonoscopia SOC con biopsia al inicio y a las 52 y 104 semanas.
Los participantes se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una colonoscopia SOC
Administrado nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia acumulada del criterio de valoración compuesto de adenomas (tubulares, tubulovellosos y serrados), adenomas avanzados y cáncer de colon
Periodo de tiempo: A las 104 semanas
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Se comparará entre los dos brazos utilizando una prueba estratificada de Cochran-Mantel-Haenszel donde los factores de estratificación de la aleatorización se incluirán como estratos.
Las tasas de eventos acumulados se informarán para cada brazo del estudio junto con los correspondientes intervalos de confianza bilaterales del 95 %.
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A las 104 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación de factores clínicos con respuestas inmunes
Periodo de tiempo: A las 104 semanas
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Se evaluará mediante la realización de análisis de regresión binaria univariados y multivariados.
Estos análisis se realizarán para ambos brazos combinados (en cuyo caso el brazo se incluye como factor de estratificación en el modelo) y cada brazo por separado.
Las proporciones de células dentro de los adenomas que expresan marcadores de células madre antes y después de la vacunación se compararán dentro de cada grupo de estudio mediante la prueba de rangos con signos, y los cambios dentro del sujeto se compararán entre los respondedores y los no respondedores mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para cada brazo por separado y ambos brazos combinados.
Las comparaciones entre los brazos del estudio se realizarán mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
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A las 104 semanas
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Incidencia de neoplasias extracolónicas
Periodo de tiempo: A las 104 semanas
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Comparará las incidencias observadas de cánceres extracolónicos relacionados con el síndrome de Lynch (LS) con la incidencia de control histórica de cánceres extracolónicos relacionados con LS en esta población de pacientes.
Recopilaremos la información sobre los cánceres extracolónicos preguntándoles a los participantes y revisando los informes de patología para su confirmación.
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A las 104 semanas
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Identifique los eventos adversos utilizando criterios de terminología comunes para eventos adversos versión 5.0.
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Hasta 104 semanas
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Comportamiento y experiencia de los participantes
Periodo de tiempo: Al inicio, 12 semanas y 52 semanas
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Las estadísticas descriptivas se utilizarán para resumir los resultados.
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Al inicio, 12 semanas y 52 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de enriquecimiento de genes de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 52 semanas y 104 semanas
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Se calculará utilizando recuentos de lectura sin procesar con el paquete GSVA de Bioconductor R.
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Al inicio del estudio, 52 semanas y 104 semanas
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Análisis de expresión diferencial
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 52 semanas y 104 semanas
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Utilizará el paquete Bioconductor R DESeq2.
Un diseño de muestra pareada para comparar muestras posteriores a la vacunación dentro de cada brazo de estudio y para ambos brazos combinados.
Los genes significativos con un valor de p ajustado por Benjamini-Hochberg = < 0,05 y un valor absoluto de cambio log2 veces > = 0,5 se anotarán con vías de interés en gráficos de volcanes.
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Al inicio del estudio, 52 semanas y 104 semanas
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IgG anti-MUC1 circulante (inmunidad mediada por anticuerpos)
Periodo de tiempo: Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Se informará utilizando técnicas de medidas repetidas.
También compararemos el tamaño, el número y la histología de los pólipos pre y después de la vacunación.
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Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Subconjuntos inmunes de células mononucleares de sangre periférica y factores solubles en suero y citocina
Periodo de tiempo: Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Se calculará utilizando recuentos de lectura sin procesar con bioconductor r paquete GSVA.
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Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Expresión de marcadores de células madre
Periodo de tiempo: Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Se calculará utilizando recuentos de lectura sin procesar con bioconductor r paquete GSVA.
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Al inicio, 52 semanas y 104 semanas
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Número de criptas deficientes en reparación de desajuste (MMR)
Periodo de tiempo: Al inicio y 1 año después de la colonoscopia de vacunación
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Comparará tanto en general como por paciente.
Para los pacientes con variantes de MMR de línea germinal y un historial de cáncer conocido, la inmunohistoquímica de MMR (IHC) se realizará en función de los resultados anormales en el carcinoma del paciente y la variante de MMR de línea germinal identificada.
Para los pacientes con síndrome de Lynch sin antecedentes de cáncer, IHC se realizará en función del gen MMR afectado.
La pérdida de la expresión de MMR en las criptas colónicas no neoplásicas se definirá como ausencia completa de tinción nuclear dentro de las células epiteliales de la cripta dentro de las bases de la cripta con expresión nuclear concurrente en criptas vecinas adyacentes, células estromales y linfocitos.
Se registrará el número de bases de cripta con pérdida de expresión de proteínas, si las hay.
Las criptas no neoplásicas deficientes en proteínas MMR se clasificarán adicionalmente en función del número de criptas que exhiben pérdida de expresión de proteínas.
Las criptas individuales aisladas con pérdida de expresión de la proteína MMR se clasificarán como solitarias.
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Al inicio y 1 año después de la colonoscopia de vacunación
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Respuestas de células T específicas del antígeno tumoral (inmunidad mediada por células)
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 4, 8 y 12
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Se transformará mediante logaritmos antes de realizar cualquier análisis.
Las comparaciones del número de células T específicas de antígeno, células mononucleares de sangre periférica, factores solubles en suero y anticuerpos entre los brazos del estudio se realizarán mediante una prueba no paramétrica de suma de rangos de Wilcoxon.
Los títulos de IgG que se medirán de forma seriada se analizarán y compararán entre los dos brazos utilizando modelos lineales de efectos mixtos.
Si se detecta inflación de ceros, se ajustarán modelos lineales generalizados de efectos mixtos con distribuciones de Poisson o binomial negativa con inflación de ceros.
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En las semanas 0, 4, 8 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Bansal, University of Kansas
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Colorrectales Hereditarias No Polipósicas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Endoscopia, gastrointestinal
- Endoscopia, sistema digestivo
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimientos quirúrgicos del sistema digestivo
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Colonoscopia
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2021-14234 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242596 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242635 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242643 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242632 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242609 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Otro identificador: DCP)
- NCI21-05-01 (Otro identificador: Northwestern University)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
'NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .