Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

KidneyCare Immunooptymalizacja w alloprzeszczepach nerek (KIRA)

24 marca 2023 zaktualizowane przez: CareDx

KidneyCare Immuno-optymalizacja w alloprzeszczepach nerek

Jest to niezaślepione, randomizowane, czteroramienne interwencyjne badanie badawcze obejmujące pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki. Celem badania jest ustalenie, czy pacjenci z niskim ryzykiem odrzucenia mogą bezpiecznie zmniejszyć dawki przyjmowanych po przeszczepie leków immunosupresyjnych, stosując kombinację testów obejmujących przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA), badanie histologiczne (obserwacja tkanki od dawcy przeszczep) oraz DNA wolne od komórek pochodzące od dawcy (AlloSure). Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do jednej z dwóch grup optymalizacji immunologicznej (interwencji) lub odpowiednich grup obserwacyjnych (kontrolnych). Decyzja o zmniejszeniu immunosupresji zostanie podjęta u dwóch trzecich uczestników badania na podstawie tych wyników, a u drugiej trzeciej na podstawie standardowej oceny klinicznej i badań laboratoryjnych. Badanie będzie obejmowało dwa dodatkowe badane parametry - test profilowania ekspresji genów AlloMap Kidney oraz algorytm predykcyjny iBox, ale nie będą one aktywnie wykorzystywane do podejmowania jakichkolwiek decyzji w ramach badania. AlloSure, AlloMap Kidney i iBox to trzy elementy panelu KidneyCare opracowanego przez firmę CareDx.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane czteroramienne badanie interwencyjne biorców przeszczepu nerki otrzymujących testy nadzoru KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney i iBox). Kwalifikujący się pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia i wyrażą zgodę, zostaną poddani standardowej indukcji immunologicznej zgodnie z protokołem ich ośrodka i rozpoczną schemat leczenia podtrzymującego po przeszczepie takrolimusem i mykofenolanem mofetylu (MMF), ze steroidami lub bez nich po przeszczepie. Jeśli wszystkie kryteria wstępne zostaną spełnione po 3 miesiącach, uczestnicy zostaną przydzieleni losowo, a uczestnicy w grupach interwencyjnych rozpoczną protokołowaną optymalizację immunologiczną, której celem będzie stopniowa eliminacja jednego środka immunosupresyjnego (MMF lub steroidów) i optymalizacja dawkowanie inhibitorów kalcyneuryny (CNI). Wszelkie zmiany optymalizacji immunologicznej w ramionach kontrolnych/obserwacyjnych będą miały miejsce na podstawie uznania klinicysty.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
cPRA <20% i brak wstępnie uformowanego DSA w momencie przeszczepu (przy użyciu progu specyficznego dla ośrodka)
Biorca (lub planowany biorca, jeśli przed przeszczepem) pojedynczego, pierwszego zmarłego (DBD/DCD) lub żywego dawcy przeszczepu nerki
Planowany schemat leczenia podtrzymującego po przeszczepie składający się z takrolimusu i MMF, z prednizonem lub bez
Negatywne wirtualne dopasowanie krzyżowe (wykonywane przez ośrodek transplantacyjny)
Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być gotowe zapewnić, że one lub ich partner będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania
W opinii Badacza jest w stanie i chce spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:

Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę podczas badania
Wstępnie uformowany przeszczep niezgodny z DSA lub ABO
Przewlekłe doustne stosowanie sterydów (z jakiegokolwiek powodu)
Planowany schemat immunosupresji po przeszczepie z wykorzystaniem cyklosporyny, azatiopryny, inhibitorów mTOR i/lub blokerów kostymulujących
Narząd dawcy od identycznego bliźniaka lub historia wcześniejszego przeszczepu nerki
Przeszczep wielotrzewny (serce/nerka, nerka/trzustka, wątroba/nerka itp.) lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie
Uczestnik, którego oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy lub u których nie można przeprowadzić immunooptymalizacji (w tym pacjenci ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby pierwotnej ze zmniejszeniem immunosupresji po przeszczepie)
Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestników na ryzyko udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
Uczestnicy, którzy obecnie lub wcześniej uczestniczyli w innym badaniu naukowym dotyczącym badanego leku/produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni
Każdy stan, który wykluczałby biopsję protokolarną (np. pacjenci stosujący przez całe życie leki przeciwzakrzepowe, u których nie można bezpiecznie wstrzymać leczenia przeciwzakrzepowego)

Kryteria randomizacji (ocenione po 3 miesiącach)

Uczestnik nie może przystąpić do randomizacji, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:

Podtrzymująca immunosupresja obejmująca cyklosporynę, azatioprynę, inhibitory mTOR i/lub blokery kostymulujące
Wyjściowy białkomocz ≥0,5 g/dobę (potwierdzony powtórnym pomiarem)
Wyjściowy eGFR <45 ml/min (średnia z 3 ostatnich wcześniejszych odczytów)
Jakiekolwiek epizody ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (TCMR ≥1A lub ABMR) od czasu przeszczepu
Dowolne wykrycie DSA de novo od czasu przeszczepu (zgodnie z progiem specyficznym dla ośrodka)
Wynik AlloSure >0,5% w 3. miesiącu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię kontrolne sterydów 133 pacjentów poddawanych nadzorowi opieki nad nerkami z optymalizacją odporności według uznania klinicysty	Test diagnostyczny: Pielęgnacja nerek Wykorzystanie platformy KidneyCare jako narzędzia do skutecznego wzmacniania środków immunosupresyjnych poprzez regularny nadzór pozwalający na minimalizację dawek i liczby środków.
Eksperymentalny: Steroidowe ramię optymalizujące odporność 267 pacjentów poddawanych nadzorowi KidneyCare Surveillance z protokołowaną immunooptymalizacją sterydów/CNI pod kontrolą AlloSure	Test diagnostyczny: Pielęgnacja nerek Wykorzystanie platformy KidneyCare jako narzędzia do skutecznego wzmacniania środków immunosupresyjnych poprzez regularny nadzór pozwalający na minimalizację dawek i liczby środków. Lek: steryd optymalizacja sterydów
Aktywny komparator: Ramię kontrolne takrolimusu i mykofenolanu mofetylu (MMF). 133 pacjentów poddawanych nadzorowi opieki nad nerkami z optymalizacją odporności według uznania klinicysty	Test diagnostyczny: Pielęgnacja nerek Wykorzystanie platformy KidneyCare jako narzędzia do skutecznego wzmacniania środków immunosupresyjnych poprzez regularny nadzór pozwalający na minimalizację dawek i liczby środków.
Eksperymentalny: Ramię optymalizacji odporności MMF 267 pacjentów poddanych nadzorowi KidneyCare Surveillance z protokołowaną immunooptymalizacją MMF/CNI pod kontrolą AlloSure	Test diagnostyczny: Pielęgnacja nerek Wykorzystanie platformy KidneyCare jako narzędzia do skutecznego wzmacniania środków immunosupresyjnych poprzez regularny nadzór pozwalający na minimalizację dawek i liczby środków. Lek: FRP optymalizacja FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) po 12 miesiącach, równoważność Ramy czasowe: 12 miesięcy	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (punkt końcowy bezpieczeństwa)	12 miesięcy
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) po 24 miesiącach, równoważność Ramy czasowe: 24 miesiące	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (punkt końcowy bezpieczeństwa)	24 miesiące
Zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych (IF/TA) określone ilościowo na podstawie stopnia(-ów) biopsji Grupy Roboczej Banff po 12 miesiącach od przeszczepu Ramy czasowe: 12 miesięcy	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (bezpieczeństwo)	12 miesięcy
Zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych (IF/TA) określone ilościowo na podstawie biopsji Grupy Roboczej Banff po 24 miesiącach od przeszczepu Ramy czasowe: 24 miesiące	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (bezpieczeństwo)	24 miesiące
Kłębuszkowa choroba glomerulopatyczna (TG) po 12 miesiącach od przeszczepu, określona ilościowo na podstawie oceny histopatologicznej na podstawie biopsji Ramy czasowe: 12 miesięcy	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (bezpieczeństwo)	12 miesięcy
Kłębuszkowa choroba glomerulopatyczna (TG) po 24 miesiącach od przeszczepu, określona ilościowo na podstawie stopnia(-ów) histopatologicznego opartego na biopsji Ramy czasowe: 24 miesiące	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (bezpieczeństwo)	24 miesiące
Całkowita liczba biopsji wykonanych po przeszczepie, w tym zarówno biopsje kontrolne, jak i biopsje ze wskazań klinicznych Ramy czasowe: 24 miesiące	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (skuteczność)	24 miesiące
Liczba klinicznie wskazanych biopsji zaplanowanych i wykonanych w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie Ramy czasowe: 12 miesięcy	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (skuteczność)	12 miesięcy
Liczba klinicznie wskazanych biopsji zaplanowanych i wykonanych w ciągu 24 miesięcy po przeszczepie Ramy czasowe: 24 miesiące	Zademonstruj bezpieczeństwo i skuteczność KidneyCare jako narzędzia do skutecznego dostosowywania środków immunosupresyjnych poprzez regularną obserwację w celu bezpiecznej minimalizacji leków. (skuteczność)	24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Histologiczna ocena biopsji tkanki ze sparowanym wynikiem AlloSure dd-cfDNA — przeprowadzono zarówno „Z powodu”, jak i „Obserwację”, stosując standardową biopsję i ocenę molekularną HistoMap za pomocą nCounter. Ramy czasowe: 24 miesiące	Zidentyfikuj korelację między dd-cfDNA a histopatologicznym odrzuceniem alloprzeszczepu na podstawie wszystkich biopsji klinicznych.	24 miesiące
Wyniki testów DSA, przeprowadzonych zgodnie z harmonogramem testów Ramy czasowe: 24 miesiące	Porównaj wskaźniki tworzenia przeciwciał de-novo DSA w grupach immunooptymalizacji i kontrolnych.	24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Częstość występowania istotnych klinicznie infekcji wśród uczestników badania (zdefiniowana jako infekcja wymagająca hospitalizacji w celu oceny/leczenia) Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania.	24 miesiące
Korelacja między podłużnymi wynikami AlloMap Kidney Score / wynikami iBox a dawkowaniem leków immunosupresyjnych Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena przydatności wyników AlloMap Kidney i iBox do celów optymalizacji immunologicznej i nadzoru po przeszczepie	24 miesiące
Korelacja między podłużnymi ocenami nerek AlloMap / wynikami iBox a eFGR. Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena przydatności wyników AlloMap Kidney i iBox do celów optymalizacji immunologicznej i nadzoru po przeszczepie	24 miesiące
Korelacja między podłużnymi ocenami nerek AlloMap / wynikami iBox a wskaźnikiem dnDSA. Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena przydatności wyników AlloMap Kidney i iBox do celów optymalizacji immunologicznej i nadzoru po przeszczepie	24 miesiące
Korelacja między przekrojowymi wynikami AlloMap Kidney Score / wynikami iBox a odrzuceniem (TCMR, ABMR) w histologii z biopsji celowych i obserwacyjnych. Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena przydatności wyników AlloMap Kidney i iBox do celów optymalizacji immunologicznej i nadzoru po przeszczepie	24 miesiące
Korelacja między przekrojowymi wynikami AlloMap Kidney Score / wynikami iBox a ciężkością/stopniem glomerulopatii po przeszczepach i IFTA w biopsjach z przyczyn i pod obserwacją Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena przydatności wyników AlloMap Kidney i iBox do celów optymalizacji immunologicznej i nadzoru po przeszczepie	24 miesiące
Dawkowanie immunosupresyjne Ramy czasowe: 24 miesiące	Porównanie skumulowanej ekspozycji na immunosupresję w każdym ramieniu (średnia dawka dobowa w czasie)	24 miesiące
Ekspozycja immunosupresyjna Ramy czasowe: 24 miesiące	Porównanie końcowych dawek każdego środka immunosupresyjnego na zakończenie badania w każdej grupie (takrolimus, mykofenolan/Myfortic, prednizon)	24 miesiące
Częstość występowania wiremii (w tym BK i CMV), zdefiniowana jako kopie/ml powyżej granicy wykrywalności Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące
Obciążenie wirusem PCR w czasie (zdefiniowane jako czas do ustąpienia po wstępnej identyfikacji infekcji) Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące
Występowanie wszelkich powiązanych objawów infekcji wirusowej w narządach końcowych Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące
Zmiany immunosupresji, definiowane jako zmiana mediany dziennej dawki (mg/dobę) leków immunosupresyjnych Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące
Częstość występowania białkomoczu, definiowana przez stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,5 g/g, potwierdzona w próbkach seryjnych Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące
Liczba klinicznie zdefiniowanych i/lub potwierdzonych biopsją przypadków odrzucenia alloprzeszczepu, w tym postawiona specyficzna diagnoza histologiczna oraz, jeśli były leczone, opis i czas trwania schematu leczenia Ramy czasowe: 24 miesiące	Ocena wszystkich zdarzeń medycznych w czasie trwania badania	24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CareDx

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

23 lutego 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

23 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

SN-C-00013

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

KidneyCare Immunooptymalizacja w alloprzeszczepach nerek (KIRA)