Test d'une combinaison de vaccins pour la prévention du cancer dans le syndrome de Lynch
16 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai clinique de phase IIB du vaccin multicible recombinant adénovirus 5 (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) et du superagoniste IL-15 N-803 dans le syndrome de Lynch
Cet essai de phase IIb teste si Tri-Ad5 en association avec le N-803 agit pour prévenir le cancer du côlon et d'autres cancers chez les participants atteints du syndrome de Lynch.
Chacune des trois injections du vaccin Tri-Ad5 contient une substance différente qui se trouve dans les cellules précancéreuses et cancéreuses.
L'injection de ces substances peut amener le système immunitaire à développer une défense contre le cancer qui reconnaît et détruit toutes les cellules précancéreuses et cancéreuses qui produisent ces protéines à l'avenir.
Le N-803 peut augmenter les réponses immunitaires à d'autres vaccins.
L'administration de Tri-Ad5 en association avec le N-803 renforçant le système immunitaire peut réduire le risque de développer un cancer du côlon et d'autres cancers chez les participants atteints du syndrome de Lynch.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer si l'association de vaccins trivalents à adénovirus-5 (Tri-Ad5) et de nogapendekin alfa inbakicept (N-803), superagoniste de l'IL-15, réduit l'incidence des néoplasmes colorectaux chez les patients atteints du syndrome de Lynch (LS).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des vaccins Tri-Ad5 + N-803 en association.
II. Corréler des facteurs cliniques tels que l'utilisation d'aspirine et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le tabagisme et la consommation d'alcool avec les réponses immunitaires.
III. Évaluer l'effet des vaccins Tri-Ad5 sur l'incidence des cancers extracoliques liés au LS.
IV. Mesurer systématiquement le comportement et l'expérience des participants en termes de vaccination, de détresse spécifique au cancer et de qualité de vie.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer la capacité des vaccins Tri-Ad5 + N-803 à générer une multiplication par deux des réponses cellulaires T (immunité à médiation cellulaire) à la semaine 12 (réponse immunitaire précoce) et à la semaine 56 (mémoire à long terme réponse).
II. Pour évaluer les IgG anti-MUC1 circulantes (immunité médiée par les anticorps) après les vaccins Tri-Ad5 + N-803.
III. Comparer l'expression des trois antigènes associés aux tumeurs (TAA) : MUC1, l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) et la brachyurie dans les néoplasmes colorectaux avant et après les vaccins Tri-Ad5 + N-803.
IV. Évaluer les changements dans le profil immunitaire et l'abondance des types de cellules immunitaires résidentes dans la muqueuse colique après la vaccination avec les vaccins Tri-Ad5 + N-803 en utilisant le séquençage de l'acide ribonucléique messager (ARNmseq) et l'immunohistochimie (IHC).
V. Tester les effets des vaccins seuls ou en association avec le N-803 sur des sous-ensembles immunitaires spécifiques de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et de facteurs solubles dans le sérum et de cytokines.
VI. Comparer l'expression des marqueurs de cellules souches dans les néoplasmes colorectaux avant et après les vaccins Tri-Ad5 + N-803.
CONTOUR:
PHASE DE SÉCURITÉ I : Les participants reçoivent Tri-Ad5 par voie sous-cutanée (SC) aux semaines 0, 4, 8 et 52. Les participants subissent également une coloscopie standard de soins (SOC) au départ, à 52 semaines et 104 semaines.
PHASE DE SÉCURITÉ II : Les participants reçoivent Tri-Ad5 SC et N-803 SC aux semaines 0, 4, 8 et 52. Les participants subissent également une coloscopie SOC au départ, 52 semaines et 104 semaines.
PHASE DE CONTRÔLE ALÉATOIRE : Les participants sont répartis au hasard dans l'un des deux bras.
ARM I : Les participants reçoivent Tri-Ad5 SC et N-803 SC aux semaines 0, 4, 8 et 52. Les participants subissent également une coloscopie SOC au départ et à 52 et 104 semaines.
ARM II : les participants reçoivent un placebo SC aux semaines 0, 4, 8 et 52. Les participants subissent également une coloscopie SOC au départ et à 52 et 104 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
186
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Participants avec LS défini comme l'un des éléments suivants :
- Mutation positive : génotypes MLH1, MSH2/EPCAM et MSH6 avec antécédents de >= 1 adénome(s) et/ou >= 1 adénome(s) avancé(s) et/ou cancer(s) du côlon (mais pas de cancer actif depuis 6 mois) OU ALORS
- Génotype PMS2 avec antécédents de cancer(s) du côlon (mais pas de cancer actif depuis 6 mois)
- Les participants doivent avoir au moins une partie du côlon descendant/sigmoïde et/ou du rectum intact
- Les participants doivent être à au moins 6 mois de tout traitement dirigé contre le cancer (comme la résection chirurgicale, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la radiothérapie)
- Les participants âgés de plus de 18 ans seront inscrits. Étant donné que le risque de cancers liés au LS est très faible chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky 70 %)
- Leucocytes >= 3 000/microlitre
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
- Plaquettes >= 100 000/microlitre
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales
- Les effets des vaccins Tri-Ad5 et N-803 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Les participants doivent être disposés et capables d'espacer les vaccins COVID au moins 2 semaines avant et 2 semaines après la réception de l'agent de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allogreffe d'organe ou autre antécédent d'immunodéficience
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu avec un nombre de CD4 < 540, infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets présentant des preuves en laboratoire d'une infection par le VHB et le VHC éliminée seront autorisés. Un VIH mal contrôlé peut empêcher une réponse immunitaire adéquate au vaccin et constituera un critère d'exclusion
- Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois suivant la vaccination
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins à base d'adénovirus et au N-803
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des maladies auto-immunes actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison des effets inconnus du vaccin et du N-803 sur le fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le vaccin plus N-803, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le vaccin plus N-803
- Antécédents de troubles thrombotiques non traités
- Les participants qui ont subi des effets secondaires graves ou des réactions allergiques aux précédents vaccins à base d'adénovirus (tels que le vaccin Johnson and Johnson COVID) seront exclus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (Tri-Ad5, N-803)
Les participants reçoivent Tri-Ad5 SC et N-803 SC aux semaines 0, 4, 8 et 52.
Les participants subissent également une coloscopie SOC avec biopsie au départ et à 52 et 104 semaines.
Les participants subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une coloscopie SOC
Donné nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras II (placebo)
Les participants reçoivent un placebo SC aux semaines 0, 4, 8 et 52.
Les participants subissent également une coloscopie SOC avec biopsie au départ et à 52 et 104 semaines.
Les participants subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné SC
Subir une coloscopie SOC
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Sécurité phase I (Tri-Ad5)
Les participants reçoivent Tri-Ad5 SC aux semaines 0, 4, 8 et 52.
Les participants subissent également une coloscopie SOC avec biopsie au départ et à 52 semaines et 104 semaines.
Les participants subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une coloscopie SOC
Étant donné SC
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Sécurité phase II (Tri-Ad5 , N-803)
Les participants reçoivent Tri-Ad5 SC et N-803 SC aux semaines 0, 4, 8 et 52.
Les participants subissent également une coloscopie SOC avec biopsie au départ et à 52 semaines et 104 semaines.
Les participants subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une coloscopie SOC
Donné nogapendekin alfa inbakicept (N-803) SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence cumulé du critère composite adénomes (tubulaires, tubulovilleux et dentelés), adénomes avancés et cancer du côlon
Délai: A 104 semaines
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Seront comparés entre les deux bras à l'aide d'un test stratifié de Cochran-Mantel-Haenszel où les facteurs de stratification de la randomisation seront inclus en tant que strates.
Les taux d'événements cumulés seront rapportés pour chaque bras de l'étude avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants.
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A 104 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association de facteurs cliniques avec des réponses immunitaires
Délai: A 104 semaines
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Seront évalués en effectuant des analyses de régression binaire univariées et multivariées.
Ces analyses seront menées pour les deux bras combinés (auquel cas le bras est inclus comme facteur de stratification dans le modèle) et chaque bras séparément.
Les proportions de cellules dans les adénomes exprimant des marqueurs de cellules souches avant et après la vaccination seront comparées dans chaque bras d'étude à l'aide du test de classement signé, et les changements intra-sujets seront comparés entre les répondeurs et les non-répondants à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon pour chaque bras séparément et les deux bras combinés.
Les comparaisons entre les bras de l'étude seront effectuées à l'aide d'un test de somme des rangs de Wilcoxon.
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A 104 semaines
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Incidence des néoplasmes extracoliques
Délai: A 104 semaines
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Comparera les incidences observées de cancers extracoliques liés au syndrome de Lynch (LS) à l'incidence historique de contrôle des cancers extracoliques liés au LS dans cette population de patients.
Nous collecterons les informations sur les cancers extracoliques en interrogeant les participants et en examinant les rapports de pathologie pour confirmation.
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A 104 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 104 semaines
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Identifiez les événements indésirables en utilisant des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.
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Jusqu'à 104 semaines
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Comportement et expérience des participants
Délai: Au départ, 12 semaines et 52 semaines
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Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les résultats.
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Au départ, 12 semaines et 52 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse de l'enrichissement génétique des cellules immunitaires
Délai: Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Sera calculé à l'aide du nombre de lectures brutes avec le package Bioconductor R GSVA.
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Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Analyses d'expression différentielle
Délai: Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Utilisera le package Bioconductor R DESeq2.
Un plan d'échantillonnage apparié pour comparer les échantillons post-vaccination et pré-vaccination dans chaque bras d'étude et pour les deux bras combinés.
Les gènes significatifs avec une valeur de p ajustée à Benjamini-Hochberg = < 0,05 et une valeur absolue du changement log2 fois > 0,5 seront annotés avec des voies d'intérêt dans les parcelles de volcan.
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Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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IgG anti-MUC1 circulante (immunité médiée par les anticorps)
Délai: Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Sera signalé en utilisant des techniques de mesures répétées.
Nous comparerons également la taille, le nombre et l'histologie de la pré- et post-vaccination des polypes.
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Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Sous-ensembles immunitaires des cellules mononucléaires du sang périphérique et des facteurs solubles sériques et des cytokines
Délai: Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Sera calculé à l'aide de comptes de lecture bruts avec le package Bioconductor R GSVA.
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Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Expression des marqueurs de cellules souches
Délai: Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Sera calculé à l'aide de comptes de lecture bruts avec le package Bioconductor R GSVA.
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Au départ, 52 semaines et 104 semaines
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Nombre de cryptes déficientes en réparation de décalage (MMR)
Délai: Au départ et 1 an après la coloscopie après la vaccination
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Comparera à la fois dans l'ensemble et par patient.
Pour les patients atteints de variantes MMR de lignée germinale et des antécédents de cancer connus, l'immunohistochimie MMR (IHC) sera réalisée sur la base des résultats anormaux du carcinome du patient et de la variante MMR de lignée germinale identifiée.
Pour les patients atteints du syndrome de Lynch sans antécédents de cancer, IHC sera réalisé sur la base du gène MMR affecté.
La perte de l'expression de MMR dans les cryptes coliques non néoplasiques sera définie comme une absence complète de coloration nucléaire dans les cellules épithéliales de la crypte dans les bases de la crypte avec une expression nucléaire simultanée dans les cryptes voisines adjacentes, les cellules stromales et les lymphocytes.
Le nombre de bases de crypte avec perte d'expression des protéines, le cas échéant, sera enregistré.
Les cryptes non néoplasiques déficientes en protéine MMR seront en outre catégorisées en fonction du nombre de cryptes présentant une perte d'expression des protéines.
Des cryptes isolées uniques avec perte d'expression de la protéine MMR seront classées comme solitaires.
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Au départ et 1 an après la coloscopie après la vaccination
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Réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène tumoral (immunité à médiation cellulaire)
Délai: Aux semaines 0, 4, 8 et 12
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Sera transformé par logarithme avant toute analyse.
Les comparaisons du nombre de lymphocytes T spécifiques de l'antigène, des PBMC, des facteurs solubles sériques et des anticorps entre les bras d'étude seront effectuées à l'aide d'un test non paramétrique de Wilcoxon (somme des rangs).
Les titres d'IgG mesurés en série seront analysés et comparés entre les deux bras à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes.
Si une inflation de zéros est détectée, des modèles linéaires généralisés à effets mixtes avec des distributions de Poisson ou binomiale négative à inflation de zéros seront ajustés.
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Aux semaines 0, 4, 8 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Bansal, University of Kansas
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2022
Première publication (Réel)
15 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Syndromes néoplasiques, héréditaires
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs colorectales, non polypose héréditaire
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales mini-invasives
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Endoscopie, gastro-intestinal
- Endoscopie, système digestif
- Techniques de diagnostic, système digestif
- Endoscopie
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Coloscopie
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2021-14234 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242596 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242635 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242643 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UG1CA242609 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI 21-05-01
- INT21-05-01 (Autre identifiant: DCP)
- NCI21-05-01 (Autre identifiant: Northwestern University)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
« Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH'
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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