Immuno-ottimizzazione KidneyCare negli alloinnesti renali (KIRA)
24 marzo 2023 aggiornato da: CareDx
Immuno-ottimizzazione di KidneyCare negli alloinnesti renali
Si tratta di uno studio di ricerca interventistica a quattro bracci randomizzato, non cieco, che arruola pazienti sottoposti a trapianto di rene.
Lo scopo dello studio è determinare se i pazienti a basso rischio di rigetto possono ridurre in modo sicuro le dosi dei loro farmaci immunosoppressori post-trapianto utilizzando una combinazione di test che includono anticorpi specifici del donatore (DSA), istologia (guardando il tessuto dal donatore innesto) e DNA libero derivato da donatore (AlloSure).
I partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 in uno dei due bracci di ottimizzazione immunitaria (intervento) o nei corrispondenti bracci di osservazione (controllo).
Due terzi dei partecipanti allo studio prenderanno la decisione di ridurre l'immunosoppressione sulla base di questi risultati del test e l'altro terzo prenderà la decisione sulla base dello standard di valutazione clinica e test di laboratorio.
Lo studio includerà due parametri aggiuntivi sotto inchiesta: il test di profilazione dell'espressione genica di AlloMap Kidney e l'algoritmo di previsione iBox, ma questi non saranno utilizzati attivamente per prendere decisioni come parte della sperimentazione.
AlloSure, AlloMap Kidney e iBox sono i tre componenti del pannello KidneyCare sviluppato da CareDx.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio interventistico prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato, a quattro bracci, su pazienti sottoposti a trapianto di rene sottoposti a test di sorveglianza KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney e iBox).
I pazienti idonei che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e forniscono il consenso saranno sottoposti a induzione immunitaria standard secondo il protocollo del loro centro e inizieranno un regime di mantenimento post-trapianto di tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF), con o senza steroidi dopo il trapianto.
Se tutti i criteri prerequisiti sono soddisfatti a 3 mesi, i partecipanti saranno randomizzati e i partecipanti ai bracci di intervento inizieranno l'ottimizzazione immunitaria protocollata, con l'obiettivo dello studio di eliminare gradualmente un agente immunosoppressore (MMF o steroidi) e l'ottimizzazione di dosaggio degli inibitori della calcineurina (CNI).
Qualsiasi modifica dell'ottimizzazione immunitaria nei bracci di controllo/osservazione si verificherà a discrezione del medico.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Tierney Wilder
- Numero di telefono: 5806 415-287-2300
- Email: twilder@caredx.com
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- cPRA <20% e nessun DSA preformato al momento del trapianto (utilizzando la soglia specifica del centro)
- Destinatario (o destinatario pianificato, se pre-trapianto) di trapianto di rene da donatore singolo, per la prima volta, deceduto (DBD/DCD) o vivente
- Regime pianificato di immunosoppressione di mantenimento post-trapianto costituito da tacrolimus e MMF, con o senza prednisone
- Crossmatch virtuale negativo (eseguito dal centro trapianti)
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio
- Secondo l'Investigatore, è in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti del processo
Criteri di esclusione:
Il partecipante non può partecipare alla prova se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:
- Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio
- Trapianto preformato DSA o ABO incompatibile
- Uso cronico di steroidi per via orale (per qualsiasi motivo)
- Regime di immunosoppressione post-trapianto pianificato che utilizza ciclosporina, azatioprina, inibitori di mTOR e/o bloccanti della co-stimolazione
- Organo donatore da gemello identico o storia di precedente trapianto di rene
- Trapianto multiviscerale (cuore/rene, rene/pancreas, fegato/rene, ecc.) o anamnesi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche
- Partecipante con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o non idoneo per l'ottimizzazione immunologica (inclusi i pazienti con aumentato rischio di recidiva della malattia primaria con riduzione dell'immunosoppressione post-trapianto)
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio
- Partecipanti che stanno attualmente o hanno partecipato in precedenza a un altro studio di ricerca che coinvolge un farmaco/prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane
- Qualsiasi condizione che precluderebbe le biopsie del protocollo (ad es. pazienti in terapia anticoagulante per tutta la vita per i quali l'anticoagulazione non può essere tenuta in sicurezza)
Criteri di randomizzazione (valutati a 3 mesi)
Il partecipante non può procedere con la randomizzazione se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:
- Immunosoppressione di mantenimento che include ciclosporina, azatioprina, inibitori di mTOR e/o bloccanti della co-stimolazione
- Proteinuria al basale ≥0,5 g/giorno (confermata dalla misurazione ripetuta)
- eGFR basale <45 ml/min (media delle 3 letture precedenti più recenti)
- Qualsiasi episodio di rigetto acuto comprovato da biopsia (TCMR ≥1A o ABMR) dal momento del trapianto
- Qualsiasi rilevazione di intervallo di DSA de novo dal momento del trapianto (per soglia specifica del centro)
- Risultato AlloSure >0,5% al mese 3
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio di controllo degli steroidi
133 pazienti sottoposti a sorveglianza renale con ottimizzazione immunitaria a discrezione del medico
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Utilizzo della piattaforma KidneyCare come strumento per aumentare con successo gli agenti immunosoppressori attraverso una sorveglianza regolare che consente di ridurre al minimo le dosi e il numero di agenti.
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Sperimentale: Braccio di immuno-ottimizzazione degli steroidi
267 pazienti sottoposti a KidneyCare Surveillance con immuno-ottimizzazione protocollata guidata da AlloSure di steroidi/CNI
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Utilizzo della piattaforma KidneyCare come strumento per aumentare con successo gli agenti immunosoppressori attraverso una sorveglianza regolare che consente di ridurre al minimo le dosi e il numero di agenti.
ottimizzazione degli steroidi
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Comparatore attivo: Braccio di controllo con tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF).
133 pazienti sottoposti a sorveglianza renale con ottimizzazione immunitaria a discrezione del medico
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Utilizzo della piattaforma KidneyCare come strumento per aumentare con successo gli agenti immunosoppressori attraverso una sorveglianza regolare che consente di ridurre al minimo le dosi e il numero di agenti.
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Sperimentale: Braccio di immuno-ottimizzazione MMF
267 pazienti sottoposti a sorveglianza renale con ottimizzazione immunitaria protocollata guidata da AlloSure di MMF/CNI
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Utilizzo della piattaforma KidneyCare come strumento per aumentare con successo gli agenti immunosoppressori attraverso una sorveglianza regolare che consente di ridurre al minimo le dosi e il numero di agenti.
ottimizzazione di MMF
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 12 mesi, non inferiorità
Lasso di tempo: 12 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(endpoint di sicurezza)
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12 mesi
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Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 24 mesi, non inferiorità
Lasso di tempo: 24 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(endpoint di sicurezza)
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24 mesi
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Fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA) quantificata dal/i grado/i della biopsia del Banff Working Group a 12 mesi dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(sicurezza)
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12 mesi
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Fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA) quantificata dal/i grado/i della biopsia del Banff Working Group a 24 mesi dal trapianto
Lasso di tempo: 24 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(sicurezza)
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24 mesi
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Glomerulopatia da trapianto (TG) a 12 mesi dopo il trapianto, quantificata in base al grado/i istopatologico basato sulla biopsia
Lasso di tempo: 12 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(sicurezza)
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12 mesi
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Glomerulopatia da trapianto (TG) a 24 mesi dopo il trapianto, quantificata in base al grado/i istopatologico basato sulla biopsia
Lasso di tempo: 24 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(sicurezza)
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24 mesi
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Numero totale di biopsie eseguite dopo il trapianto, incluse sia le biopsie di sorveglianza che quelle clinicamente indicate
Lasso di tempo: 24 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(efficacia)
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24 mesi
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Numero di biopsie clinicamente indicate pianificate ed eseguite nei primi 12 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(efficacia)
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12 mesi
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Numero di biopsie clinicamente indicate pianificate ed eseguite nei 24 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: 24 mesi
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Dimostrare la sicurezza e l'efficacia di KidneyCare come strumento per regolare con successo gli agenti immunosoppressori utilizzando una sorveglianza regolare per una minimizzazione sicura dei farmaci.
(efficacia)
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione istologica della biopsia tissutale con risultato accoppiato AlloSure dd-cfDNA - eseguita sia "For Cause" che "Sorveglianza", utilizzando la biopsia standard e la valutazione molecolare HistoMap utilizzando nCounter.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Identificare la correlazione tra dd-cfDNA e rigetto istopatologico dell'allotrapianto basato su tutte le biopsie cliniche.
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24 mesi
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Risultati dei test DSA, eseguiti come indicato nel programma di test
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confronta i tassi di formazione di anticorpi DSA de-novo nei gruppi di immuno-ottimizzazione e di controllo.
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di infezioni clinicamente rilevanti tra i partecipanti allo studio (definite come infezioni che richiedono il ricovero ospedaliero per valutazione/trattamento)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio.
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24 mesi
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Correlazione tra i punteggi longitudinali del rene AlloMap / Risultati iBox e il dosaggio degli agenti immunosoppressori
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'utilità dei risultati di AlloMap Kidney e iBox ai fini dell'ottimizzazione immunitaria e della sorveglianza post-trapianto
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24 mesi
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Correlazione tra punteggi longitudinali del rene AlloMap/risultati iBox ed eFGR.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'utilità dei risultati di AlloMap Kidney e iBox ai fini dell'ottimizzazione immunitaria e della sorveglianza post-trapianto
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24 mesi
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Correlazione tra punteggi longitudinali del rene AlloMap/risultati iBox e tasso dnDSA.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'utilità dei risultati di AlloMap Kidney e iBox ai fini dell'ottimizzazione immunitaria e della sorveglianza post-trapianto
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24 mesi
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Correlazione tra i punteggi trasversali del rene AlloMap / Risultati iBox e rigetto (TCMR, ABMR) sull'istologia da biopsie per causa e di sorveglianza.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'utilità dei risultati di AlloMap Kidney e iBox ai fini dell'ottimizzazione immunitaria e della sorveglianza post-trapianto
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24 mesi
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Correlazione tra i risultati trasversali di AlloMap Kidney Scores/iBox e gravità/classificazione della glomerulopatia da trapianto e IFTA su biopsie per causa e di sorveglianza
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'utilità dei risultati di AlloMap Kidney e iBox ai fini dell'ottimizzazione immunitaria e della sorveglianza post-trapianto
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24 mesi
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Immunosoppressione Dosaggio
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confronto dell'esposizione cumulativa all'immunosoppressione in ciascun braccio (dose giornaliera media nel tempo)
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24 mesi
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Esposizione all'immunosoppressione
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confronto del dosaggio finale di ciascun agente immunosoppressore alla conclusione dello studio in ciascun braccio (tacrolimus, micofenolato/Myfortic, prednisone)
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24 mesi
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Incidenza di viremia (inclusi BK e CMV), definita come copie/mL in eccesso rispetto al limite di rilevamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Carica virale PCR nel tempo (definita come tempo alla risoluzione dopo l'identificazione iniziale dell'infezione)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Incidenza di eventuali manifestazioni d'organo associate all'infezione virale
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Variazioni dell'immunosoppressione, definite come la variazione della dose giornaliera media (mg/die) di agenti immunosoppressori
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Incidenza di proteinuria, definita da un rapporto tra proteine urinarie e creatinina >0,5 g/g, confermata su campioni seriali
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Numero di eventi di rigetto dell'allotrapianto clinicamente definiti e/o confermati dalla biopsia, inclusa la specifica diagnosi istologica formulata e, se trattati, descrizione e durata del regime terapeutico
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione di tutti gli eventi medici per tutta la durata dello studio
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 agosto 2022
Completamento primario (Anticipato)
23 febbraio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
23 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 giugno 2022
Primo Inserito (Effettivo)
21 giugno 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Rigetto acuto
- Anticorpi specifici del donatore
- Evitare gli steroidi
- Profilo di espressione genica
- Inibitori della calcineurina
- perdita e sopravvivenza dell'allotrapianto
- Immunosoppressione cronica
- Destinatari di trapianto di rene a basso rischio
- Cura dei reni
- Valutazione del rischio immunologico
- Test di corrispondenza incrociata
- DNA libero da cellule derivato da donatore
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- Saggio HistoMap
- Ottimizzazione immunitaria
Altri numeri di identificazione dello studio
- SN-C-00013
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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