Tester en kombinasjon av vaksiner for kreftforebygging ved Lynch-syndrom
16. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En klinisk fase IIB studie av multitargeted rekombinant adenovirus 5 (CEA/MUC1/Brachyury) vaksine (TRI-AD5) og IL-15 Superagonist N-803 i Lynch Syndrome
Denne fase IIb-studien tester om Tri-Ad5 i kombinasjon med N-803 virker for å forebygge tykktarmskreft og annen kreft hos deltakere med Lynch syndrom.
Hver av de tre injeksjonene i Tri-Ad5-vaksine inneholder et annet stoff som er i precancer- og kreftceller.
Injeksjon av disse stoffene kan føre til at immunsystemet utvikler et forsvar mot kreft som gjenkjenner og ødelegger forstadier og kreftceller som produserer disse proteinene i fremtiden.
N-803 kan øke immunresponsen mot andre vaksiner.
Å gi Tri-Ad5 i kombinasjon med immunforsterkende N-803 kan redusere sjansen for å utvikle tykktarmskreft og annen kreft hos deltakere med Lynch syndrom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere om kombinasjonen av trivalente adenovirus-5 (Tri-Ad5) vaksiner og IL-15 superagonist nogapendekin alfa inbakicept (N-803) reduserer forekomsten av kolorektale neoplasmer hos pasienter med Lynch syndrom (LS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til Tri-Ad5-vaksinene + N-803 i kombinasjon.
II. For å korrelere kliniske faktorer som bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), røyking og alkoholinntak med immunrespons.
III. For å evaluere effekten av Tri-Ad5-vaksiner på forekomsten av LS-relaterte ekstrakoloniske kreftformer.
IV. Å systematisk måle deltakernes atferd og erfaring med tanke på vaksineopptak, kreftspesifikke plager og livskvalitet.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å bestemme evnen til Tri-Ad5-vaksinene + N-803 til å generere en 2 ganger økning i T-celleresponser (cellemediert immunitet) ved uke 12 (tidlig immunrespons) og ved uke 56 (langtidshukommelse respons).
II. For å evaluere sirkulerende anti-MUC1 IgG (antistoffmediert immunitet) etter Tri-Ad5 vaksiner + N-803.
III. For å sammenligne uttrykket av de tre tumorassosierte antigenene (TAA): MUC1, karsinoembryonalt antigen (CEA) og brachyury i kolorektale neoplasmer før og etter Tri-Ad5-vaksiner + N-803.
IV. For å evaluere endringer i immunprofilen og overflod av residente immuncelletyper i tykktarmsslimhinnen etter vaksinasjon med Tri-Ad5-vaksiner + N-803 ved bruk av messenger-ribonukleinsyresekvensering (mRNAseq) og immunhistokjemi (IHC).
V. Å teste effekten av vaksinene alene eller i kombinasjon med N-803 på spesifikke immunsubsett av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og serumløselige faktorer og cytokiner.
VI. For å sammenligne uttrykket av stamcellemarkører i kolorektale neoplasmer før og etter Tri-Ad5-vaksiner + N-803.
OVERSIKT:
SIKKERHETSFASE I: Deltakerne får Tri-Ad5 subkutant (SC) i uke 0, 4, 8 og 52. Deltakerne gjennomgår også standardbehandling (SOC) koloskopi ved baseline, ved 52 uker og 104 uker.
SIKKERHETSFASE II: Deltakerne mottar Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uke 0, 4, 8 og 52. Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi ved baseline, 52 uker og 104 uker.
RANDOMISERT KONTROLLFASE: Deltakerne blir randomisert i 1 av to armer.
ARM I: Deltakerne mottar Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uke 0, 4, 8 og 52. Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi ved baseline og ved 52 og 104 uker.
ARM II: Deltakerne får placebo SC i uke 0, 4, 8 og 52. Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi ved baseline og ved 52 og 104 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
186
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere med LS definert som ett av følgende:
- Mutasjonspositiv: MLH1-, MSH2/EPCAM- og MSH6-genotyper med tidligere historie med >= 1 adenom(er) og/eller >= 1 avansert(e) adenom(er) og/eller tykktarmskreft(er) (men ingen aktiv kreft i 6 måneder) ELLER
- PMS2 genotype med tidligere historie med tykktarmskreft (men ingen aktiv kreft i 6 måneder)
- Deltakerne må ha minst en del av den synkende/sigmoide tykktarmen og/eller endetarmen intakt
- Deltakerne må være minst 6 måneder fra enhver kreftrettet behandling (som kirurgisk reseksjon, kjemoterapi, immunterapi eller stråling)
- Deltakere over 18 år vil bli påmeldt. Fordi risikoen for LS-relaterte kreftformer er svært lav hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky 70 %)
- Leukocytter >= 3000/mikroliter
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
- Blodplater >= 100 000/mikroliter
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
- Effekten av Tri-Ad5-vaksinene og N-803 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Deltakerne må være villige og i stand til å plassere COVID-vaksiner minst 2 uker før og 2 uker etter mottak av studieagent
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med organallograft eller annen historie med immunsvikt
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall < 540, Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Personer med laboratoriebevis for klarert HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt. Dårlig kontrollert HIV kan forhindre en adekvat immunrespons på vaksinen og vil være et eksklusjonskriterium
- Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 3 måneder etter vaksinasjon
- Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som adenovirusbaserte vaksiner og N-803
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, aktive autoimmune sykdommer, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av de ukjente effektene av vaksinen og N-803 på fosteret. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med vaksinen pluss N-803, bør amming avbrytes hvis moren behandles med vaksinen pluss N-803
- Anamnese med ubehandlede trombotiske lidelser
- Deltakere som har opplevd alvorlige bivirkninger eller allergiske reaksjoner på tidligere adenovirus-baserte vaksiner (som Johnson og Johnson COVID-vaksine) vil bli ekskludert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (Tri-Ad5, N-803)
Deltakerne mottar Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uke 0, 4, 8 og 52.
Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 og 104 uker.
Deltakerne gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå SOC koloskopi
Gitt nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltakerne får placebo SC i uke 0, 4, 8 og 52.
Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 og 104 uker.
Deltakerne gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt SC
Gjennomgå SOC koloskopi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sikkerhetsfase I (Tri-Ad5)
Deltakerne mottar Tri-Ad5 SC i uke 0, 4, 8 og 52.
Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 uker og 104 uker.
Deltakerne gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå SOC koloskopi
Gitt SC
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sikkerhetsfase II (Tri-Ad5 , N-803)
Deltakerne mottar Tri-Ad5 SC og N-803 SC i uke 0, 4, 8 og 52.
Deltakerne gjennomgår også SOC-koloskopi med biopsi ved baseline og ved 52 uker og 104 uker.
Deltakerne gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå SOC koloskopi
Gitt nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomstrate av det sammensatte endepunktet av adenomer (tubulære, tubulovillous og taggete), avanserte adenomer og tykktarmskreft
Tidsramme: Ved 104 uker
|
Vil bli sammenlignet mellom de to armene ved hjelp av en stratifisert Cochran-Mantel-Haenszel-test hvor randomiseringsstratifiseringsfaktorene vil inkluderes som strata.
De kumulative hendelsesratene vil bli rapportert for hver studiearm sammen med de tilsvarende tosidige 95 % konfidensintervallene.
|
Ved 104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assosiasjon av kliniske faktorer med immunresponser
Tidsramme: Ved 104 uker
|
Vil bli evaluert ved å gjennomføre univariate og multivariate binære regresjonsanalyser.
Disse analysene vil bli utført for begge armene kombinert (i så fall er arm inkludert som en stratifiseringsfaktor i modellen) og hver arm separat.
Andelene av celler i adenomer som uttrykker stamcellemarkører før og etter vaksinasjon vil bli sammenlignet innenfor hver studiearm ved å bruke den signerte rangeringstesten, og endringer innen faget vil sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere ved bruk av Wilcoxon rangsumtest for hver arm separat og begge armene kombinert.
Sammenligninger mellom studiearmer vil bli utført ved hjelp av en Wilcoxon rangsum-test.
|
Ved 104 uker
|
|
Forekomst av ekstrakoloniske neoplasmer
Tidsramme: Ved 104 uker
|
Vil sammenligne den observerte forekomsten av lynch syndrom (LS)-relaterte ekstrakoloniske kreftformer med historisk kontrollforekomst av LS-relaterte ekstrakoloniske kreftformer i denne pasientpopulasjonen.
Vi vil samle inn informasjon om ekstrakolonisk kreft ved å spørre deltakerne og ved å gå gjennom patologirapportene for bekreftelse.
|
Ved 104 uker
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Identifiser bivirkningene ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0.
|
Opptil 104 uker
|
|
Deltakernes oppførsel og erfaring
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker og 52 uker
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til å oppsummere resultatene.
|
Ved baseline, 12 uker og 52 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immuncelle-genanrikningsanalyse
Tidsramme: Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
Vil bli beregnet ved å bruke råavlesningstall med Bioconductor R-pakke GSVA.
|
Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
|
Differensielle uttrykksanalyser
Tidsramme: Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
Kommer til å bruke Bioconductor R-pakken DESeq2.
Et sammenkoblet prøvedesign for å sammenligne prøver etter og før vaksinasjon innenfor hver studiearm og for begge armer kombinert.
Signifikante gener med Benjamini-Hochberg-justert p-verdi =< 0,05 og absolutt verdi av log2-fold endring >= 0,5 vil bli annotert med stier av interesse i vulkanplott.
|
Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
|
Sirkulerende anti-MUC1 IgG (antistoff-mediert immunitet)
Tidsramme: Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
Vil bli rapportert ved bruk av gjentatte målteknikker.
Vi vil også sammenligne størrelse før og etter vaksinasjon, antall og histologi av polypper.
|
Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
|
Immunundersett av perifert blodmononukleær celle- og serumoppløselige faktorer og cytokin
Tidsramme: Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
Vil bli beregnet ved å bruke Raw Read -tellinger med Bioconductor R -pakken GSVA.
|
Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
|
Uttrykk for stamcellemarkører
Tidsramme: Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
Vil bli beregnet ved å bruke Raw Read -tellinger med Bioconductor R -pakken GSVA.
|
Ved baseline, 52 uker og 104 uker
|
|
Antall feilpasningsreparasjonsmangel (MMR) -Mangelfulle krypter
Tidsramme: Ved baseline og 1 års koloskopi etter vaksinasjon
|
Vil sammenligne både totalt og per pasientbasis.
For pasienter med kimlinje MMR -varianter og en kjent krefthistorie, vil MMR -immunhistokjemi (IHC) bli utført basert på unormale resultater i pasientens karsinom og Germline MMR -varianten identifisert.
For Lynch -syndrompasienter uten krefthistorie, vil IHC bli utført basert på det berørte MMR -genet.
Tap av MMR-ekspresjon i ikke-neoplastiske kolonkrypter vil bli definert som fullstendig fravær av kjernefysisk farging i kryptepitelcellene i krypsjonsbasene med samtidig kjernefysisk ekspresjon i tilstøtende nærliggende krypter, stromalceller og lymfocytter.
Antall kryptbaser med tap av proteinuttrykk, om noen, vil bli registrert.
MMR-protein-mangelfulle ikke-neoplastiske krypter vil bli ytterligere kategorisert basert på antall krypter som viser tap av proteinuttrykk.
Enkelt, isolerte krypter med tap av MMR -proteinuttrykk vil bli klassifisert som ensomme.
|
Ved baseline og 1 års koloskopi etter vaksinasjon
|
|
Tumorantigenspesifikke T-cellesvar (cellemediert immunitet)
Tidsramme: I uke 0, 4, 8 og 12
|
Vil bli log-transformert før noen analyser utføres.
Sammenligninger av antall antigen-spesifikke T-celler, PBMC-er, serumløselige faktorer og antistoffer mellom studiearmene vil bli utført ved hjelp av en ikke-parametrisk Wilcoxon rangsumtest. IgG-titrene som vil bli målt serielt vil bli analysert og sammenlignet mellom de to armene ved hjelp av lineære blandede effektmodeller. Hvis null-inflasjon oppdages, vil generaliserte lineære blandede modeller med null-inflerte Poisson- eller negative binomialfordelinger bli tilpasset. |
I uke 0, 4, 8 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Bansal, University of Kansas
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer, arvelig ikke-polypose
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøyelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøyelsessystem
- Endoskopi
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Koloskopi
Andre studie-ID-numre
- NCI-2021-14234 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242596 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242635 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242643 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242632 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242609 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Annen identifikator: DCP)
- NCI21-05-01 (Annen identifikator: Northwestern University)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
'NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .