Testování kombinace vakcín pro prevenci rakoviny u Lynchova syndromu
16. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze IIB klinické studie vícecílové vakcíny rekombinantního adenoviru 5 (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) a superagonisty IL-15 N-803 u Lynchova syndromu
Tato studie fáze IIb testuje, zda Tri-Ad5 v kombinaci s N-803 funguje jako prevence rakoviny tlustého střeva a jiné rakoviny u účastníků s Lynchovým syndromem.
Každá ze tří injekcí ve vakcíně Tri-Ad5 obsahuje jinou látku, která je v prekancerogenních a rakovinných buňkách.
Injekce těchto látek může způsobit, že si imunitní systém vyvine obranu proti rakovině, která v budoucnu rozpozná a zničí všechny prekancerózní a rakovinné buňky, které tyto proteiny produkují.
N-803 může zvýšit imunitní reakce na jiné vakcíny.
Podávání Tri-Ad5 v kombinaci s imunitním posilujícím N-803 může snížit pravděpodobnost vzniku rakoviny tlustého střeva a jiné rakoviny u účastníků s Lynchovým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit, zda kombinace vakcín s trivalentním adenovirem-5 (Tri-Ad5) a superagonisty IL-15 nogapendekinu alfa inbakiceptu (N-803) snižuje výskyt kolorektálních novotvarů u pacientů s Lynchovým syndromem (LS).
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vakcíny Tri-Ad5 + N-803 v kombinaci.
II. Korelovat klinické faktory, jako je užívání aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), kouření a příjem alkoholu s imunitními reakcemi.
III. Vyhodnotit účinek vakcín Tri-Ad5 na výskyt extrakolonálních rakovin souvisejících s LS.
IV. Systematicky měřit chování a zkušenosti účastníků z hlediska absorpce vakcíny, stresu specifického pro rakovinu a kvality života.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Stanovit schopnost vakcín Tri-Ad5 + N-803 generovat 2násobné zvýšení odpovědí T buněk (imunita zprostředkovaná buňkami) ve 12. týdnu (časná imunitní odpověď) a v 56. týdnu (dlouhodobá paměť Odezva).
II. Vyhodnotit cirkulující anti-MUC1 IgG (protilátkou zprostředkovaná imunita) po vakcínách Tri-Ad5 + N-803.
III. Pro srovnání exprese tří tumor asociovaných antigenů (TAAs): MUC1, karcinoembryonálního antigenu (CEA) a brachyury v kolorektálních novotvarech před a po vakcínách Tri-Ad5 + N-803.
IV. Vyhodnotit změny v imunitním profilu a množství rezidentních typů imunitních buněk ve sliznici tlustého střeva po vakcinaci vakcínami Tri-Ad5 + N-803 pomocí sekvenování ribonukleové kyseliny (mRNAseq) a imunohistochemie (IHC).
V. Testovat účinky vakcín samostatně nebo v kombinaci s N-803 na specifické imunitní podskupiny mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a sérové rozpustné faktory a cytokiny.
VI. Porovnat expresi markerů kmenových buněk v kolorektálních novotvarech před a po vakcínách Tri-Ad5 + N-803.
OBRYS:
BEZPEČNOSTNÍ FÁZE I: Účastníci dostávají Tri-Ad5 subkutánně (SC) v týdnech 0, 4, 8 a 52. Účastníci také podstoupí kolonoskopii standardní péče (SOC) na začátku, v 52. a 104. týdnu.
BEZPEČNOSTNÍ FÁZE II: Účastníci obdrží Tri-Ad5 SC a N-803 SC v týdnech 0, 4, 8 a 52. Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů.
NÁHODNÁ KONTROLNÍ FÁZE: Účastníci jsou náhodně rozděleni do 1 ze dvou ramen.
ARM I: Účastníci dostávají Tri-Ad5 SC a N-803 SC v týdnech 0, 4, 8 a 52. Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii na začátku a v 52. a 104. týdnu.
ARM II: Účastníci dostávají placebo SC v týdnech 0, 4, 8 a 52. Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii na začátku a v 52. a 104. týdnu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
186
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00936
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci s LS definovanou jako jedna z následujících:
- Pozitivní mutace: genotypy MLH1, MSH2/EPCAM a MSH6 s předchozí anamnézou >= 1 adenomu(ů) a/nebo >= 1 pokročilého(ých) adenomu(ů) a/nebo rakoviny(ů) tlustého střeva (ale bez aktivní rakoviny po dobu 6 měsíců) NEBO
- Genotyp PMS2 s předchozí anamnézou rakoviny tlustého střeva (ale bez aktivní rakoviny po dobu 6 měsíců)
- Účastníci musí mít alespoň část sestupného/esovitého tračníku a/nebo konečníku neporušenou
- Účastníci musí mít alespoň 6 měsíců od jakékoli léčby zaměřené na rakovinu (jako je chirurgická resekce, chemoterapie, imunoterapie nebo ozařování)
- Zapsáni budou účastníci starší 18 let. Protože riziko rakoviny související s LS je velmi nízké u účastníků mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky 70 %)
- Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
- Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
- Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
- Kreatinin v normálních ústavních mezích
- Účinky vakcín Tri-Ad5 a N-803 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Účastníci musí být ochotni a schopni umístit vakcíny COVID alespoň 2 týdny před a 2 týdny po obdržení studijního agenta
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza orgánového aloštěpu nebo jiná anamnéza imunodeficience
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 540, infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Budou povoleni jedinci s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV a HCV. Špatně kontrolovaný HIV může bránit adekvátní imunitní odpovědi na vakcínu a bude vylučovacím kritériem
- Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 3 měsíců po očkování
- Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vakcíny na bázi adenovirů a N-803
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní autoimunitní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli neznámým účinkům vakcíny a N-803 na plod. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vakcínou plus N-803, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vakcínou plus N-803
- Neléčené trombotické poruchy v anamnéze
- Účastníci, kteří zaznamenali závažné vedlejší účinky nebo alergické reakce na předchozí vakcíny na bázi adenovirů (jako je vakcína Johnson a Johnson COVID), budou vyloučeni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (Tri-Ad5, N-803)
Účastníci dostávají Tri-Ad5 SC a N-803 SC v týdnech 0, 4, 8 a 52.
Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii s biopsií na začátku a v 52. a 104. týdnu.
Účastníci během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit SOC kolonoskopii
Podán nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Účastníci dostávají placebo SC v týdnech 0, 4, 8 a 52.
Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii s biopsií na začátku a v 52. a 104. týdnu.
Účastníci během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Podstoupit SOC kolonoskopii
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní fáze I (Tri-Ad5)
Účastníci obdrží Tri-Ad5 SC v týdnech 0, 4, 8 a 52.
Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii s biopsií na začátku a v 52. týdnu a 104. týdnu.
Účastníci během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit SOC kolonoskopii
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bezpečnostní fáze II (Tri-Ad5, N-803)
Účastníci dostávají Tri-Ad5 SC a N-803 SC v týdnech 0, 4, 8 a 52.
Účastníci také podstoupí SOC kolonoskopii s biopsií na začátku a v 52. týdnu a 104. týdnu.
Účastníci během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit SOC kolonoskopii
Podán nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní míra incidence složeného cílového parametru adenomů (tubulárních, tubulovilózních a vroubkovaných), pokročilých adenomů a rakoviny tlustého střeva
Časové okno: Ve 104 týdnech
|
Bude porovnáno mezi dvěma rameny pomocí stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu, kde budou zahrnuty randomizační stratifikační faktory jako vrstvy.
Kumulativní četnost událostí bude uvedena pro každé rameno studie spolu s odpovídajícími oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti.
|
Ve 104 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace klinických faktorů s imunitními odpověďmi
Časové okno: Ve 104 týdnech
|
Bude hodnocena provedením jednorozměrných a vícerozměrných binárních regresních analýz.
Tyto analýzy budou provedeny pro obě ramena dohromady (v tomto případě je rameno zahrnuto jako stratifikační faktor v modelu) a každé rameno zvlášť.
Poměry buněk v adenomech exprimujících markery kmenových buněk před a po vakcinaci budou porovnány v každém studijním rameni pomocí testu podepsaného pořadí a změny v rámci subjektu budou porovnány mezi reagujícími a nereagujícími pomocí Wilcoxonova rank-sum testu pro každé rameno zvlášť a obě paže dohromady.
Srovnání mezi rameny studie bude provedeno pomocí Wilcoxonova rank-sum testu.
|
Ve 104 týdnech
|
|
Výskyt extrakolonálních novotvarů
Časové okno: Ve 104 týdnech
|
Porovná pozorovanou incidenci extrakolonálních karcinomů souvisejících s Lynchovým syndromem (LS) s historickou kontrolní incidencí extrakolonálních karcinomů souvisejících s LS v této populaci pacientů.
Budeme shromažďovat informace o extrakolonálních rakovinách dotazováním účastníků a kontrolou patologických zpráv pro potvrzení.
|
Ve 104 týdnech
|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Až 104 týdnů
|
Identifikujte nežádoucí účinky pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0.
|
Až 104 týdnů
|
|
Chování a zkušenosti účastníků
Časové okno: Na začátku, 12 týdnů a 52 týdnů
|
K shrnutí výsledků budou použity popisné statistiky.
|
Na začátku, 12 týdnů a 52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza obohacení genů imunitních buněk
Časové okno: Na začátku 52 týdnů a 104 týdnů
|
Budou vypočítány pomocí hrubých počtů načtených s balíčkem Bioconductor R GSVA.
|
Na začátku 52 týdnů a 104 týdnů
|
|
Diferenciální expresní analýzy
Časové okno: Na začátku 52 týdnů a 104 týdnů
|
Bude používat balíček Bioconductor R DESeq2.
Návrh párového vzorku pro porovnání vzorků po vakcinaci a před vakcinací v každém rameni studie a pro obě ramena dohromady.
Významné geny s Benjamini-Hochberg-upravenou p-hodnotou =< 0,05 a absolutní hodnotou log2-násobné změny >= 0,5 budou označeny zájmovými cestami v sopečných grafech.
|
Na začátku 52 týdnů a 104 týdnů
|
|
Cirkulující anti-MUC1 IgG (imunita zprostředkovaná protilátkou)
Časové okno: Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
Bude hlášeno pomocí technik opakovaných měření.
Budeme také porovnat velikost před a po vakcinaci, počet a histologii polypů.
|
Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
|
Imunitní podmnožiny periferní krve mononukleární buňky a faktory rozpustných v séru a cytokin
Časové okno: Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
Bude vypočítáno pomocí počtu surového čtení s balíčkem Bioconductor R GSVA.
|
Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
|
Exprese markerů kmenových buněk
Časové okno: Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
Bude vypočítáno pomocí počtu surového čtení s balíčkem Bioconductor R GSVA.
|
Na začátku, 52 týdnů a 104 týdnů
|
|
Počet nedostatků neshod deficitu (MMR) s deficitem krypty
Časové okno: Na začátku a 1 rok po vakcinaci kolonoskopie
|
Porovná celkově i na základě pacienta.
U pacientů s varianty zárodečné linie MMR a známou historií rakoviny bude MMR imunohistochemie (IHC) provedena na základě abnormálních výsledků v karcinomu pacienta a identifikované variantě zárodečné MMR.
U pacientů s Lynchovým syndromem bez anamnézy rakoviny bude IHC prováděna na základě postiženého genu MMR.
Ztráta exprese MMR v ne-neoplastických kryptech tlustého střeva bude definována jako úplná absence jaderného barvení v kryptových epiteliálních buňkách v kryptových bázích se souběžnou jadernou expresí v sousedních sousedních kryptech, stromálních buňkách a lymfocytech.
Počet kryptových bází se ztrátou exprese proteinu, pokud existuje, bude zaznamenán.
Ne-neoplastické krypty s deficitem MMR proteinu budou dále kategorizovány na základě počtu krypty vykazujících ztrátu exprese proteinu.
Jednotlivé izolované krypty se ztrátou exprese proteinu MMR budou klasifikovány jako osamělé.
|
Na začátku a 1 rok po vakcinaci kolonoskopie
|
|
Odpovědi T buněk specifické pro nádorový antigen (buněčná imunita)
Časové okno: V týdnech 0, 4, 8 a 12
|
Před provedením jakýchkoli analýz bude provedena logaritmická transformace.
Porovnání počtu antigen-specifických T-buněk, PBMC, sérových rozpustných faktorů a protilátek mezi studijními rameny bude provedeno pomocí neparametrického Wilcoxonova testu součtu pořadí.
IgG titry, které budou měřeny sériově, budou analyzovány a porovnány mezi oběma rameny pomocí lineárních smíšených modelů.
Pokud bude detekována nulová inflace, budou použity zobecněné lineární smíšené modely s Poissonovým nebo negativně binomickým rozdělením s nulovou inflací.
|
V týdnech 0, 4, 8 a 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajay Bansal, University of Kansas
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Kolorektální novotvary
- Kolorektální novotvary, dědičná nepolypóza
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie, gastrointestinální
- Endoskopie, trávicí systém
- Diagnostické techniky, trávicí systém
- Endoskopie
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Kolonoskopie
Další identifikační čísla studie
- NCI-2021-14234 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242596 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242635 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242643 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242632 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242609 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Jiný identifikátor: DCP)
- NCI21-05-01 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
„NCI se zavázala sdílet data v souladu s politikou NIH.
Pro více podrobností o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, přejděte na odkaz na stránku zásad sdílení dat NIH'
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .