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KidneyCare Immuno-optimisation dans les allogreffes rénales (KIRA)

24 mars 2023 mis à jour par: CareDx

KidneyCare Immuno-optimisation dans les allogreffes rénales

Il s'agit d'une étude de recherche interventionnelle sans insu, randomisée, à quatre bras, recrutant des patients qui subissent une transplantation rénale. L'objectif de l'étude est de déterminer si les patients à faible risque de rejet peuvent réduire en toute sécurité les doses de leurs médicaments immunosuppresseurs post-transplantation en utilisant une combinaison de tests comprenant des anticorps spécifiques au donneur (DSA), l'histologie (examen des tissus du donneur greffon) et de l'ADN acellulaire dérivé d'un donneur (AlloSure). Les participants éligibles seront randomisés selon un rapport de 2: 1 dans l'un des deux bras d'optimisation immunitaire (intervention) ou dans les bras d'observation (contrôle) correspondants. Deux tiers des participants à l'étude verront leur décision de réduire l'immunosuppression basée sur ces résultats de test et l'autre tiers verra la décision prise sur la base d'une évaluation clinique et de tests de laboratoire standard. L'étude comprendra deux paramètres supplémentaires à l'étude - le test de profilage de l'expression génique AlloMap Kidney et l'algorithme de prédiction iBox, mais ceux-ci ne seront pas activement utilisés pour prendre des décisions dans le cadre de l'essai. AlloSure, AlloMap Kidney et iBox sont les trois composants du panel KidneyCare développé par CareDx.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai interventionnel prospectif, multicentrique, ouvert, randomisé, contrôlé, à quatre bras, portant sur des receveurs de greffe de rein recevant des tests de surveillance KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney et iBox). Les patients éligibles qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion et donnent leur consentement subiront une induction immunitaire standard selon le protocole de leur centre et commenceront un régime d'entretien post-transplantation de tacrolimus et de mycophénolate mofétil (MMF), avec ou sans stéroïdes après la transplantation. Si tous les critères préalables sont satisfaits à 3 mois, les participants seront randomisés et les participants aux groupes d'intervention commenceront l'immuno-optimisation protocolée, l'objectif de l'étude étant l'élimination progressive d'un agent immunosuppresseur (soit MMF, soit des stéroïdes) et l'optimisation de dosage des inhibiteurs de la calcineurine (CNI). Tout changement d'optimisation immunitaire dans les bras de contrôle/d'observation se produira à la discrétion du clinicien.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai
Patients âgés de 18 ans ou plus
cPRA < 20 % et pas de DSA préformé au moment de la greffe (en utilisant le seuil spécifique au centre)
Receveur (ou receveur prévu, s'il s'agit d'une pré-transplantation) d'une greffe de rein célibataire, pour la première fois, décédée (DBD/DCD) ou d'un donneur vivant
Régime d'immunosuppression d'entretien post-transplantation planifié comprenant du tacrolimus et du MMF, avec ou sans prednisone
Match croisé virtuel négatif (effectué par le centre de transplantation)
Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à s'assurer qu'elles-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'essai
De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai

Critère d'exclusion:

Le participant ne peut pas participer à l'essai si l'UNE des conditions suivantes s'applique :

Participante enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant l'essai
Greffe incompatible DSA ou ABO préformée
Utilisation chronique de stéroïdes oraux (pour quelque raison que ce soit)
Régime d'immunosuppression post-transplantation planifié utilisant de la cyclosporine, de l'azathioprine, des inhibiteurs de mTOR et/ou des bloqueurs de co-stimulation
Donneur d'organe d'un jumeau identique ou antécédents de greffe de rein
Greffe multiviscérale (cœur/rein, rein/pancréas, foie/rein, etc.) ou antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
Participant avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ou inapproprié pour l'immuno-optimisation (y compris les patients présentant un risque accru de récidive de la maladie primaire avec réduction de l'immunosuppression post-transplantation)
Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai
Participants qui participent actuellement ou ont déjà participé à un autre essai de recherche impliquant un médicament/produit expérimental au cours des 12 dernières semaines
Toute condition qui empêcherait les biopsies protocolaires (par ex. patients sous anticoagulation à vie pour lesquels l'anticoagulation ne peut être maintenue en toute sécurité)

Critères de randomisation (évalués à 3 mois)

Le participant ne peut pas procéder à la randomisation si l'UN des éléments suivants s'applique :

Immunosuppression d'entretien qui comprend la cyclosporine, l'azathioprine, les inhibiteurs de mTOR et/ou les bloqueurs de co-stimulation
Protéinurie de base ≥ 0,5 g/jour (confirmée par une mesure répétée)
DFGe de base < 45 mL/min (moyenne des 3 lectures antérieures les plus récentes)
Tout épisode de rejet aigu confirmé par biopsie (TCMR ≥1A ou ABMR) depuis le moment de la greffe
Tout intervalle de détection de DSA de novo depuis le moment de la greffe (par seuil spécifique au centre)
Résultat AlloSure > 0,5 % au mois 3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de contrôle des stéroïdes 133 patients sous surveillance KidneyCare avec optimisation immunitaire à la discrétion du clinicien	Test diagnostique: Soins du rein Utilisation de la plateforme KidneyCare comme outil pour augmenter avec succès les agents immunosuppresseurs grâce à une surveillance régulière permettant de minimiser les doses et le nombre d'agents.
Expérimental: Bras d'immuno-optimisation des stéroïdes 267 patients sous surveillance KidneyCare avec protocole d'immuno-optimisation guidée par AlloSure des stéroïdes/CNI	Test diagnostique: Soins du rein Utilisation de la plateforme KidneyCare comme outil pour augmenter avec succès les agents immunosuppresseurs grâce à une surveillance régulière permettant de minimiser les doses et le nombre d'agents. Médicament: stéroïde optimisation des stéroïdes
Comparateur actif: Groupe témoin tacrolimus et mycophénolate mofétil (MMF) 133 patients sous surveillance KidneyCare avec optimisation immunitaire à la discrétion du clinicien	Test diagnostique: Soins du rein Utilisation de la plateforme KidneyCare comme outil pour augmenter avec succès les agents immunosuppresseurs grâce à une surveillance régulière permettant de minimiser les doses et le nombre d'agents.
Expérimental: Bras d'immuno-optimisation MMF 267 patients sous surveillance KidneyCare avec protocole d'immuno-optimisation guidée par AlloSure de MMF/CNI	Test diagnostique: Soins du rein Utilisation de la plateforme KidneyCare comme outil pour augmenter avec succès les agents immunosuppresseurs grâce à une surveillance régulière permettant de minimiser les doses et le nombre d'agents. Médicament: MMF optimisation du MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à 12 mois, non-infériorité Délai: 12 mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (critère de sécurité)	12 mois
Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à 24 mois, non-infériorité Délai: 24mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (critère de sécurité)	24mois
Fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) quantifiée par le(s) grade(s) de biopsie du Banff Working Group à 12 mois après la greffe Délai: 12 mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (sécurité)	12 mois
Fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) quantifiée par le(s) grade(s) de biopsie du Banff Working Group à 24 mois après la greffe Délai: 24mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (sécurité)	24mois
Glomérulopathie de greffe (TG) à 12 mois après la greffe, quantifiée par le(s) grade(s) histopathologique(s) basé(s) sur la biopsie Délai: 12 mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (sécurité)	12 mois
Glomérulopathie de greffe (TG) à 24 mois après la greffe, quantifiée par le ou les grades histopathologiques basés sur la biopsie Délai: 24mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (sécurité)	24mois
Nombre total de biopsies effectuées après la greffe, y compris les biopsies de surveillance et les biopsies cliniquement indiquées Délai: 24mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (efficacité)	24mois
Nombre de biopsies cliniquement indiquées planifiées et réalisées au cours des 12 premiers mois suivant la greffe Délai: 12 mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (efficacité)	12 mois
Nombre de biopsies cliniquement indiquées planifiées et réalisées dans les 24 mois suivant la greffe Délai: 24mois	Démontrer l'innocuité et l'efficacité de KidneyCare en tant qu'outil pour ajuster avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments. (efficacité)	24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluation histologique de la biopsie tissulaire avec résultat apparié AlloSure dd-cfDNA - effectuée à la fois « For Cause » et « Surveillance », à l'aide d'une biopsie standard et d'une évaluation moléculaire HistoMap à l'aide de nCounter. Délai: 24mois	Identifier la corrélation entre le dd-cfDNA et le rejet d'allogreffe histopathologique sur la base de toutes les biopsies cliniques.	24mois
Résultats des tests DSA, effectués comme indiqué dans le calendrier des tests Délai: 24mois	Comparez les taux de formation d'anticorps DSA de novo dans les groupes d'immuno-optimisation et de contrôle.	24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Incidence des infections cliniquement pertinentes parmi les participants à l'étude (définies comme une infection nécessitant une hospitalisation pour évaluation/traitement) Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude.	24mois
Corrélation entre les AlloMap Kidney Scores longitudinaux / iBox Results et le dosage des agents immunosuppresseurs Délai: 24mois	Évaluer l'utilité des résultats d'AlloMap Kidney et d'iBox à des fins d'immuno-optimisation et de surveillance post-transplantation	24mois
Corrélation entre AlloMap Kidney Scores longitudinaux / Résultats iBox et eFGR. Délai: 24mois	Évaluer l'utilité des résultats d'AlloMap Kidney et d'iBox à des fins d'immuno-optimisation et de surveillance post-transplantation	24mois
Corrélation longitudinale AlloMap Kidney Scores / iBox Results et taux dnDSA. Délai: 24mois	Évaluer l'utilité des résultats d'AlloMap Kidney et d'iBox à des fins d'immuno-optimisation et de surveillance post-transplantation	24mois
Corrélation entre les scores transversaux AlloMap Kidney / Résultats iBox et le rejet (TCMR, ABMR) sur l'histologie à partir des biopsies de surveillance et de cause. Délai: 24mois	Évaluer l'utilité des résultats d'AlloMap Kidney et d'iBox à des fins d'immuno-optimisation et de surveillance post-transplantation	24mois
Corrélation entre les résultats transversaux AlloMap Kidney Scores / iBox et la gravité / le classement de la glomérulopathie de greffe et l'IFTA sur les biopsies de surveillance et de cause Délai: 24mois	Évaluer l'utilité des résultats d'AlloMap Kidney et d'iBox à des fins d'immuno-optimisation et de surveillance post-transplantation	24mois
Dosage de l'immunosuppression Délai: 24mois	Comparaison de l'exposition cumulée à l'immunosuppression dans chaque bras (dose quotidienne moyenne dans le temps)	24mois
Immunosuppression Exposition Délai: 24mois	Comparaison de la dose finale de chaque agent immunosuppresseur à la fin de l'étude dans chaque bras (tacrolimus, mycophénolate/Myfortic, prednisone)	24mois
Incidence de la virémie (y compris BK et CMV), définie comme des copies/mL dépassant la limite de détection Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois
Charge virale PCR au fil du temps (définie comme le temps de résolution après l'identification initiale de l'infection) Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois
Incidence de toute manifestation d'organe cible associée à une infection virale Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois
Modifications de l'immunosuppression, définies comme la modification de la dose quotidienne médiane (mg/jour) d'agents immunosuppresseurs Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois
Incidence de la protéinurie, définie par un rapport protéines urinaires/créatinine > 0,5 g/g, confirmé sur des échantillons en série Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois
Nombre d'événements de rejet d'allogreffe cliniquement définis et/ou confirmés par biopsie, y compris le diagnostic histologique spécifique posé et, en cas de traitement, la description et la durée du schéma thérapeutique Délai: 24mois	Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude	24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CareDx

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 août 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

23 février 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

23 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2022

Première publication (Réel)

21 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

SN-C-00013

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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