KidneyCare Immuno-optimalization in Renal Allografts (KIRA)
24. mars 2023 oppdatert av: CareDx
KidneyCare Immuno-optimalisering i nyre allografts
Dette er en ublindet, randomisert, firearms intervensjonsforskningsstudie som registrerer pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon.
Målet med studien er å finne ut om pasienter med lav risiko for avstøting trygt kan redusere dosene av deres post-transplanterte immunsuppresjonsmedisiner ved å bruke en kombinasjon av tester som inkluderer donorspesifikke antistoffer (DSA), histologi (se på vev fra giveren) graft), og donoravledet cellefritt DNA (AlloSure).
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i et 2:1-forhold til en av to immunoptimaliserende (intervensjon) armer eller tilsvarende observasjons- (kontroll) armer.
To tredjedeler av deltakerne i studien vil få sin beslutning om å redusere immunsuppresjon tatt basert på disse testresultatene, og den andre tredjedelen vil få avgjørelsen tatt basert på standardisert klinisk vurdering og laboratorietesting.
Studien vil inkludere ytterligere to parametere som undersøkes - AlloMap Kidney-genekspresjonsprofileringstesten og iBox-prediksjonsalgoritmen, men disse vil ikke bli aktivt brukt til å ta noen avgjørelser som en del av forsøket.
AlloSure, AlloMap Kidney og iBox er de tre komponentene i KidneyCare-panelet utviklet av CareDx.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen randomisert kontrollert fire-arms intervensjonsstudie av nyretransplanterte mottakere som får KidneyCare (AlloSure-Nyre, AlloMap Kidney og iBox) overvåkingstesting.
Kvalifiserte pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriterier og gir samtykke vil gjennomgå standard immuninduksjon i henhold til senterprotokollen deres og starte et vedlikeholdsregime etter transplantasjon av takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF), med eller uten steroider etter transplantasjon.
Hvis alle forutsetningskriterier er oppfylt etter 3 måneder, vil deltakerne bli randomisert og deltakerne i intervensjonsarmene vil begynne protokollisert immunoptimalisering, med målet med studien å gradvis eliminere ett immunsuppressivt middel (enten MMF eller steroider) og optimalisering av dosering av kalsineurinhemmere (CNI).
Eventuelle endringer i immunoptimalisering i kontroll-/observasjonsarmene vil skje basert på klinikerens skjønn.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i utprøvingen
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- cPRA <20 % og ingen forhåndsformet DSA ved transplantasjonstidspunktet (ved bruk av senterspesifikk terskel)
- Mottaker (eller planlagt mottaker, hvis pre-transplantasjon) av enslig, førstegangs, avdød (DBD/DCD) eller levende giver nyretransplantasjon
- Planlagt post-transplantasjon vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime bestående av takrolimus og MMF, med eller uten prednison
- Negativ virtuell kryssmatch (utført av transplantasjonssenter)
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon under forsøket
- Etter etterforskerens mening er i stand og villig til å etterkomme alle prøvekrav
Ekskluderingskriterier:
Deltakeren kan ikke delta i prøveperioden hvis NOEN av følgende gjelder:
- Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger graviditet under forsøket
- Forhåndsformet DSA eller ABO inkompatibel transplantasjon
- Kronisk oral steroidbruk (uansett grunn)
- Planlagt immunsuppresjonsregime etter transplantasjon med bruk av ciklosporin, azatioprin, mTOR-hemmere og/eller ko-stimulerende blokkere
- Donororgan fra identiske tvillinger eller tidligere nyretransplantasjon
- Multivisceral transplantasjon (hjerte/nyre, nyre/bukspyttkjertel, lever/nyre, etc.) eller historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Deltaker med forventet levealder på mindre enn 6 måneder eller er uegnet for immunoptimalisering (inkludert pasienter med økt risiko for tilbakefall av primær sykdom med reduksjon i immunsuppresjon etter transplantasjon)
- Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket
- Deltakere som for øyeblikket eller tidligere har deltatt i en annen forskningsutprøving som involverer et undersøkelsesmiddel/-produkt de siste 12 ukene
- Enhver tilstand som vil utelukke protokollbiopsier (f.eks. pasienter på livslang antikoagulasjon for hvem antikoagulasjon ikke kan holdes trygt)
Randomiseringskriterier (vurdert etter 3 måneder)
Deltakeren kan ikke fortsette med randomisering hvis NOEN av følgende gjelder:
- Vedlikeholdsimmunsuppresjon som inkluderer cyklosporin, azatioprin, mTOR-hemmere og/eller ko-stimulerende blokkere
- Grunnlinjeproteinuri ≥0,5 g/dag (bekreftet ved gjentatt måling)
- Baseline eGFR <45 ml/min (gjennomsnitt av 3 siste tidligere målinger)
- Eventuelle episoder med biopsi-påvist akutt avstøtning (TCMR ≥1A eller ABMR) siden transplantasjonstidspunktet
- Enhver intervalldeteksjon av de novo DSA siden transplantasjonstidspunktet (per senterspesifikk terskel)
- AlloSure-resultat >0,5 % ved måned 3
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Steroid kontrollarm
133 pasienter som gjennomgår nyreomsorgsovervåking med immunoptimalisering etter klinikerens skjønn
|
Bruker KidneyCare-plattformen som et verktøy for å lykkes med å forsterke immunsuppressive midler gjennom regelmessig overvåking, noe som muliggjør minimering av doser og antall midler.
|
|
Eksperimentell: Steroid immunoptimaliseringsarm
267 pasienter som gjennomgår nyrepleieovervåking med protokollisert AlloSure-veiledet immunoptimalisering av steroider/CNI
|
Bruker KidneyCare-plattformen som et verktøy for å lykkes med å forsterke immunsuppressive midler gjennom regelmessig overvåking, noe som muliggjør minimering av doser og antall midler.
optimalisering av steroider
|
|
Aktiv komparator: Takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) kontrollarm
133 pasienter som gjennomgår nyreomsorgsovervåking med immunoptimalisering etter klinikerens skjønn
|
Bruker KidneyCare-plattformen som et verktøy for å lykkes med å forsterke immunsuppressive midler gjennom regelmessig overvåking, noe som muliggjør minimering av doser og antall midler.
|
|
Eksperimentell: MMF immunoptimaliseringsarm
267 pasienter som gjennomgår nyrepleieovervåking med protokollisert AlloSure-veiledet immunoptimalisering av MMF/CNI
|
Bruker KidneyCare-plattformen som et verktøy for å lykkes med å forsterke immunsuppressive midler gjennom regelmessig overvåking, noe som muliggjør minimering av doser og antall midler.
optimalisering av MMF
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved 12 måneder, ikke-inferioritet
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhetsendepunkt)
|
12 måneder
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved 24 måneder, ikke-inferioritet
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhetsendepunkt)
|
24 måneder
|
|
Interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) kvantifisert av Banff Working Group biopsigrad(er) 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhet)
|
12 måneder
|
|
Interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) kvantifisert av Banff Working Group biopsigrad(er) 24 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhet)
|
24 måneder
|
|
Transplantat glomerulopati (TG) 12 måneder etter transplantasjon, kvantifisert ved biopsibasert histopatologigrad(er)
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhet)
|
12 måneder
|
|
Transplantat glomerulopati (TG) 24 måneder etter transplantasjon, kvantifisert ved biopsibasert histopatologigrad(er)
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(sikkerhet)
|
24 måneder
|
|
Totalt antall biopsier utført etter transplantasjon, inkludert både overvåking og klinisk indiserte biopsier
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(effektivitet)
|
24 måneder
|
|
Antall klinisk indiserte biopsier planlagt og utført i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(effektivitet)
|
12 måneder
|
|
Antall klinisk indiserte biopsier planlagt og utført i løpet av 24 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheten og effektiviteten til KidneyCare som verktøy for vellykket justering av immunsuppressive midler ved hjelp av regelmessig overvåking for sikker legemiddelminimering.
(effektivitet)
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk vurdering av vevsbiopsi med paret AlloSure dd-cfDNA-resultat - utført både 'For Cause' og 'Surveillance', ved bruk av standard biopsi og HistoMap molekylær vurdering ved bruk av nCounter.
Tidsramme: 24 måneder
|
Identifiser korrelasjon mellom dd-cfDNA og histopatologisk allograftavvisning basert på alle kliniske biopsier.
|
24 måneder
|
|
Resultater av DSA-testing, utført som beskrevet i testplanen
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign frekvenser av de-novo DSA-antistoffdannelse i immunoptimaliserings- og kontrollgrupper.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av klinisk relevante infeksjoner blant studiedeltakere (definert som infeksjon som krever innleggelse på døgn for utredning/behandling)
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet.
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom longitudinelle AlloMap nyreresultater / iBox-resultater og dosering av immunsuppressive midler
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder nytten av AlloMap Kidney- og iBox-resultater for immunoptimalisering og post-transplantasjonsovervåking
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom longitudinelle AlloMap nyrescores / iBox-resultater og eFGR.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder nytten av AlloMap Kidney- og iBox-resultater for immunoptimalisering og post-transplantasjonsovervåking
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom longitudinelle AlloMap nyrescores / iBox-resultater og dnDSA-frekvens.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder nytten av AlloMap Kidney- og iBox-resultater for immunoptimalisering og post-transplantasjonsovervåking
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom tverrsnitt av AlloMap nyreresultater / iBox-resultater og avvisning (TCMR, ABMR) på histologi fra årsaks- og overvåkingsbiopsier.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder nytten av AlloMap Kidney- og iBox-resultater for immunoptimalisering og post-transplantasjonsovervåking
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom tverrsnittsmessige AlloMap nyreresultater / iBox-resultater og alvorlighetsgrad/gradering av transplantasjonsglomerulopati og IFTA på for-årsaks- og overvåkingsbiopsier
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder nytten av AlloMap Kidney- og iBox-resultater for immunoptimalisering og post-transplantasjonsovervåking
|
24 måneder
|
|
Immunsuppresjonsdosering
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av kumulativ immunsuppresjonseksponering i hver arm (gjennomsnittlig daglig dose over tid)
|
24 måneder
|
|
Immunsuppresjon Eksponering
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av sluttdosering av hvert immunsuppressivt middel ved avslutningen av studien i hver arm (takrolimus, mykofenolat/Myfortic, prednison)
|
24 måneder
|
|
Forekomst av viremi (inkludert BK & CMV), definert som kopier/ml over deteksjonsgrensen
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
|
PCR viral belastning over tid (definert som tid til oppløsning etter første identifikasjon av infeksjon)
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
|
Forekomst av tilknyttede endeorganmanifestasjoner av virusinfeksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
|
Endringer i immunsuppresjon, definert som endringen i median daglig dose (mg/dag) av immunsuppressive midler
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
|
Forekomst av proteinuri, definert av urinprotein til kreatinin-forhold >0,5g/g, bekreftet på serieprøver
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
|
Antall klinisk definerte og/eller biopsibekreftede allograftavstøtingshendelser, inkludert den spesifikke histologiske diagnosen som er stilt, og hvis behandlet, beskrivelse og varighet av terapeutisk regime
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av alle medisinske hendelser gjennom hele studiens varighet
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. august 2022
Primær fullføring (Forventet)
23. februar 2023
Studiet fullført (Forventet)
23. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Akutt avvisning
- Donorspesifikke antistoffer
- Steroid unngåelse
- Genekspresjonsprofilering
- Calcineurin-hemmere
- allograft tap og overlevelse
- Kronisk immunsuppresjon
- Nyretransplanterte med lav risiko
- Nyrepleie
- Immunologisk risikovurdering
- Cross-match testing
- Donor-avledet cellefritt DNA
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap-analyse
- Immunoptimalisering
Andre studie-ID-numre
- SN-C-00013
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .