Imunooptimalizace péče o ledviny u renálních aloštěpů (KIRA)
24. března 2023 aktualizováno: CareDx
Imunooptimalizace péče o ledviny u renálních aloštěpů
Jedná se o nezaslepenou, randomizovanou, čtyřramennou intervenční výzkumnou studii zahrnující pacienty, kteří podstupují transplantaci ledviny.
Cílem studie je zjistit, zda pacienti s nízkým rizikem rejekce mohou bezpečně snížit dávky svých potransplantačních imunosupresivních léků pomocí kombinace testů, které zahrnují dárcovské specifické protilátky (DSA), histologii (pohled na tkáň od dárce štěp) a dárcovskou bezbuněčnou DNA (AlloSure).
Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 do jedné ze dvou větví imunitní optimalizace (intervence) nebo odpovídajících pozorovacích (kontrolních) větví.
U dvou třetin účastníků studie bude rozhodnutí o snížení imunosuprese učiněno na základě výsledků těchto testů au druhé třetiny bude rozhodnuto na základě klinického hodnocení standardní péče a laboratorního testování.
Studie bude zahrnovat dva další zkoumané parametry – test profilování genové exprese AlloMap Kidney a predikční algoritmus iBox, ale tyto nebudou aktivně využívány k přijímání jakýchkoli rozhodnutí v rámci studie.
AlloSure, AlloMap Kidney a iBox jsou tři součásti panelu KidneyCare vyvinutého společností CareDx.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolovaná čtyřramenná intervenční studie u příjemců transplantátu ledviny, kteří podstupují sledovací testy KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney a iBox).
Vhodní pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení a poskytnou souhlas, podstoupí standardní indukci imunity podle protokolu svého centra a zahájí po transplantaci udržovací režim takrolimu a mykofenolát mofetilu (MMF), s nebo bez steroidů po transplantaci.
Pokud budou všechna nezbytná kritéria splněna po 3 měsících, budou účastníci randomizováni a účastníci intervenčních ramen zahájí protokolovanou imunooptimalizaci, přičemž cílem studie je postupná eliminace jednoho imunosupresiva (buď MMF nebo steroidů) a optimalizace dávkování kalcineurinových inhibitorů (CNI).
Jakékoli změny imunitní optimalizace v kontrolních/pozorovacích ramenech nastanou na základě uvážení lékaře.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tierney Wilder
- Telefonní číslo: 5806 415-287-2300
- E-mail: twilder@caredx.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší
- cPRA <20 % a žádná předem vytvořená DSA v době transplantace (s použitím prahu specifického pro centrum)
- Příjemce (nebo plánovaný příjemce, je-li před transplantací) jednorázového, prvního, zemřelého (DBD/DCD) nebo žijícího dárce po transplantaci ledviny
- Plánovaný potransplantační udržovací imunosupresivní režim sestávající z takrolimu a MMF s prednisonem nebo bez něj
- Negativní virtuální křížová zkouška (provádí transplantační centrum)
- Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner během studie používali účinnou antikoncepci
- Podle názoru vyšetřovatele je schopen a ochoten splnit všechny požadavky zkoušky
Kritéria vyloučení:
Účastník se nesmí zúčastnit zkušebního období, pokud platí NĚCO z následujícího:
- Účastnice, která je těhotná, kojící nebo plánuje těhotenství během studie
- Preformovaná DSA nebo ABO inkompatibilní transplantace
- Chronické užívání perorálních steroidů (z jakéhokoli důvodu)
- Plánovaný potransplantační imunosupresivní režim využívající cyklosporin, azathioprin, inhibitory mTOR a/nebo kostimulační blokátory
- Dárcovský orgán od identického dvojčete nebo předchozí transplantace ledviny v anamnéze
- Multiviscerální transplantace (srdce/ledviny, ledviny/slinivka, játra/ledviny atd.) nebo anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Účastník s očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců nebo není vhodný pro imunooptimalizaci (včetně pacientů se zvýšeným rizikem recidivy primárního onemocnění se snížením posttransplantační imunosuprese)
- Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie
- Účastníci, kteří se v současné době nebo dříve účastnili jiného výzkumného hodnocení zahrnujícího zkoumaný lék/produkt v posledních 12 týdnech
- Jakýkoli stav, který by vylučoval protokolární biopsie (např. pacienti na celoživotní antikoagulaci, u kterých nelze antikoagulaci bezpečně držet)
Randomizační kritéria (posuzováno po 3 měsících)
Účastník nesmí pokračovat v randomizaci, pokud platí NĚKTERÉ z následujících:
- Udržovací imunosuprese, která zahrnuje cyklosporin, azathioprin, inhibitory mTOR a/nebo kostimulační blokátory
- Výchozí proteinurie ≥ 0,5 g/den (potvrzeno opakovaným měřením)
- Základní eGFR <45 ml/min (průměr ze 3 posledních předchozích měření)
- Jakékoli epizody biopsií prokázané akutní rejekce (TCMR ≥1A nebo ABMR) od doby transplantace
- Jakákoli intervalová detekce de novo DSA od okamžiku transplantace (podle prahu specifického pro centrum)
- Výsledek AlloSure >0,5 % ve 3. měsíci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno steroidu
133 pacientů podstupujících KidneyCare Surveillance s optimalizací imunity podle uvážení lékaře
|
Použití platformy KidneyCare jako nástroje k úspěšnému rozšíření imunosupresivních látek prostřednictvím pravidelného sledování umožňujícího minimalizaci dávek a počtu látek.
|
|
Experimentální: Steroidní Immuno-optimalizační rameno
267 pacientů podstupujících KidneyCare Surveillance s protokolovanou imunooptimalizací steroidů/CNI vedenou AlloSure
|
Použití platformy KidneyCare jako nástroje k úspěšnému rozšíření imunosupresivních látek prostřednictvím pravidelného sledování umožňujícího minimalizaci dávek a počtu látek.
optimalizace steroidů
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF).
133 pacientů podstupujících KidneyCare Surveillance s optimalizací imunity podle uvážení lékaře
|
Použití platformy KidneyCare jako nástroje k úspěšnému rozšíření imunosupresivních látek prostřednictvím pravidelného sledování umožňujícího minimalizaci dávek a počtu látek.
|
|
Experimentální: MMF Imunooptimalizační rameno
267 pacientů podstupujících KidneyCare Surveillance s protokolovanou imunooptimalizací MMF/CNI vedenou AlloSure
|
Použití platformy KidneyCare jako nástroje k úspěšnému rozšíření imunosupresivních látek prostřednictvím pravidelného sledování umožňujícího minimalizaci dávek a počtu látek.
optimalizace MMF
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) po 12 měsících, non-inferiorita
Časové okno: 12 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnostní koncový bod)
|
12 měsíců
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) po 24 měsících, non-inferiorita
Časové okno: 24 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnostní koncový bod)
|
24 měsíců
|
|
Intersticiální fibróza/tubulární atrofie (IF/TA) kvantifikovaná stupněm (stupněmi) biopsie Banffovy pracovní skupiny 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnost)
|
12 měsíců
|
|
Intersticiální fibróza/tubulární atrofie (IF/TA) kvantifikovaná stupněm (stupněmi) biopsie Banffovy pracovní skupiny 24 měsíců po transplantaci
Časové okno: 24 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnost)
|
24 měsíců
|
|
Transplantační glomerulopatie (TG) 12 měsíců po transplantaci, kvantifikovaná histopatologickým stupněm (stupněmi) na základě biopsie
Časové okno: 12 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnost)
|
12 měsíců
|
|
Transplantační glomerulopatie (TG) 24 měsíců po transplantaci, kvantifikovaná histopatologickým stupněm (stupněmi) na základě biopsie
Časové okno: 24 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(bezpečnost)
|
24 měsíců
|
|
Celkový počet biopsií provedených po transplantaci, včetně sledování a klinicky indikovaných biopsií
Časové okno: 24 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(účinnost)
|
24 měsíců
|
|
Počet klinicky indikovaných biopsií plánovaných a provedených během prvních 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(účinnost)
|
12 měsíců
|
|
Počet klinicky indikovaných biopsií plánovaných a provedených 24 měsíců po transplantaci
Časové okno: 24 měsíců
|
Prokázat bezpečnost a účinnost KidneyCare jako nástroje k úspěšné úpravě imunosupresivních látek pomocí pravidelného sledování pro bezpečnou minimalizaci léků.
(účinnost)
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické hodnocení tkáňové biopsie se spárovaným výsledkem AlloSure dd-cfDNA – provedeno jak „For Cause“ tak „Surveillance“ pomocí standardní biopsie a molekulárního hodnocení HistoMap pomocí nCounter.
Časové okno: 24 měsíců
|
Na základě všech klinických biopsií identifikujte korelaci mezi dd-cfDNA a histopatologickým odmítnutím aloštěpu.
|
24 měsíců
|
|
Výsledky testování DSA provedené podle plánu testování
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnejte rychlosti tvorby de-novo DSA protilátek v imunooptimalizačních a kontrolních skupinách.
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinicky relevantních infekcí mezi účastníky studie (definovaný jako infekce vyžadující hospitalizaci za účelem vyhodnocení/léčby)
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie.
|
24 měsíců
|
|
Korelace mezi podélnými skóre AlloMap Kidney Score / iBox výsledky a dávkováním imunosupresiv
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit užitečnost výsledků AlloMap Kidney a iBox pro účely imunooptimalizace a posttransplantačního dohledu
|
24 měsíců
|
|
Korelace mezi podélnými skóre AlloMap Kidney Score / iBox výsledky a eFGR.
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit užitečnost výsledků AlloMap Kidney a iBox pro účely imunooptimalizace a posttransplantačního dohledu
|
24 měsíců
|
|
Korelace mezi podélnými skóre AlloMap Kidney Score / iBox výsledky a mírou dnDSA.
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit užitečnost výsledků AlloMap Kidney a iBox pro účely imunooptimalizace a posttransplantačního dohledu
|
24 měsíců
|
|
Korelace mezi průřezovými skóre AlloMap Kidney Score / iBox výsledky a odmítnutím (TCMR, ABMR) na histologii z biopsií pro příčinu a sledování.
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit užitečnost výsledků AlloMap Kidney a iBox pro účely imunooptimalizace a posttransplantačního dohledu
|
24 měsíců
|
|
Korelace mezi průřezovými skóre AlloMap Kidney Score / iBox výsledky a závažností/gradingem transplantační glomerulopatie a IFTA na biopsiích z příčiny a sledování
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit užitečnost výsledků AlloMap Kidney a iBox pro účely imunooptimalizace a posttransplantačního dohledu
|
24 měsíců
|
|
Imunosupresivní dávkování
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnání kumulativní imunosupresivní expozice v každém rameni (průměrná denní dávka v čase)
|
24 měsíců
|
|
Imunosupresivní expozice
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnání konečného dávkování každého imunosupresiva na konci studie v každém rameni (takrolimus, mykofenolát/Myfortic, prednison)
|
24 měsíců
|
|
Výskyt virémie (včetně BK a CMV), definovaný jako počet kopií/ml přesahující limit detekce
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
|
PCR virová nálož v průběhu času (definovaná jako doba do vyřešení po počáteční identifikaci infekce)
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
|
Výskyt jakýchkoli souvisejících projevů virové infekce na koncových orgánech
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
|
Změny v imunosupresi, definované jako změna střední denní dávky (mg/den) imunosupresiv
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
|
Výskyt proteinurie, definovaný poměrem bílkovin v moči ke kreatininu > 0,5 g/g, potvrzený na sériových vzorcích
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
|
Počet klinicky definovaných a/nebo biopsií potvrzených příhod odmítnutí aloštěpu, včetně specifické histologické diagnózy, a pokud je léčena, popis a trvání terapeutického režimu
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení všech zdravotních událostí po celou dobu trvání studie
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. srpna 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
23. února 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
23. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
21. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Akutní odmítnutí
- Protilátky specifické pro dárce
- Vyhýbání se steroidům
- Profilování genové exprese
- Inhibitory kalcineurinu
- ztráta aloštěpu a přežití
- Chronická imunosuprese
- Příjemci transplantace ledviny s nízkým rizikem
- Péče o ledviny
- Hodnocení imunologického rizika
- Křížové testování
- Bezbuněčná DNA od dárce
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap test
- Imunitní optimalizace
Další identifikační čísla studie
- SN-C-00013
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .