Testar en kombination av vacciner för cancerprevention vid Lynch-syndrom

Inklusionskriterier:

• Deltagare med LS definieras som något av följande:

  • Mutationspositiva: MLH1-, MSH2/EPCAM- och MSH6-genotyper med tidigare historia av >= 1 adenom och/eller >= 1 avancerade adenom och/eller tjocktarmscancer (men ingen aktiv cancer under 6 månader) ELLER
  • PMS2 genotyp med tidigare historia av tjocktarmscancer (men ingen aktiv cancer under 6 månader)
• Deltagarna måste ha åtminstone en del av den nedåtgående/sigmoida tjocktarmen och/eller ändtarmen intakt
• Deltagarna måste vara minst 6 månader från all cancerinriktad behandling (såsom kirurgisk resektion, kemoterapi, immunterapi eller strålning)
• Deltagare äldre än 18 år kommer att anmälas. Eftersom risken för LS-relaterade cancerformer är mycket låg hos deltagare < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky 70 %)
• Leukocyter >= 3 000/mikroliter
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter
• Blodplättar >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• Effekterna av Tri-Ad5-vaccinerna och N-803 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagare måste vara villiga och kunna placera covid-vacciner minst 2 veckor före och 2 veckor efter mottagandet av studieagenten

Exklusions kriterier:

• Historik av organallotransplantat eller annan anamnes på immunbrist
• Känt humant immunbristvirus (HIV) med CD4-tal < 540, Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV) infektion. Försökspersoner med laboratoriebevis på klarad HBV- och HCV-infektion kommer att tillåtas. Dåligt kontrollerad HIV kan förhindra ett adekvat immunsvar mot vaccinet och kommer att vara ett uteslutningskriterium
• Patienter som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 3 månader efter vaccination
• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som adenovirusbaserade vacciner och N-803
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktiva autoimmuna sjukdomar, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av de okända effekterna av vaccinet och N-803 på fostret. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med vaccinet plus N-803, bör amningen avbrytas om modern behandlas med vaccinet plus N-803
• Historik av obehandlade trombotiska störningar
• Deltagare som upplevt allvarliga biverkningar eller allergiska reaktioner mot tidigare adenovirusbaserade vacciner (som Johnson och Johnson COVID-vaccin) kommer att uteslutas