KidneyCare Immunoptimalizálás vese allograftokban (KIRA)
2023. március 24. frissítette: CareDx
KidneyCare Immunoptimalizálás vese allograftokban
Ez egy vak nélküli, randomizált, négykaros intervenciós kutatási vizsgálat, amelybe veseátültetésen átesett betegeket vonnak be.
A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a kilökődés alacsony kockázatával rendelkező betegek biztonságosan csökkenthetik-e a transzplantáció utáni immunszuppresszív gyógyszereik adagját olyan tesztek kombinációjával, amelyek magukban foglalják a donor-specifikus antitesteket (DSA), a szövettani vizsgálatot (a donor szövetének vizsgálata). graft) és donor eredetű sejtmentes DNS (AlloSure).
A jogosult résztvevőket 2:1 arányban randomizálják a két immunoptimalizáló (beavatkozási) kar vagy a megfelelő megfigyelő (kontroll) karok egyikébe.
A vizsgálatban részt vevők kétharmada dönt az immunszuppresszió csökkentéséről ezen teszteredmények alapján, a másik harmaduk pedig a standard ellátási klinikai értékelés és laboratóriumi vizsgálatok alapján.
A tanulmány két további vizsgálat alatt álló paramétert – az AlloMap Kidney génexpressziós profilozó tesztet és az iBox előrejelző algoritmust – fog tartalmazni, de ezeket nem fogják aktívan felhasználni semmilyen döntéshozatalra a próba részeként.
Az AlloSure, az AlloMap Kidney és az iBox a CareDx által kifejlesztett KidneyCare panel három összetevője.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált, négykarú intervenciós vizsgálat KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney és iBox) felügyeleti vizsgálatban részesülő vesetranszplantált betegeken.
Azok a jogosult betegek, akik megfelelnek a befogadási/kizárási kritériumoknak és beleegyezést adnak, a központ protokollja szerint standard immunindukción esnek át, és megkezdik a transzplantáció utáni fenntartó takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) kezelési rendjét, szteroiddal vagy anélkül a transzplantáció után.
Ha 3 hónap elteltével minden előfeltétel teljesül, a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, és a beavatkozási karok résztvevői megkezdik a protokollos immunoptimalizálást, a vizsgálat célja az egyik immunszuppresszív ágens (akár MMF, akár szteroidok) fokozatos eliminálása és az immunrendszer optimalizálása. kalcineurin inhibitorok (CNI) adagolása.
Bármilyen immunoptimalizálási változás a kontroll/megfigyelő karokban a klinikus belátása szerint történik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tierney Wilder
- Telefonszám: 5806 415-287-2300
- E-mail: twilder@caredx.com
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez
- 18 éves vagy idősebb betegek
- cPRA <20% és nincs előre kialakított DSA a transzplantáció idején (központ-specifikus küszöb használatával)
- Egyetlen, első alkalommal elhunyt (DBD/DCD) vagy élő donoros veseátültetés recipiense (vagy tervezett recipiens, ha transzplantáció előtt van)
- Tervezett transzplantáció utáni fenntartó immunszuppressziós séma, amely takrolimuszból és MMF-ből áll, prednizonnal vagy anélkül
- Negatív virtuális keresztegyezés (a transzplantációs központ által)
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során
- A Nyomozó véleménye szerint minden tárgyalási követelménynek képes és hajlandó eleget tenni
Kizárási kritériumok:
A résztvevő nem vehet részt a próbafolyamatban, ha az alábbiak közül BÁRMILYEN fennáll:
- Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat során
- Előre elkészített DSA vagy ABO inkompatibilis transzplantáció
- Krónikus orális szteroidhasználat (bármilyen okból)
- Tervezett transzplantáció utáni immunszuppressziós séma ciklosporin, azatioprin, mTOR-gátlók és/vagy kostimuláló blokkolók felhasználásával
- Donorszerv egypetéjű ikertestvérből vagy korábbi veseátültetésen
- Multivisceralis transzplantáció (szív/vese, vese/hasnyálmirigy, máj/vese stb.) vagy vérképző őssejt-transzplantáció a kórtörténetben
- Résztvevő, akinek a várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, vagy nem megfelelő az immunrendszer optimalizálására (beleértve azokat a betegeket is, akiknél fokozott az elsődleges betegség kiújulásának kockázata a transzplantáció utáni immunszuppresszió csökkenése miatt)
- Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
- Olyan résztvevők, akik jelenleg vagy korábban részt vettek egy másik kutatási kísérletben, amely egy vizsgált gyógyszert/terméket tartalmazott az elmúlt 12 hétben
- Bármilyen állapot, amely kizárná a protokoll biopsziáját (pl. élethosszig tartó véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, akiknél az antikoaguláns kezelés nem tartható biztonságosan)
Randomizációs kritériumok (3 hónapos korban értékelve)
A résztvevő nem folytathatja a véletlenszerűsítést, ha az alábbiak közül BÁRMILYEN fennáll:
- Fenntartó immunszuppresszió, amely ciklosporint, azatioprint, mTOR-gátlókat és/vagy kostimuláló blokkolókat tartalmaz
- Kiindulási proteinuria ≥0,5 g/nap (ismételt méréssel megerősítve)
- Kiindulási eGFR <45 ml/perc (a legutóbbi 3 leolvasás átlaga)
- Bármely biopsziával igazolt akut kilökődési epizód (TCMR ≥1A vagy ABMR) a transzplantáció óta
- A de novo DSA bármely időközi kimutatása a transzplantáció óta (központ-specifikus küszöbérték szerint)
- Az AlloSure eredménye >0,5% a 3. hónapban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szteroid vezérlő kar
133 beteg vesegondozási felügyelet alatt áll immunoptimalizálással a klinikus döntése szerint
|
A KidneyCare platform használata az immunszuppresszáns szerek sikeres növelésére rendszeres felügyelet révén, lehetővé téve a dózisok és a szerek számának minimalizálását.
|
|
Kísérleti: Szteroid immunoptimalizáló kar
267 beteg vesegondozási felügyelet alatt áll a szteroidok/CNI protokollozott AlloSure által vezérelt immunoptimalizálásával
|
A KidneyCare platform használata az immunszuppresszáns szerek sikeres növelésére rendszeres felügyelet révén, lehetővé téve a dózisok és a szerek számának minimalizálását.
szteroidok optimalizálása
|
|
Aktív összehasonlító: Takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) ellenőrző kar
133 beteg vesegondozási felügyelet alatt áll immunoptimalizálással a klinikus döntése szerint
|
A KidneyCare platform használata az immunszuppresszáns szerek sikeres növelésére rendszeres felügyelet révén, lehetővé téve a dózisok és a szerek számának minimalizálását.
|
|
Kísérleti: MMF Immunoptimalizáló kar
267 beteg vesegondozási felügyelet alatt áll az MMF/CNI protokollizált AlloSure által vezérelt immunoptimalizálásával
|
A KidneyCare platform használata az immunszuppresszáns szerek sikeres növelésére rendszeres felügyelet révén, lehetővé téve a dózisok és a szerek számának minimalizálását.
PMF optimalizálása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 12 hónapos korban, nem inferioritás
Időkeret: 12 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonsági végpont)
|
12 hónap
|
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 24 hónapos korban, nem inferioritás
Időkeret: 24 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonsági végpont)
|
24 hónap
|
|
Intersticiális fibrózis/tubuláris atrófia (IF/TA) a Banff Working Group biopsziás fokozataival számszerűsítve, 12 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 12 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonság)
|
12 hónap
|
|
Intersticiális fibrózis/tubuláris atrófia (IF/TA) a Banff Working Group biopsziás fokozataival számszerűsítve, 24 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 24 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonság)
|
24 hónap
|
|
Transzplantációs glomerulopathia (TG) a transzplantáció után 12 hónappal, biopszián alapuló kórszövettani fokozat(ok) alapján számszerűsítve
Időkeret: 12 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonság)
|
12 hónap
|
|
Transzplantációs glomerulopathia (TG) a transzplantáció után 24 hónappal, biopszián alapuló kórszövettani fokozat(ok) alapján számszerűsítve
Időkeret: 24 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(biztonság)
|
24 hónap
|
|
A transzplantáció után elvégzett biopsziák teljes száma, beleértve a felügyeleti és a klinikailag indikált biopsziákat is
Időkeret: 24 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(hatékonyság)
|
24 hónap
|
|
Az átültetést követő első 12 hónapban tervezett és elvégzett klinikailag indokolt biopsziák száma
Időkeret: 12 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(hatékonyság)
|
12 hónap
|
|
A tervezett és elvégzett klinikailag javallott biopsziák száma a transzplantációt követő 24 hónapban
Időkeret: 24 hónap
|
Mutassa be a KidneyCare biztonságosságát és hatékonyságát, mint az immunszuppresszáns szerek sikeres beállításának eszközét, rendszeres felügyelettel a biztonságos gyógyszerminimalizálás érdekében.
(hatékonyság)
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szövetbiopszia szövettani értékelése páros AlloSure dd-cfDNS eredménnyel – mind a „For Cause”, mind a „Surveillance” standard biopsziával és a HistoMap molekuláris értékeléssel az nCounter segítségével.
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes klinikai biopszia alapján azonosítsa a korrelációt a dd-cfDNS és a hisztopatológiai allograft kilökődés között.
|
24 hónap
|
|
A DSA-teszt eredményei, a tesztelési ütemtervben leírtak szerint
Időkeret: 24 hónap
|
Hasonlítsa össze a de-novo DSA antitestek képződésének arányát immunoptimalizálási és kontrollcsoportokban.
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikailag releváns fertőzések előfordulása a vizsgálatban résztvevők körében (a definíció szerint olyan fertőzés, amely értékeléshez/kezeléshez fekvőbeteg felvételt igényel)
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt.
|
24 hónap
|
|
A longitudinális AlloMap Kidney Scores / iBox eredmények és az immunszuppresszív szerek adagolása közötti összefüggés
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje az AlloMap Kidney és az iBox eredményeinek hasznosságát az immunoptimalizálás és a transzplantáció utáni felügyelet céljából
|
24 hónap
|
|
A longitudinális AlloMap Kidney Scores / iBox Results és az eFGR közötti összefüggés.
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje az AlloMap Kidney és az iBox eredményeinek hasznosságát az immunoptimalizálás és a transzplantáció utáni felügyelet céljából
|
24 hónap
|
|
Korreláció a longitudinális AlloMap Kidney Scores / iBox eredmények és a dnDSA arány között.
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje az AlloMap Kidney és az iBox eredményeinek hasznosságát az immunoptimalizálás és a transzplantáció utáni felügyelet céljából
|
24 hónap
|
|
Korreláció a keresztmetszeti AlloMap vese pontszámok / iBox eredmények és a kilökődés (TCMR, ABMR) között az ok-okozati és megfigyelési biopsziákból származó szövettan.
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje az AlloMap Kidney és az iBox eredményeinek hasznosságát az immunoptimalizálás és a transzplantáció utáni felügyelet céljából
|
24 hónap
|
|
Korreláció a keresztmetszeti AlloMap vese pontszámok / iBox eredmények és a transzplantációs glomerulopathia súlyossága/besorolása és az IFTA között az ok-okozati és felügyeleti biopsziákon
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje az AlloMap Kidney és az iBox eredményeinek hasznosságát az immunoptimalizálás és a transzplantáció utáni felügyelet céljából
|
24 hónap
|
|
Az immunszuppresszió adagolása
Időkeret: 24 hónap
|
A kumulatív immunszuppressziós expozíció összehasonlítása mindkét karban (átlagos napi dózis az idő függvényében)
|
24 hónap
|
|
Immunszuppresszió Expozíció
Időkeret: 24 hónap
|
Az egyes immunszuppresszív szerek végső adagjának összehasonlítása a vizsgálat végén az egyes karokban (takrolimusz, mikofenolát/Myfortic, prednizon)
|
24 hónap
|
|
A virémia előfordulása (beleértve a BK-t és a CMV-t is), a kimutatási határt meghaladó kópia/ml
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
|
PCR vírusterhelés az idő múlásával (a fertőzés kezdeti azonosítása utáni feloldódásig eltelt idő)
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
|
A vírusfertőzés bármely kapcsolódó végszervi megnyilvánulásának előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
|
Az immunszuppresszió változásai, az immunszuppresszív szerek napi medián dózisának (mg/nap) változásaként definiálva
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
|
A proteinuria előfordulása, amelyet a vizelet fehérje/kreatinin aránya >0,5 g/g, sorozatmintákkal igazolt
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
|
Klinikailag meghatározott és/vagy biopsziával megerősített allograft kilökődési események száma, beleértve a felállított specifikus szövettani diagnózist, és kezelés esetén a terápiás kezelés leírását és időtartamát
Időkeret: 24 hónap
|
Az összes egészségügyi esemény értékelése a vizsgálat időtartama alatt
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. február 23.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. február 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 14.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 24.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Akut elutasítás
- Donor-specifikus antitestek
- A szteroidok elkerülése
- Génexpressziós profilalkotás
- Calcineurin inhibitorok
- allograft elvesztése és túlélése
- Krónikus immunszuppresszió
- Alacsony kockázatú veseátültetésben részesülők
- KidneyCare
- Immunológiai kockázatértékelés
- Cross-match tesztelés
- Donor eredetű sejtmentes DNS
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap vizsgálat
- Immun optimalizálás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SN-C-00013
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .