腎同種移植片における KidneyCare 免疫最適化 (KIRA)
2023年3月24日 更新者：CareDx
腎同種移植片における KidneyCare 免疫最適化
これは、腎移植を受けている患者を登録する、非盲検、無作為化、4群の介入研究です。
この研究の目的は、拒絶反応のリスクが低い患者が移植後の免疫抑制薬の投与量を安全に減らすことができるかどうかを判断することですグラフト)、およびドナー由来の無細胞 DNA (AlloSure)。
適格な参加者は、2つの免疫最適化（介入）アームまたは対応する観察（コントロール）アームのいずれかに2：1の比率で無作為化されます。
研究参加者の 3 分の 2 は、これらの検査結果に基づいて免疫抑制を減らす決定を下し、残りの 3 分の 1 は、標準的なケアの臨床評価と臨床検査に基づいて決定を下します。
この研究には、調査中の 2 つの追加パラメータ (AlloMap Kidney 遺伝子発現プロファイリング テストと iBox 予測アルゴリズム) が含まれますが、これらは試験の一部として決定を下すために積極的に使用されることはありません。
AlloSure、AlloMap Kidney、iBox は、CareDx が開発した KidneyCare パネルの 3 つのコンポーネントです。
調査の概要
詳細な説明
これは、KidneyCare (AlloSure-Kidney、AlloMap Kidney、および iBox) サーベイランス テストを受けている腎臓移植レシピエントの前向き多施設非盲検無作為化対照 4 アーム介入試験です。
包含/除外基準を満たし、同意を提供する適格な患者は、センタープロトコルに従って標準的な免疫誘導を受け、移植後のステロイドの有無にかかわらず、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル (MMF) の移植後維持療法を開始します。
すべての前提条件が 3 か月で満たされている場合、参加者は無作為化され、介入群の参加者はプロトコル化された免疫最適化を開始します。この研究の目的は、1 つの免疫抑制剤 (MMF またはステロイド) の段階的な排除と最適化です。カルシニューリン阻害剤（CNI）の投与。
コントロール/観察アームの免疫最適化の変更は、臨床医の裁量に基づいて行われます。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、治験への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
- 18歳以上の患者
- cPRA <20% & 移植時に事前形成された DSA なし (センター固有のしきい値を使用)
- -単一の、初めての、死亡した（DBD / DCD）または生きているドナーのレシピエント（または移植前の場合は計画されたレシピエント）腎臓移植
- プレドニゾンの有無にかかわらず、タクロリムスとMMFからなる計画された移植後の維持免疫抑制レジメン
- ネガティブバーチャルクロスマッチ（移植センター実施）
- 出産の可能性のある女性参加者は、治験中に自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用することを進んで保証する必要があります
- -治験責任医師の意見では、すべての試験要件を順守することができ、喜んで順守します
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、参加者はトライアルに参加できません。
- -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性参加者
- DSAまたはABO不適合移植を実施済み
- 慢性的な経口ステロイド使用 (何らかの理由で)
- -シクロスポリン、アザチオプリン、mTOR阻害剤、および/または共刺激遮断薬を利用する計画された移植後の免疫抑制レジメン
- -一卵性双生児からのドナー臓器または以前の腎移植の歴史
- 多臓器移植（心臓・腎臓、腎臓・膵臓、肝臓・腎臓など）または造血幹細胞移植の既往
- -平均余命が6か月未満の参加者、または免疫最適化に不適切な参加者（移植後の免疫抑制の減少により、原発性疾患の再発リスクが高い患者を含む）
- -治験責任医師の意見では、試験への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または試験の結果に影響を与える可能性がある、または試験に参加する参加者の能力
- -現在または以前に治験薬/製品を含む別の研究試験に参加している参加者 過去12週間
- プロトコルの生検を妨げる条件 (例: 抗凝固療法を安全に行うことができない生涯抗凝固療法を受けている患者)
無作為化基準（3か月で評価）
次のいずれかに該当する場合、参加者は無作為化を続行できません。
- シクロスポリン、アザチオプリン、mTOR阻害剤、および/または共刺激遮断薬を含む維持免疫抑制
- ベースラインのタンパク尿≧0.5g/日（繰り返し測定により確認）
- -ベースラインeGFR <45mL /分（最近の3つの以前の測定値の平均）
- -生検で証明された急性拒絶反応のエピソード（TCMR≧1AまたはABMR） 移植時以降
- 移植時以降の de novo DSA の間隔検出 (センター固有のしきい値ごと)
- AlloSure の結果は 3 か月目で >0.5%
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ステロイド コントロール アーム
臨床医の裁量で免疫最適化を伴う KidneyCare Surveillance を受けている 133 人の患者
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KidneyCare プラットフォームをツールとして使用して、定期的な監視を通じて免疫抑制剤を効果的に増強することで、薬剤の投与量と数を最小限に抑えることができます。
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実験的：ステロイド免疫最適化アーム
プロトコル化された AlloSure ガイド下のステロイド/CNI 免疫最適化による KidneyCare Surveillance を受けている 267 人の患者
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KidneyCare プラットフォームをツールとして使用して、定期的な監視を通じて免疫抑制剤を効果的に増強することで、薬剤の投与量と数を最小限に抑えることができます。
ステロイドの最適化
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アクティブコンパレータ：タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) コントロール アーム
臨床医の裁量で免疫最適化を伴う KidneyCare Surveillance を受けている 133 人の患者
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KidneyCare プラットフォームをツールとして使用して、定期的な監視を通じて免疫抑制剤を効果的に増強することで、薬剤の投与量と数を最小限に抑えることができます。
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実験的：MMF免疫最適化アーム
プロトコル化された AlloSure ガイド下の MMF/CNI の免疫最適化による KidneyCare Surveillance を受けている 267 人の患者
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KidneyCare プラットフォームをツールとして使用して、定期的な監視を通じて免疫抑制剤を効果的に増強することで、薬剤の投与量と数を最小限に抑えることができます。
MMF の最適化
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推定糸球体濾過率 (eGFR) 12 か月、非劣性
時間枠：12ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全エンドポイント）
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12ヶ月
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24 か月の推定糸球体濾過率 (eGFR)、非劣性
時間枠：24ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全エンドポイント）
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24ヶ月
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間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA) は、移植後 12 か月のバンフ ワーキング グループの生検グレードによって定量化されています
時間枠：12ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全性）
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12ヶ月
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間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA) は、移植後 24 か月のバンフ ワーキング グループの生検グレードによって定量化されています
時間枠：24ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全性）
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24ヶ月
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生検に基づく組織病理学的グレードによって定量化された、移植後12か月の移植糸球体症（TG）
時間枠：12ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全性）
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12ヶ月
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生検に基づく組織病理学的グレードによって定量化された、移植後24か月の移植糸球体症（TG）
時間枠：24ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
（安全性）
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24ヶ月
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サーベイランスおよび臨床的に必要な生検の両方を含む、移植後に行われた生検の総数
時間枠：24ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
(効能)
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24ヶ月
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移植後最初の 12 か月間に計画および実施された、臨床的に適応となる生検の数
時間枠：12ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
(効能)
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12ヶ月
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移植後 24 か月間に計画および実施された臨床的に適応となる生検の数
時間枠：24ヶ月
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安全な薬物最小化のための定期的な監視を使用して、免疫抑制剤をうまく調整するためのツールとしての KidneyCare の安全性と有効性を実証します。
(効能)
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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対の AlloSure dd-cfDNA 結果による組織生検の組織学的評価 - 標準的な生検と nCounter を使用した HistoMap 分子評価を使用して、「理由」と「監視」の両方を実行しました。
時間枠：24ヶ月
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すべての臨床生検に基づいて、dd-cfDNA と組織病理学的同種移植片拒絶反応との相関関係を特定します。
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24ヶ月
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テスト スケジュールに記載されているとおりに実行された DSA テストの結果
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化群と対照群における de-novo DSA 抗体形成率を比較します。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-研究参加者における臨床的に関連する感染症の発生率（評価/治療のために入院を必要とする感染症として定義）
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価。
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24ヶ月
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縦断的な AlloMap Kidney Scores / iBox Results と免疫抑制剤の投与との相関
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化および移植後の監視を目的として、AlloMap Kidney および iBox の結果の有用性を評価します
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24ヶ月
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縦断的な AlloMap Kidney Scores / iBox Results と eFGR の間の相関。
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化および移植後の監視を目的として、AlloMap Kidney および iBox の結果の有用性を評価します
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24ヶ月
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縦断的な AlloMap Kidney Scores / iBox Results と dnDSA 率の相関。
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化および移植後の監視を目的として、AlloMap Kidney および iBox の結果の有用性を評価します
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24ヶ月
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断面の AlloMap Kidney Scores / iBox Results と、原因および監視生検からの組織学に関する拒絶反応 (TCMR、ABMR) との相関。
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化および移植後の監視を目的として、AlloMap Kidney および iBox の結果の有用性を評価します
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24ヶ月
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横断的 AlloMap Kidney Scores / iBox Results と移植糸球体症の重症度 / 等級付けと原因およびサーベイランス生検における IFTA との相関
時間枠：24ヶ月
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免疫最適化および移植後の監視を目的として、AlloMap Kidney および iBox の結果の有用性を評価します
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24ヶ月
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免疫抑制投薬
時間枠：24ヶ月
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各アームの累積免疫抑制暴露の比較 (経時的な 1 日平均投与量)
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24ヶ月
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免疫抑制暴露
時間枠：24ヶ月
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各群における試験終了時の各免疫抑制剤の最終投与量の比較（タクロリムス、ミコフェノール酸/Myfortic、プレドニゾン）
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24ヶ月
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ウイルス血症の発生率 (BK & CMV を含む)、検出限界を超えたコピー/mL として定義
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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経時的な PCR ウイルス負荷 (感染の最初の識別後の解決までの時間として定義)
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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ウイルス感染に関連する末端臓器症状の発生率
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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免疫抑制剤の 1 日量の中央値 (mg/日) の変化として定義される免疫抑制の変化
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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尿タンパク対クレアチニン比>0.5g/gで定義されるタンパク尿の発生率は、シリアルサンプルで確認されました
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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臨床的に定義された、および/または生検で確認された同種移植拒絶反応イベントの数。具体的な組織学的診断を含む
時間枠：24ヶ月
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研究期間中のすべての医療事象の評価
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年8月1日
一次修了 (予想される)
2023年2月23日
研究の完了 (予想される)
2023年2月23日
試験登録日
最初に提出
2022年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月14日
最初の投稿 (実際)
2022年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月24日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SN-C-00013
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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