KidneyCare Imuno-otimização em Aloenxertos Renais (KIRA)
24 de março de 2023 atualizado por: CareDx
Imuno-otimização KidneyCare em aloenxertos renais
Este é um estudo de pesquisa intervencionista não cego, randomizado, de quatro braços, envolvendo pacientes submetidos a transplante renal.
O objetivo do estudo é determinar se os pacientes com baixo risco de rejeição podem reduzir com segurança as doses de seus medicamentos imunossupressores pós-transplante usando uma combinação de testes que incluem anticorpos específicos do doador (DSA), histologia (observação do tecido do doador enxerto) e DNA livre de células derivadas de doadores (AlloSure).
Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 em um dos dois braços de otimização imunológica (intervenção) ou nos braços observacionais (controle) correspondentes.
Dois terços dos participantes do estudo terão sua decisão de reduzir a imunossupressão feita com base nos resultados desses testes e o outro terço terá a decisão tomada com base na avaliação clínica padrão de atendimento e testes laboratoriais.
O estudo incluirá dois parâmetros adicionais sob investigação - o teste de perfil de expressão do gene AlloMap Kidney e o algoritmo de previsão iBox, mas eles não serão usados ativamente para tomar decisões como parte do estudo.
AlloSure, AlloMap Kidney e iBox são os três componentes do painel KidneyCare desenvolvido pela CareDx.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado, controlado, de intervenção de quatro braços de receptores de transplante renal recebendo testes de vigilância KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney e iBox).
Os pacientes elegíveis que atenderem aos critérios de inclusão/exclusão e fornecerem consentimento serão submetidos à indução imunológica padrão de acordo com o protocolo do centro e iniciarão um regime de manutenção pós-transplante de tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF), com ou sem esteróides após o transplante.
Se todos os critérios de pré-requisito forem satisfeitos em 3 meses, os participantes serão randomizados e os participantes nos braços de intervenção iniciarão a imuno-otimização protocolizada, com o objetivo do estudo sendo a eliminação gradual de um agente imunossupressor (tanto MMF quanto esteróides) e otimização de dosagem de inibidores de calcineurina (CNI).
Quaisquer alterações de otimização imunológica nos braços de controle/observação ocorrerão com base no critério do médico.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
- Pacientes com 18 anos ou mais
- cPRA <20% e nenhum DSA pré-formado no momento do transplante (usando o limiar específico do centro)
- Receptor (ou receptor planejado, se pré-transplante) de transplante renal único, pela primeira vez, falecido (DBD/DCD) ou de doador vivo
- Esquema de imunossupressão de manutenção pós-transplante planejado consistindo de tacrolimus e MMF, com ou sem prednisona
- Crossmatch virtual negativo (realizado pelo centro de transplante)
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a garantir que elas ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
- Na opinião do Investigador, é capaz e deseja cumprir todos os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
O participante não pode entrar no teste se QUALQUER uma das seguintes situações se aplicar:
- Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- Transplante pré-formado incompatível com DSA ou ABO
- Uso crônico de esteroides orais (por qualquer motivo)
- Regime de imunossupressão pós-transplante planejado utilizando ciclosporina, azatioprina, inibidores de mTOR e/ou bloqueadores coestimuladores
- Doador de órgão de gêmeo idêntico ou histórico de transplante renal anterior
- Transplante multivisceral (coração/rim, rim/pâncreas, fígado/rim, etc.) ou histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Participante com expectativa de vida inferior a 6 meses ou inadequado para imuno-otimização (incluindo aqueles pacientes com risco aumentado de recorrência da doença primária com redução da imunossupressão pós-transplante)
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo
- Participantes que estão atualmente ou já participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um medicamento/produto experimental nas últimas 12 semanas
- Qualquer condição que impeça biópsias de protocolo (por exemplo, pacientes em anticoagulação ao longo da vida para os quais a anticoagulação não pode ser realizada com segurança)
Critérios de randomização (avaliados em 3 meses)
O participante não pode prosseguir com a randomização se QUALQUER uma das seguintes situações se aplicar:
- Imunossupressão de manutenção que inclui ciclosporina, azatioprina, inibidores de mTOR e/ou bloqueadores coestimuladores
- Proteinúria basal ≥0,5 g/dia (confirmada por medição repetida)
- Linha de base eGFR <45mL/min (média das 3 leituras anteriores mais recentes)
- Qualquer episódio de rejeição aguda comprovada por biópsia (TCMR ≥1A ou ABMR) desde o momento do transplante
- Qualquer detecção de intervalo de DSA de novo desde o momento do transplante (por limiar específico do centro)
- Resultado AlloSure >0,5% no Mês 3
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço de controle de esteroides
133 pacientes submetidos à Vigilância KidneyCare com otimização imunológica a critério do médico
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Usando a plataforma KidneyCare como uma ferramenta para aumentar com sucesso os agentes imunossupressores por meio de vigilância regular, permitindo a minimização de doses e número de agentes.
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Experimental: Braço de imuno-otimização de esteroides
267 pacientes submetidos à Vigilância KidneyCare com imuno-otimização de esteroides/CNI guiada por AlloSure protocolizada
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Usando a plataforma KidneyCare como uma ferramenta para aumentar com sucesso os agentes imunossupressores por meio de vigilância regular, permitindo a minimização de doses e número de agentes.
otimização de esteróides
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Comparador Ativo: Braço de controle de tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF)
133 pacientes submetidos à Vigilância KidneyCare com otimização imunológica a critério do médico
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Usando a plataforma KidneyCare como uma ferramenta para aumentar com sucesso os agentes imunossupressores por meio de vigilância regular, permitindo a minimização de doses e número de agentes.
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Experimental: Braço de imuno-otimização MMF
267 pacientes submetidos à Vigilância KidneyCare com imuno-otimização guiada por AlloSure protocolizada de MMF/CNI
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Usando a plataforma KidneyCare como uma ferramenta para aumentar com sucesso os agentes imunossupressores por meio de vigilância regular, permitindo a minimização de doses e número de agentes.
otimização de MMF
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em 12 meses, não inferioridade
Prazo: 12 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(ponto final de segurança)
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12 meses
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em 24 meses, não inferioridade
Prazo: 24 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(ponto final de segurança)
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24 meses
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Fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA) quantificada pelo(s) grau(s) de biópsia do Banff Working Group 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(segurança)
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12 meses
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Fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA) quantificada pelo(s) grau(s) de biópsia do Banff Working Group aos 24 meses após o transplante
Prazo: 24 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(segurança)
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24 meses
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Glomerulopatia de transplante (TG) 12 meses após o transplante, quantificada por grau(s) de histopatologia baseada em biópsia
Prazo: 12 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(segurança)
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12 meses
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Glomerulopatia de transplante (TG) 24 meses após o transplante, quantificada por grau(s) de histopatologia baseada em biópsia
Prazo: 24 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(segurança)
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24 meses
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Número total de biópsias realizadas após o transplante, incluindo biópsias de vigilância e biópsias clinicamente indicadas
Prazo: 24 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(eficácia)
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24 meses
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Número de biópsias clinicamente indicadas planejadas e realizadas nos primeiros 12 meses pós-transplante
Prazo: 12 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(eficácia)
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12 meses
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Número de biópsias clinicamente indicadas planejadas e realizadas nos 24 meses pós-transplante
Prazo: 24 meses
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Demonstrar a segurança e eficácia do KidneyCare como ferramenta para ajustar com sucesso agentes imunossupressores usando vigilância regular para minimização segura de medicamentos.
(eficácia)
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação histológica da biópsia de tecido com resultado AlloSure dd-cfDNA pareado - realizada tanto 'For Cause' quanto 'Surveillance', usando biópsia padrão e avaliação molecular HistoMap usando nCounter.
Prazo: 24 meses
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Identifique a correlação entre o dd-cfDNA e a rejeição histopatológica do aloenxerto com base em todas as biópsias clínicas.
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24 meses
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Resultados do teste de DSA, realizados conforme descrito no cronograma de teste
Prazo: 24 meses
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Compare as taxas de formação de anticorpos DSA de novo em imuno-otimização e grupos de controle.
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de infecções clinicamente relevantes entre os participantes do estudo (definida como infecção que requer internação para avaliação/tratamento)
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo.
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24 meses
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Correlação entre os resultados longitudinais do AlloMap Kidney Scores / iBox e a dosagem de agentes imunossupressores
Prazo: 24 meses
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Avalie a utilidade dos resultados do AlloMap Kidney e do iBox para fins de otimização imunológica e vigilância pós-transplante
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24 meses
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Correlação entre os resultados longitudinais do AlloMap Kidney Scores / iBox e eFGR.
Prazo: 24 meses
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Avalie a utilidade dos resultados do AlloMap Kidney e do iBox para fins de otimização imunológica e vigilância pós-transplante
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24 meses
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Correlação entre os resultados longitudinais do AlloMap Kidney Scores/iBox e a taxa de dnDSA.
Prazo: 24 meses
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Avalie a utilidade dos resultados do AlloMap Kidney e do iBox para fins de otimização imunológica e vigilância pós-transplante
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24 meses
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Correlação entre os resultados AlloMap Kidney Scores / iBox transversais e a rejeição (TCMR, ABMR) na histologia de biópsias de causa e vigilância.
Prazo: 24 meses
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Avalie a utilidade dos resultados do AlloMap Kidney e do iBox para fins de otimização imunológica e vigilância pós-transplante
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24 meses
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Correlação entre as pontuações transversais do AlloMap Kidney Scores/iBox Results e a gravidade/classificação da glomerulopatia do transplante e IFTA em biópsias de causa e vigilância
Prazo: 24 meses
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Avalie a utilidade dos resultados do AlloMap Kidney e do iBox para fins de otimização imunológica e vigilância pós-transplante
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24 meses
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Dosagem de imunossupressão
Prazo: 24 meses
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Comparação da exposição cumulativa à imunossupressão em cada braço (dose diária média ao longo do tempo)
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24 meses
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Exposição à imunossupressão
Prazo: 24 meses
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Comparação da dosagem final de cada agente imunossupressor na conclusão do estudo em cada braço (tacrolimo, micofenolato/Myfortic, prednisona)
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24 meses
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Incidência de viremia (incluindo BK e CMV), definida como cópias/mL acima do limite de detecção
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Carga viral de PCR ao longo do tempo (definido como tempo de resolução após a identificação inicial da infecção)
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Incidência de quaisquer manifestações associadas de órgãos-alvo de infecção viral
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Alterações na imunossupressão, definidas como a alteração na dose média diária (mg/dia) de agentes imunossupressores
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Incidência de proteinúria, definida pela proporção de proteína para creatinina na urina > 0,5 g/g, confirmada em amostras seriadas
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Número de eventos de rejeição de aloenxerto clinicamente definidos e/ou confirmados por biópsia, incluindo o diagnóstico histológico específico feito e, se tratado, descrição e duração do regime terapêutico
Prazo: 24 meses
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Avaliação de todos os eventos médicos durante a duração do estudo
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
23 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
23 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Rejeição aguda
- Anticorpos específicos do doador
- Evitação de esteroides
- Perfil de expressão gênica
- Inibidores de calcineurina
- perda e sobrevivência do aloenxerto
- Imunossupressão crônica
- Receptores de transplante renal de baixo risco
- Cuidados com os Rins
- Avaliação de risco imunológico
- Teste de correspondência cruzada
- DNA livre de células derivadas de doadores
- AlloSue
- AlloMapName
- iBox
- Ensaio HistoMap
- Otimização imunológica
Outros números de identificação do estudo
- SN-C-00013
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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