KidneyCare-immunooptimointi munuaissiirreissä (KIRA)
perjantai 24. maaliskuuta 2023 päivittänyt: CareDx
KidneyCare Immunooptimointi munuaissiirreissä
Tämä on sokkoutettu, satunnaistettu, nelihaarainen interventiotutkimus, johon otetaan potilaita, joille tehdään munuaisensiirto.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko potilaat, joilla on alhainen hylkimisriski siirre) ja luovuttajaperäinen soluton DNA (AlloSure).
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 johonkin kahdesta immuunioptimointi (interventio) haarasta tai vastaaviin havainnointihaaroihin (kontrolli).
Kaksi kolmasosaa tutkimukseen osallistuneista tekee päätöksensä immunosuppression vähentämisestä näiden testitulosten perusteella ja toinen kolmasosa tekee päätöksensä hoidon standardin kliinisen arvioinnin ja laboratoriotestien perusteella.
Tutkimus sisältää kaksi muuta tutkittavana olevaa parametria - AlloMap Kidney -geenin ilmentymisprofilointitestin ja iBox-ennustusalgoritmin, mutta niitä ei käytetä aktiivisesti päätöksentekoon osana koetta.
AlloSure, AlloMap Kidney ja iBox ovat CareDx:n kehittämän KidneyCare-paneelin kolme osaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on potentiaalinen, monikeskus, avoin satunnaistettu, kontrolloitu nelihaarainen interventiotutkimus munuaisensiirron saajille, jotka saavat KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney ja iBox) -valvontatestiä.
Tukikelpoiset potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja antavat suostumuksensa, läpikäyvät normaalin immuuni-induktion keskusprotokollansa mukaisesti ja aloittavat takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) siirroksen jälkeisen ylläpitohoito-ohjelman steroidien kanssa tai ilman siirron jälkeen.
Jos kaikki edellytykset täyttyvät 3 kuukauden kuluttua, osallistujat satunnaistetaan ja interventioryhmien osallistujat aloittavat protokollan mukaisen immunooptimoinnin. Tutkimuksen tavoitteena on yhden immunosuppressiivisen aineen (joko MMF:n tai steroidien) asteittainen eliminointi ja hoidon optimointi. kalsineuriinin estäjien (CNI) annostelu.
Kaikki immuunijärjestelmän optimointimuutokset kontrolli-/havainnointihaaroissa tapahtuvat kliinikon harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- cPRA <20 % ja ei esimuodostettua DSA:ta siirtohetkellä (käyttämällä keskuskohtaista kynnystä)
- Yksittäisen, ensikertalaisen, kuolleen (DBD/DCD) tai elävän luovuttajan munuaissiirron vastaanottaja (tai suunniteltu vastaanottaja, jos ennen siirtoa)
- Suunniteltu elinsiirron jälkeinen immunosuppressiohoito, joka koostuu takrolimuusista ja MMF:stä prednisonin kanssa tai ilman
- Negatiivinen virtuaalinen ristiin vastaavuus (siirräyskeskuksen suorittama)
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Tutkijan mielestä pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia koevaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja ei voi osallistua kokeiluun, jos JOKA tahansa seuraavista pätee:
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta kokeen aikana
- Esimuotoiltu DSA- tai ABO-yhteensopimaton siirto
- Krooninen oraalinen steroidien käyttö (jostain syystä)
- Suunniteltu transplantaation jälkeinen immunosuppressio-ohjelma, jossa käytetään syklosporiinia, atsatiopriinia, mTOR-estäjiä ja/tai yhteisstimuloivia salpaajia
- Luovuttajaelin identtisestä kaksosesta tai aikaisemmasta munuaisensiirrosta
- Multiviskeraalinen siirto (sydän/munuainen, munuainen/haima, maksa/munuainen jne.) tai aiempi hematopoieettisten kantasolujen siirto
- Osallistuja, jonka odotettavissa oleva elinikä on alle 6 kuukautta tai joka ei sovellu immuunioptimointiin (mukaan lukien potilaat, joilla on lisääntynyt riski primaarisen taudin uusiutumisen vuoksi tai heikentynyt immunosuppressio transplantaation jälkeen)
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin osallistuneet toiseen tutkimustutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkettä/tuotetta viimeisten 12 viikon aikana
- Mikä tahansa tila, joka estäisi protokollabiopsiat (esim. potilaat, jotka saavat elinikäistä antikoagulaatiohoitoa ja joille antikoagulaatiota ei voida pitää turvallisesti)
Satunnaistamiskriteerit (arvioitu 3 kuukauden kohdalla)
Osallistuja ei saa jatkaa satunnaistamista, jos jokin seuraavista pätee:
- Immunosuppression ylläpito, joka sisältää syklosporiinia, atsatiopriinia, mTOR-estäjiä ja/tai kostimuloivia salpaajia
- Lähtötason proteinuria ≥0,5 g/vrk (vahvistettu toistuvalla mittauksella)
- Perustason eGFR <45 ml/min (kolmen viimeisimmän aikaisemman lukeman keskiarvo)
- Kaikki biopsialla todistetut akuutin hylkimisreaktion jaksot (TCMR ≥1A tai ABMR) elinsiirron jälkeen
- Mikä tahansa de novo DSA:n havaitseminen aikavälillä siirron jälkeen (keskuskohtainen kynnys)
- AlloSure-tulos >0,5 % kuukaudessa 3
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Steroidin ohjausvarsi
133 potilasta, jolle tehdään munuaishoidon seurantaa ja immuunijärjestelmän optimointia kliinikon harkinnan mukaan
|
KidneyCare-alustan käyttö työkaluna immunosuppressanttien lisäämiseen säännöllisen valvonnan avulla, mikä mahdollistaa aineiden annosten ja määrän minimoinnin.
|
|
Kokeellinen: Steroidi-immunooptimointivarsi
267 potilasta, jolle tehdään munuaishoidon seurantaa protokollisoidun AlloSure-ohjatun steroidien/CNI-immunooptimoinnin avulla
|
KidneyCare-alustan käyttö työkaluna immunosuppressanttien lisäämiseen säännöllisen valvonnan avulla, mikä mahdollistaa aineiden annosten ja määrän minimoinnin.
steroidien optimointi
|
|
Active Comparator: Takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) ohjausvarsi
133 potilasta, jolle tehdään munuaishoidon seurantaa ja immuunijärjestelmän optimointia kliinikon harkinnan mukaan
|
KidneyCare-alustan käyttö työkaluna immunosuppressanttien lisäämiseen säännöllisen valvonnan avulla, mikä mahdollistaa aineiden annosten ja määrän minimoinnin.
|
|
Kokeellinen: MMF-immunooptimointivarsi
267 potilasta, jolle tehdään munuaishoidon valvontaa protokollisoidulla AlloSure-ohjatulla MMF/CNI-immunooptimoinnilla
|
KidneyCare-alustan käyttö työkaluna immunosuppressanttien lisäämiseen säännöllisen valvonnan avulla, mikä mahdollistaa aineiden annosten ja määrän minimoinnin.
rahamarkkinarahaston optimointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 12 kuukauden iässä, ei-inferiority
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuuspäätepiste)
|
12 kuukautta
|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 24 kuukauden kohdalla, ei-inferiority
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuuspäätepiste)
|
24 kuukautta
|
|
Interstitiaalinen fibroosi/tubulaarinen atrofia (IF/TA) kvantifioitu Banff Working Groupin biopsian arvosana(t) 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuus)
|
12 kuukautta
|
|
Interstitiaalinen fibroosi/tubulaarinen atrofia (IF/TA) kvantifioitu Banff Working Groupin biopsia-asteikolla 24 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuus)
|
24 kuukautta
|
|
Siirteen glomerulopatia (TG) 12 kuukauden kuluttua siirrosta, mitattuna biopsiaan perustuvalla histopatologisella arvosanalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuus)
|
12 kuukautta
|
|
Siirteen glomerulopatia (TG) 24 kuukauden kuluttua siirrosta, mitattuna biopsiaan perustuvalla histopatologisella arvosanalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(turvallisuus)
|
24 kuukautta
|
|
Elinsiirron jälkeen tehtyjen biopsioiden kokonaismäärä, mukaan lukien sekä seuranta- että kliinisesti indikoidut biopsiat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(tehokkuus)
|
24 kuukautta
|
|
Suunniteltujen ja tehtyjen kliinisesti indikoitujen biopsioiden lukumäärä ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(tehokkuus)
|
12 kuukautta
|
|
Suunniteltujen ja suoritettujen kliinisesti indikoitujen biopsioiden määrä 24 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osoita KidneyCaren turvallisuus ja tehokkuus välineenä immunosuppressiivisten aineiden säätämiseksi onnistuneesti käyttämällä säännöllistä valvontaa lääkkeiden turvallisen minimoimiseksi.
(tehokkuus)
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudosbiopsian histologinen arviointi parillisen AlloSure dd-cfDNA -tuloksen kanssa - suoritettiin sekä 'For Cause'- että 'Surveillance' käyttäen tavallista biopsiaa ja HistoMap-molekyyliarviointia nCounterilla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tunnista korrelaatio dd-cfDNA:n ja histopatologisen allograftin hyljinnän välillä kaikkien kliinisten biopsioiden perusteella.
|
24 kuukautta
|
|
DSA-testauksen tulokset, suoritettu testausaikataulun mukaisesti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaa de-novo DSA-vasta-aineiden muodostumista immunooptimointi- ja kontrolliryhmissä.
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävien infektioiden ilmaantuvuus tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa (määritelty infektioksi, joka edellyttää sairaalahoitoa arviointia/hoitoa varten)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan.
|
24 kuukautta
|
|
Pitkittäisten AlloMap Kidney Scores / iBox -tulosten ja immunosuppressiivisten aineiden annostelun välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi AlloMap Kidney- ja iBox-tulosten hyödyllisyys immuunioptimointia ja transplantaation jälkeistä seurantaa varten
|
24 kuukautta
|
|
Pitkittäisten AlloMap Kidney Scores / iBox-tulosten ja eFGR:n välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi AlloMap Kidney- ja iBox-tulosten hyödyllisyys immuunioptimointia ja transplantaation jälkeistä seurantaa varten
|
24 kuukautta
|
|
Pitkittäisten AlloMap Kidney Scores / iBox-tulosten ja dnDSA-suhteen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi AlloMap Kidney- ja iBox-tulosten hyödyllisyys immuunioptimointia ja transplantaation jälkeistä seurantaa varten
|
24 kuukautta
|
|
Poikkileikkaus AlloMap Kidney Scores / iBox -tulosten ja hyljinnän (TCMR, ABMR) välinen korrelaatio histologiassa syy- ja seurantabiopsioista.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi AlloMap Kidney- ja iBox-tulosten hyödyllisyys immuunioptimointia ja transplantaation jälkeistä seurantaa varten
|
24 kuukautta
|
|
Poikkileikkaus AlloMap Kidney Scores / iBox -tulosten ja siirteen glomerulopatian vakavuuden/luokituksen ja IFTA:n välinen korrelaatio syy- ja seurantabiopsioissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi AlloMap Kidney- ja iBox-tulosten hyödyllisyys immuunioptimointia ja transplantaation jälkeistä seurantaa varten
|
24 kuukautta
|
|
Immunosuppression annostus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kumulatiivisen immunosuppressioaltistuksen vertailu kummassakin käsissä (keskimääräinen päiväannos ajan myötä)
|
24 kuukautta
|
|
Immunosuppressio Altistuminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kunkin immunosuppressiivisen aineen lopullisen annoksen vertailu tutkimuksen lopussa kussakin haarassa (takrolimuusi, mykofenolaatti/Myfortic, prednisoni)
|
24 kuukautta
|
|
Viremian ilmaantuvuus (mukaan lukien BK ja CMV), määritelty kopioina/ml, jotka ylittävät havaitsemisrajan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
|
PCR-viruskuormitus ajan mittaan (määritelty ajaksi erottumiseen infektion alkuperäisen tunnistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
|
Virusinfektioon liittyvien pää-elinten ilmentymien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
|
Muutokset immunosuppressiossa, joka määritellään muutoksena immunosuppressiivisten aineiden mediaanivuorokausiannoksessa (mg/vrk)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
|
Proteinurian ilmaantuvuus, joka määritellään virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhteena > 0,5 g/g, vahvistettu sarjanäytteillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisesti määriteltyjen ja/tai biopsialla vahvistettujen allograftin hylkimistapahtumien lukumäärä, mukaan lukien tehty spesifinen histologinen diagnoosi ja jos hoidettu, kuvaus ja hoito-ohjelman kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien lääketieteellisten tapahtumien arviointi koko tutkimuksen ajan
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 23. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 23. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Akuutti hylkääminen
- Luovuttajaspesifiset vasta-aineet
- Steroidien välttäminen
- Geeniekspression profilointi
- Kalsineuriinin estäjät
- allograftin menetys ja eloonjääminen
- Krooninen immunosuppressio
- Pienen riskin munuaisensiirron saajat
- KidneyCare
- Immunologinen riskinarviointi
- Crossmatch testaus
- Luovuttajaperäinen soluton DNA
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap-määritys
- Immuunijärjestelmän optimointi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SN-C-00013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .