KidneyCare Immuno-Optimization in Renal Allografts (KIRA)
24. März 2023 aktualisiert von: CareDx
KidneyCare Immunoptimierung bei Nieren-Allotransplantaten
Dies ist eine unverblindete, randomisierte, vierarmige Interventionsforschungsstudie, in die Patienten aufgenommen werden, die sich einer Nierentransplantation unterziehen.
Ziel der Studie ist es, festzustellen, ob Patienten mit geringem Abstoßungsrisiko die Dosen ihrer Immunsuppressionsmedikamente nach der Transplantation sicher reduzieren können, indem eine Kombination von Tests verwendet wird, die Spender-spezifische Antikörper (DSA), Histologie (Untersuchung von Gewebe des Spenders Transplantat) und von Spendern stammende zellfreie DNA (AlloSure).
Geeignete Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 in einen von zwei Immunoptimierungs-(Interventions-)Armen oder den entsprechenden Beobachtungs-(Kontroll-)Armen randomisiert.
Bei zwei Dritteln der Studienteilnehmer wird die Entscheidung, die Immunsuppression zu reduzieren, auf der Grundlage dieser Testergebnisse getroffen, und bei dem anderen Drittel wird die Entscheidung auf der Grundlage einer klinischen Standardbewertung und von Labortests getroffen.
Die Studie wird zwei zusätzliche Parameter umfassen, die untersucht werden – den AlloMap Kidney-Genexpressionsprofilierungstest und den iBox-Vorhersagealgorithmus, aber diese werden nicht aktiv verwendet, um im Rahmen der Studie Entscheidungen zu treffen.
AlloSure, AlloMap Kidney und iBox sind die drei Komponenten des von CareDx entwickelten KidneyCare-Panels.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte, vierarmige Interventionsstudie mit Nierentransplantatempfängern, die KidneyCare-Überwachungstests (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney und iBox) erhalten.
Geeignete Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen und ihre Einwilligung erteilen, werden gemäß ihrem Zentrumsprotokoll einer standardmäßigen Immuninduktion unterzogen und beginnen nach der Transplantation mit einer Erhaltungstherapie mit Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) mit oder ohne Steroide nach der Transplantation.
Wenn alle Voraussetzungen nach 3 Monaten erfüllt sind, werden die Teilnehmer randomisiert und die Teilnehmer in den Interventionsarmen beginnen mit der protokollierten Immunoptimierung, wobei das Ziel der Studie die schrittweise Eliminierung eines immunsuppressiven Mittels (entweder MMF oder Steroide) und dessen Optimierung ist Dosierung von Calcineurin-Inhibitoren (CNI).
Jegliche Änderungen der Immunoptimierung in den Kontroll-/Beobachtungsarmen erfolgen nach Ermessen des Arztes.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben
- Patienten ab 18 Jahren
- cPRA < 20 % und keine präformierte DSA zum Zeitpunkt der Transplantation (unter Verwendung des zentrumsspezifischen Schwellenwerts)
- Empfänger (oder geplanter Empfänger, falls vor der Transplantation) einer einmaligen, erstmaligen, verstorbenen (DBD/DCD) oder lebenden Spender-Nierentransplantation
- Geplantes Erhaltungsimmunsuppressionsregime nach der Transplantation, bestehend aus Tacrolimus und MMF, mit oder ohne Prednison
- Negativer virtueller Crossmatch (durchgeführt vom Transplantationszentrum)
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner während der Studie eine wirksame Verhütung anwenden
- Ist nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und willens, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen
Ausschlusskriterien:
Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
- Weibliche Teilnehmerin, die während der Studie schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant
- Vorgeformtes DSA- oder ABO-inkompatibles Transplantat
- Chronischer oraler Steroidgebrauch (aus irgendeinem Grund)
- Geplantes Immunsuppressionsregime nach der Transplantation unter Verwendung von Cyclosporin, Azathioprin, mTOR-Inhibitoren und/oder kostimulatorischen Blockern
- Spenderorgan von eineiigen Zwillingen oder Vorgeschichte einer früheren Nierentransplantation
- Multiviszerale Transplantation (Herz/Niere, Niere/Pankreas, Leber/Niere usw.) oder Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation
- Teilnehmer mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten oder für eine Immunoptimierung ungeeignet (einschließlich Patienten mit erhöhtem Risiko für ein Wiederauftreten der Primärerkrankung mit Verringerung der Immunsuppression nach der Transplantation)
- Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
- Teilnehmer, die derzeit oder zuvor in den letzten 12 Wochen an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat/-produkt teilgenommen haben
- Jeder Zustand, der Protokollbiopsien ausschließen würde (z. Patienten unter lebenslanger Antikoagulation, bei denen eine Antikoagulation nicht sicher durchgeführt werden kann)
Randomisierungskriterien (bewertet nach 3 Monaten)
Der Teilnehmer darf nicht mit der Randomisierung fortfahren, wenn EINER der folgenden Punkte zutrifft:
- Erhaltende Immunsuppression, die Cyclosporin, Azathioprin, mTOR-Inhibitoren und/oder kostimulatorische Blocker umfasst
- Baseline-Proteinurie ≥0,5 g/Tag (bestätigt durch Wiederholungsmessung)
- Baseline-eGFR < 45 ml/min (Durchschnitt der 3 letzten vorherigen Messwerte)
- Alle Episoden einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (TCMR ≥ 1A oder ABMR) seit dem Zeitpunkt der Transplantation
- Jeglicher Intervallnachweis von de novo DSA seit dem Zeitpunkt der Transplantation (gemäß zentrumsspezifischer Schwelle)
- AlloSure-Ergebnis > 0,5 % in Monat 3
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Steroid-Kontrollarm
133 Patient, der sich einer KidneyCare-Überwachung mit Immunoptimierung nach Ermessen des Arztes unterzieht
|
Verwendung der KidneyCare-Plattform als Instrument zur erfolgreichen Verstärkung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung, wodurch die Dosis und die Anzahl der Wirkstoffe minimiert werden können.
|
|
Experimental: Steroid-Immunoptimierungsarm
267 Patient, der sich einer KidneyCare-Überwachung mit protokollierter AlloSure-geführter Immunoptimierung von Steroiden/CNI unterzieht
|
Verwendung der KidneyCare-Plattform als Instrument zur erfolgreichen Verstärkung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung, wodurch die Dosis und die Anzahl der Wirkstoffe minimiert werden können.
Optimierung von Steroiden
|
|
Aktiver Komparator: Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) Kontrollarm
133 Patient, der sich einer KidneyCare-Überwachung mit Immunoptimierung nach Ermessen des Arztes unterzieht
|
Verwendung der KidneyCare-Plattform als Instrument zur erfolgreichen Verstärkung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung, wodurch die Dosis und die Anzahl der Wirkstoffe minimiert werden können.
|
|
Experimental: MMF-Immunoptimierungsarm
267 Patient, der sich einer KidneyCare-Überwachung mit protokollierter AlloSure-geführter Immunoptimierung von MMF/CNI unterzieht
|
Verwendung der KidneyCare-Plattform als Instrument zur erfolgreichen Verstärkung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung, wodurch die Dosis und die Anzahl der Wirkstoffe minimiert werden können.
Optimierung von MMF
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach 12 Monaten, Nicht-Unterlegenheit
Zeitfenster: 12 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheitsendpunkt)
|
12 Monate
|
|
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach 24 Monaten, Nichtunterlegenheit
Zeitfenster: 24 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheitsendpunkt)
|
24 Monate
|
|
Interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IF/TA), quantifiziert durch Biopsiegrad(e) der Banff Working Group 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheit)
|
12 Monate
|
|
Interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IF/TA), quantifiziert durch Biopsiegrad(e) der Banff Working Group 24 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 24 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheit)
|
24 Monate
|
|
Transplantationsglomerulopathie (TG) 12 Monate nach der Transplantation, quantifiziert durch biopsiebasierte Histopathologiegrade
Zeitfenster: 12 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheit)
|
12 Monate
|
|
Transplantationsglomerulopathie (TG) 24 Monate nach der Transplantation, quantifiziert durch biopsiebasierte Histopathologiegrade
Zeitfenster: 24 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Sicherheit)
|
24 Monate
|
|
Gesamtzahl der nach der Transplantation durchgeführten Biopsien, einschließlich Überwachungsbiopsien und klinisch indizierter Biopsien
Zeitfenster: 24 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Wirksamkeit)
|
24 Monate
|
|
Anzahl der klinisch indizierten Biopsien, die in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation geplant und durchgeführt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Wirksamkeit)
|
12 Monate
|
|
Anzahl der klinisch indizierten Biopsien, die innerhalb von 24 Monaten nach der Transplantation geplant und durchgeführt wurden
Zeitfenster: 24 Monate
|
Demonstrieren Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von KidneyCare als Instrument zur erfolgreichen Anpassung von Immunsuppressiva durch regelmäßige Überwachung zur sicheren Medikamentenminimierung.
(Wirksamkeit)
|
24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Histologische Beurteilung der Gewebebiopsie mit gepaartem AlloSure dd-cfDNA-Ergebnis – durchgeführt sowohl „For Cause“ als auch „Surveillance“ unter Verwendung einer Standardbiopsie und einer molekularen HistoMap-Beurteilung mit nCounter.
Zeitfenster: 24 Monate
|
Identifizieren Sie die Korrelation zwischen dd-cfDNA und histopathologischer Allotransplantat-Abstoßung basierend auf allen klinischen Biopsien.
|
24 Monate
|
|
Ergebnisse des DSA-Tests, durchgeführt wie im Testplan beschrieben
Zeitfenster: 24 Monate
|
Vergleichen Sie die Raten der De-novo-DSA-Antikörperbildung in Immunoptimierungs- und Kontrollgruppen.
|
24 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Inzidenz klinisch relevanter Infektionen bei den Studienteilnehmern (definiert als Infektion, die eine stationäre Aufnahme zur Abklärung/Behandlung erfordert)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer.
|
24 Monate
|
|
Korrelation zwischen Längsschnitt-AlloMap Kidney Scores / iBox-Ergebnissen und der Dosierung von Immunsuppressiva
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewerten Sie den Nutzen der Ergebnisse von AlloMap Kidney und iBox für Zwecke der Immunoptimierung und Überwachung nach der Transplantation
|
24 Monate
|
|
Korrelation zwischen Längsschnitt-AlloMap Kidney Scores / iBox-Ergebnissen und eFGR.
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewerten Sie den Nutzen der Ergebnisse von AlloMap Kidney und iBox für Zwecke der Immunoptimierung und Überwachung nach der Transplantation
|
24 Monate
|
|
Korrelation zwischen Längsschnitt-AlloMap Kidney Scores / iBox-Ergebnissen und dnDSA-Rate.
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewerten Sie den Nutzen der Ergebnisse von AlloMap Kidney und iBox für Zwecke der Immunoptimierung und Überwachung nach der Transplantation
|
24 Monate
|
|
Korrelation zwischen Querschnitts-AlloMap Kidney Scores / iBox-Ergebnissen und Ablehnung (TCMR, ABMR) in der Histologie von Ursachen- und Überwachungsbiopsien.
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewerten Sie den Nutzen der Ergebnisse von AlloMap Kidney und iBox für Zwecke der Immunoptimierung und Überwachung nach der Transplantation
|
24 Monate
|
|
Korrelation zwischen AlloMap Kidney Scores im Querschnitt / iBox-Ergebnissen und Schweregrad/Einstufung der Transplantat-Glomerulopathie und IFTA zu Ursachen- und Überwachungsbiopsien
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewerten Sie den Nutzen der Ergebnisse von AlloMap Kidney und iBox für Zwecke der Immunoptimierung und Überwachung nach der Transplantation
|
24 Monate
|
|
Dosierung der Immunsuppression
Zeitfenster: 24 Monate
|
Vergleich der kumulativen immunsuppressiven Exposition in jedem Arm (durchschnittliche Tagesdosis über die Zeit)
|
24 Monate
|
|
Exposition gegenüber Immunsuppression
Zeitfenster: 24 Monate
|
Vergleich der Enddosierung jedes Immunsuppressivums am Ende der Studie in jedem Arm (Tacrolimus, Mycophenolat/Myfortic, Prednison)
|
24 Monate
|
|
Auftreten von Virämie (einschließlich BK & CMV), definiert als Kopien/ml über der Nachweisgrenze
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
|
PCR-Viruslast im Laufe der Zeit (definiert als Zeit bis zur Auflösung nach der anfänglichen Identifizierung einer Infektion)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
|
Auftreten von assoziierten Endorganmanifestationen einer Virusinfektion
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
|
Veränderungen der Immunsuppression, definiert als Veränderung der mittleren Tagesdosis (mg/Tag) von Immunsuppressiva
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
|
Auftreten von Proteinurie, definiert durch das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 0,5 g/g, bestätigt durch Serienproben
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
|
Anzahl der klinisch definierten und/oder durch Biopsie bestätigten Allotransplantat-Abstoßungsereignisse, einschließlich der gestellten spezifischen histologischen Diagnose, und falls behandelt, Beschreibung und Dauer des therapeutischen Schemas
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bewertung aller medizinischen Ereignisse während der gesamten Studiendauer
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. August 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
23. Februar 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
23. Februar 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Mai 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Juni 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. Juni 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Akute Ablehnung
- Spenderspezifische Antikörper
- Steroidvermeidung
- Genexpressionsprofilierung
- Calcineurin-Inhibitoren
- Verlust und Überleben von Allotransplantaten
- Chronische Immunsuppression
- Empfänger von Nierentransplantaten mit geringem Risiko
- Nierenpflege
- Immunologische Risikobewertung
- Cross-Match-Tests
- Vom Spender stammende zellfreie DNA
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap-Assay
- Immunoptimierung
Andere Studien-ID-Nummern
- SN-C-00013
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .