Inmunooptimización KidneyCare en aloinjertos renales (KIRA)
24 de marzo de 2023 actualizado por: CareDx
Inmunooptimización KidneyCare en aloinjertos renales
Este es un estudio de investigación intervencionista de cuatro brazos, aleatorizado, sin cegamiento, que inscribe a pacientes que se someten a un trasplante de riñón.
El objetivo del estudio es determinar si los pacientes con bajo riesgo de rechazo pueden reducir de manera segura las dosis de sus medicamentos inmunosupresores posteriores al trasplante mediante una combinación de pruebas que incluyen anticuerpos específicos del donante (DSA), histología (observación del tejido del donante injerto) y ADN libre de células derivado de donante (AlloSure).
Los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 en uno de los dos brazos de optimización inmunológica (intervención) o los brazos de observación (control) correspondientes.
Dos tercios de los participantes en el estudio tomarán la decisión de reducir la inmunosupresión en función de los resultados de estas pruebas y el otro tercio tomará la decisión en función de la evaluación clínica estándar de atención y las pruebas de laboratorio.
El estudio incluirá dos parámetros adicionales bajo investigación: la prueba de perfilado de expresión génica AlloMap Kidney y el algoritmo de predicción iBox, pero estos no se utilizarán activamente para tomar ninguna decisión como parte del ensayo.
AlloSure, AlloMap Kidney e iBox son los tres componentes del panel KidneyCare desarrollado por CareDx.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de intervención prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de cuatro brazos, de receptores de trasplante de riñón que reciben pruebas de vigilancia KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney e iBox).
Los pacientes elegibles que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión y brinden su consentimiento se someterán a una inducción inmunitaria estándar según el protocolo de su centro y comenzarán un régimen de mantenimiento posterior al trasplante de tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF), con o sin esteroides después del trasplante.
Si se cumplen todos los criterios de requisitos previos a los 3 meses, los participantes se aleatorizarán y los participantes en los brazos de intervención comenzarán la inmunooptimización protocolizada, con el objetivo del estudio de eliminar gradualmente un agente inmunosupresor (ya sea MMF o esteroides) y la optimización de Dosificación de inhibidores de la calcineurina (CNI).
Cualquier cambio de optimización inmunitaria en los brazos de control/observación se producirá según el criterio del médico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Pacientes de 18 años o más
- cPRA <20% y sin DSA preformado en el momento del trasplante (usando el umbral específico del centro)
- Receptor (o receptor planificado, si es previo al trasplante) de trasplante de riñón único, por primera vez, fallecido (DBD/DCD) o de donante vivo
- Régimen de inmunosupresión de mantenimiento planificado postrasplante consistente en tacrolimus y MMF, con o sin prednisona
- Prueba cruzada virtual negativa (realizada por el centro de trasplante)
- Las mujeres participantes en edad fértil deben estar dispuestas a asegurarse de que ellas o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo.
- En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.
Criterio de exclusión:
El participante no puede participar en la prueba si se aplica CUALQUIERA de las siguientes condiciones:
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el ensayo
- Trasplante preformado DSA o ABO incompatible
- Uso crónico de esteroides orales (por cualquier motivo)
- Régimen de inmunosupresión posterior al trasplante planificado que utiliza ciclosporina, azatioprina, inhibidores de mTOR y/o bloqueadores coestimuladores
- Órgano de donante de gemelo idéntico o antecedentes de trasplante renal previo
- Trasplante multivisceral (corazón/riñón, riñón/páncreas, hígado/riñón, etc.) o antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas
- Participante con una esperanza de vida de menos de 6 meses o que no es apropiado para la inmunooptimización (incluidos los pacientes con mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad primaria con reducción de la inmunosupresión posterior al trasplante)
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo o pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
- Participantes que actualmente participan o han participado anteriormente en otro ensayo de investigación que involucre un fármaco/producto en investigación en las últimas 12 semanas
- Cualquier condición que impida las biopsias de protocolo (p. pacientes en anticoagulación de por vida para quienes la anticoagulación no se puede mantener con seguridad)
Criterios de aleatorización (evaluados a los 3 meses)
El participante no puede proceder con la aleatorización si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
- Inmunosupresión de mantenimiento que incluye ciclosporina, azatioprina, inhibidores de mTOR y/o bloqueadores coestimuladores
- Proteinuria basal ≥0,5 g/día (confirmado por medición repetida)
- FGe inicial <45 ml/min (promedio de las 3 lecturas anteriores más recientes)
- Cualquier episodio de rechazo agudo comprobado por biopsia (TCMR ≥1A o ABMR) desde el momento del trasplante
- Cualquier intervalo de detección de DSA de novo desde el momento del trasplante (por umbral específico del centro)
- Resultado de AlloSure >0,5 % en el mes 3
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo de control de esteroides
133 pacientes sometidos a KidneyCare Surveillance con optimización inmunológica a discreción del médico
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Uso de la plataforma KidneyCare como herramienta para aumentar con éxito los agentes inmunosupresores a través de la vigilancia regular que permite minimizar las dosis y la cantidad de agentes.
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Experimental: Brazo de inmunooptimización de esteroides
267 pacientes sometidos a KidneyCare Surveillance con inmunooptimización de esteroides/CNI guiada por AlloSure protocolizada
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Uso de la plataforma KidneyCare como herramienta para aumentar con éxito los agentes inmunosupresores a través de la vigilancia regular que permite minimizar las dosis y la cantidad de agentes.
optimización de esteroides
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Comparador activo: Grupo de control de tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF)
133 pacientes sometidos a KidneyCare Surveillance con optimización inmunológica a discreción del médico
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Uso de la plataforma KidneyCare como herramienta para aumentar con éxito los agentes inmunosupresores a través de la vigilancia regular que permite minimizar las dosis y la cantidad de agentes.
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Experimental: Brazo de inmunooptimización MMF
267 pacientes sometidos a KidneyCare Surveillance con inmunooptimización protocolizada guiada por AlloSure de MMF/CNI
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Uso de la plataforma KidneyCare como herramienta para aumentar con éxito los agentes inmunosupresores a través de la vigilancia regular que permite minimizar las dosis y la cantidad de agentes.
optimización de MMF
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a los 12 meses, no inferioridad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(punto final de seguridad)
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12 meses
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Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a los 24 meses, no inferioridad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(punto final de seguridad)
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24 meses
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Fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA) cuantificada por los grados de biopsia del Banff Working Group a los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(seguridad)
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12 meses
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Fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA) cuantificada por los grados de biopsia del Banff Working Group a los 24 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(seguridad)
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24 meses
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Trasplante de glomerulopatía (TG) a los 12 meses posteriores al trasplante, cuantificada por grado(s) histopatológico(s) basado(s) en biopsia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(seguridad)
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12 meses
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Trasplante de glomerulopatía (TG) a los 24 meses posteriores al trasplante, cuantificada por grado(s) histopatológico(s) basado(s) en biopsia
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(seguridad)
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24 meses
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Número total de biopsias realizadas después del trasplante, incluidas las biopsias de vigilancia y clínicamente indicadas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(eficacia)
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24 meses
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Número de biopsias clínicamente indicadas planificadas y realizadas en los primeros 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(eficacia)
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12 meses
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Número de biopsias clínicamente indicadas planificadas y realizadas en los 24 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de KidneyCare como herramienta para ajustar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
(eficacia)
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación histológica de la biopsia de tejido con resultado emparejado de AlloSure dd-cfDNA: realizada tanto "por causa" como "de vigilancia", mediante biopsia estándar y evaluación molecular HistoMap mediante nCounter.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identifique la correlación entre el dd-cfDNA y el rechazo histopatológico del aloinjerto en función de todas las biopsias clínicas.
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24 meses
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Resultados de las pruebas de DSA, realizadas como se describe en el programa de pruebas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Compare las tasas de formación de anticuerpos DSA de novo en grupos de inmunooptimización y control.
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de infecciones clínicamente relevantes entre los participantes del estudio (definidas como infecciones que requieren hospitalización para evaluación/tratamiento)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Correlación entre las puntuaciones longitudinales de AlloMap Kidney Scores/iBox Results y la dosificación de agentes inmunosupresores
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la utilidad de los resultados de AlloMap Kidney e iBox con fines de optimización inmunológica y vigilancia posterior al trasplante
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24 meses
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Correlación entre las puntuaciones longitudinales de AlloMap Kidney Scores/iBox Results y eFGR.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la utilidad de los resultados de AlloMap Kidney e iBox con fines de optimización inmunológica y vigilancia posterior al trasplante
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24 meses
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Correlación entre las puntuaciones longitudinales de AlloMap Kidney Scores/iBox Results y la tasa de dnDSA.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la utilidad de los resultados de AlloMap Kidney e iBox con fines de optimización inmunológica y vigilancia posterior al trasplante
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24 meses
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Correlación entre las puntuaciones transversales de AlloMap Kidney Scores/iBox Results y el rechazo (TCMR, ABMR) en la histología de las biopsias por causa y de vigilancia.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la utilidad de los resultados de AlloMap Kidney e iBox con fines de optimización inmunológica y vigilancia posterior al trasplante
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24 meses
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Correlación entre las puntuaciones transversales de AlloMap Kidney Scores/iBox Results y la gravedad/graduación de la glomerulopatía del trasplante e IFTA en biopsias por causa y de vigilancia
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la utilidad de los resultados de AlloMap Kidney e iBox con fines de optimización inmunológica y vigilancia posterior al trasplante
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24 meses
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Dosificación de inmunosupresión
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparación de la exposición acumulada a la inmunosupresión en cada brazo (dosis diaria promedio a lo largo del tiempo)
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24 meses
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Exposición a la inmunosupresión
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparación de la dosis final de cada agente inmunosupresor al final del estudio en cada brazo (tacrolimus, micofenolato/Myfortic, prednisona)
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24 meses
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Incidencia de viremia (incluyendo BK y CMV), definida como copias/ml por encima del límite de detección
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Carga viral de PCR a lo largo del tiempo (definida como el tiempo de resolución después de la identificación inicial de la infección)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Incidencia de cualquier manifestación asociada de infección viral en órganos diana
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Cambios en la inmunosupresión, definidos como el cambio en la dosis diaria mediana (mg/día) de agentes inmunosupresores
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Incidencia de proteinuria, definida por una proporción de proteína en orina a creatinina > 0,5 g/g, confirmada en muestras seriadas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Número de eventos de rechazo de aloinjertos definidos clínicamente y/o confirmados por biopsia, incluido el diagnóstico histológico específico realizado y, si se trataron, descripción y duración del régimen terapéutico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
|
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
23 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
23 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Rechazo agudo
- Anticuerpos específicos del donante
- Evitación de esteroides
- Perfiles de expresión génica
- Inhibidores de la calcineurina
- pérdida y supervivencia del aloinjerto
- Inmunosupresión crónica
- Receptores de trasplante renal de bajo riesgo
- KidneyCare
- Evaluación del riesgo inmunológico
- Pruebas cruzadas
- ADN libre de células derivado de donantes
- AlloSue
- AlloMapa
- iBox
- Ensayo HistoMap
- Optimización inmune
Otros números de identificación del estudio
- SN-C-00013
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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