KidneyCare Immuno-optimering i Renal Allografts (KIRA)
24 mars 2023 uppdaterad av: CareDx
KidneyCare Immuno-optimering i Renal Allografts
Detta är en oblindad, randomiserad, fyra-armad interventionell forskningsstudie som registrerar patienter som genomgår njurtransplantation.
Syftet med studien är att avgöra om patienter med låg risk för avstötning på ett säkert sätt kan minska doserna av sina immunsuppressionsmediciner efter transplantation med hjälp av en kombination av tester som inkluderar donatorspecifika antikroppar (DSA), histologi (att titta på vävnad från donatorn) transplantat), och donatorhärlett cellfritt DNA (AlloSure).
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande till en av två immunoptimerande (intervention) armar eller motsvarande observations- (kontroll) armar.
Två tredjedelar av deltagarna i studien kommer att få sitt beslut att minska immunsuppressionen fattat baserat på dessa testresultat och den andra tredjedelen kommer att få beslutet fattat baserat på standardiserade kliniska bedömningar och laboratorietester.
Studien kommer att omfatta ytterligare två parametrar under utredning - AlloMap Kidney-genexpressionsprofileringstestet och iBox-prediktionsalgoritmen, men dessa kommer inte att användas aktivt för att fatta några beslut som en del av försöket.
AlloSure, AlloMap Kidney och iBox är de tre komponenterna i KidneyCare-panelen utvecklad av CareDx.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multicenter, öppen randomiserad, kontrollerad fyra-arms interventionell studie av njurtransplanterade mottagare som får KidneyCare (AlloSure-Njure, AlloMap Kidney och iBox) övervakningstest.
Kvalificerade patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier och ger samtycke kommer att genomgå standard immuninduktion enligt deras centrumprotokoll och påbörja en underhållsbehandling efter transplantation av takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF), med eller utan steroider efter transplantation.
Om alla förutsättningskriterier är uppfyllda efter 3 månader kommer deltagarna att randomiseras och deltagarna i interventionsarmarna kommer att påbörja protokolliserad immunoptimering, med syftet med studien att gradvis eliminera ett immunsuppressivt medel (antingen MMF eller steroider) och optimering av dosering av kalcineurinhämmare (CNI).
Alla immunoptimeringsförändringar i kontroll-/observationsarmarna kommer att ske baserat på läkarens bedömning.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i prövningen
- Patienter som är 18 år eller äldre
- cPRA <20 % & ingen förbildad DSA vid tidpunkten för transplantation (med hjälp av centrumspecifik tröskel)
- Mottagare (eller planerad mottagare, om före transplantation) av ensamstående, förstagångs, avliden (DBD/DCD) eller levande donator njurtransplantation
- Planerad immunsuppressionsbehandling efter transplantation bestående av takrolimus och MMF, med eller utan prednison
- Negativ virtuell korsmatchning (utförs av transplantationscenter)
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att se till att de eller deras partner använder effektiva preventivmedel under prövningen
- Enligt utredarens uppfattning är kapabel och villig att uppfylla alla prövningskrav
Exklusions kriterier:
Deltagaren får inte delta i provet om NÅGOT av följande gäller:
- Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar graviditet under försöket
- Förformad DSA- eller ABO-inkompatibel transplantation
- Kronisk oral steroidanvändning (av någon anledning)
- Planerad immunsuppressionsregim efter transplantation med användning av ciklosporin, azatioprin, mTOR-hämmare och/eller samstimulerande blockerare
- Donatororgan från enäggstvillingar eller tidigare njurtransplantation
- Multivisceral transplantation (hjärta/njure, njure/bukspottkörtel, lever/njure, etc.) eller historia av hematopoetisk stamcellstransplantation
- Deltagare med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader eller är olämplig för immunoptimering (inklusive de patienter med ökad risk för återfall av primär sjukdom med minskning av immunsuppression efter transplantation)
- Varje annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i försöket
- Deltagare som för närvarande eller tidigare har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar ett prövningsläkemedel/produkt under de senaste 12 veckorna
- Alla tillstånd som skulle utesluta protokollbiopsier (t.ex. patienter på livslång antikoagulation för vilka antikoagulation inte kan hållas säkert)
Randomiseringskriterier (bedöms efter 3 månader)
Deltagaren får inte fortsätta med randomisering om NÅGOT av följande gäller:
- Underhåll immunsuppression som inkluderar ciklosporin, azatioprin, mTOR-hämmare och/eller samstimulerande blockerare
- Baslinjeproteinuri ≥0,5 g/dag (bekräftad genom upprepad mätning)
- Baslinje eGFR <45 ml/min (genomsnitt av 3 senaste tidigare avläsningar)
- Eventuella episoder av biopsibevisad akut avstötning (TCMR ≥1A eller ABMR) sedan transplantationstillfället
- Varje intervalldetektering av de novo DSA sedan tidpunkten för transplantationen (per centerspecifik tröskel)
- AlloSure-resultat >0,5 % vid månad 3
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Steroid kontrollarm
133 patienter som genomgår njurvårdsövervakning med immunoptimering efter läkarens gottfinnande
|
Använder KidneyCare-plattformen som ett verktyg för att framgångsrikt förstärka immunsuppressiva medel genom regelbunden övervakning, vilket möjliggör minimering av doser och antal medel.
|
|
Experimentell: Steroidimmunooptimeringsarm
267 patienter som genomgår KidneyCare Surveillance med protokolliserad AlloSure-guided immunoptimering av steroider/CNI
|
Använder KidneyCare-plattformen som ett verktyg för att framgångsrikt förstärka immunsuppressiva medel genom regelbunden övervakning, vilket möjliggör minimering av doser och antal medel.
optimering av steroider
|
|
Aktiv komparator: Takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) kontrollarm
133 patienter som genomgår njurvårdsövervakning med immunoptimering efter läkarens gottfinnande
|
Använder KidneyCare-plattformen som ett verktyg för att framgångsrikt förstärka immunsuppressiva medel genom regelbunden övervakning, vilket möjliggör minimering av doser och antal medel.
|
|
Experimentell: MMF immunoptimeringsarm
267 patienter som genomgår KidneyCare Surveillance med protokolliserad AlloSure-vägledd immunoptimering av MMF/CNI
|
Använder KidneyCare-plattformen som ett verktyg för att framgångsrikt förstärka immunsuppressiva medel genom regelbunden övervakning, vilket möjliggör minimering av doser och antal medel.
optimering av MMF
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid 12 månader, non-inferiority
Tidsram: 12 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhetsslutpunkt)
|
12 månader
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid 24 månader, non-inferiority
Tidsram: 24 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhetsslutpunkt)
|
24 månader
|
|
Interstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA) kvantifierad av Banff Working Group biopsigrad(er) 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhet)
|
12 månader
|
|
Interstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA) kvantifierad av Banff Working Group biopsigrad(er) 24 månader efter transplantation
Tidsram: 24 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhet)
|
24 månader
|
|
Transplantat glomerulopati (TG) 12 månader efter transplantation, kvantifierad genom biopsibaserad histopatologigrad(er)
Tidsram: 12 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhet)
|
12 månader
|
|
Transplantat glomerulopati (TG) 24 månader efter transplantation, kvantifierad genom biopsibaserad histopatologigrad(er)
Tidsram: 24 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(säkerhet)
|
24 månader
|
|
Totalt antal biopsier utförda efter transplantation, inklusive både övervakning och kliniskt indikerade biopsier
Tidsram: 24 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(effektivitet)
|
24 månader
|
|
Antal kliniskt indikerade biopsier planerade och utförda under de första 12 månaderna efter transplantationen
Tidsram: 12 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(effektivitet)
|
12 månader
|
|
Antal kliniskt indikerade biopsier planerade och utförda under 24 månader efter transplantationen
Tidsram: 24 månader
|
Demonstrera säkerheten och effektiviteten av KidneyCare som verktyg för att framgångsrikt anpassa immunsuppressiva medel med hjälp av regelbunden övervakning för säker läkemedelsminimering.
(effektivitet)
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologisk bedömning av vävnadsbiopsi med parat AlloSure dd-cfDNA-resultat - utförs både 'For Cause' och 'Surveillance', med hjälp av standardbiopsi och HistoMap molekylär bedömning med nCounter.
Tidsram: 24 månader
|
Identifiera korrelation mellan dd-cfDNA och histopatologisk allograftavstötning baserat på alla kliniska biopsier.
|
24 månader
|
|
Resultat av DSA-testning, utförd enligt beskrivningen i testschemat
Tidsram: 24 månader
|
Jämför hastigheten för de-novo DSA-antikroppsbildning i immunoptimerings- och kontrollgrupper.
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av kliniskt relevanta infektioner bland studiedeltagare (definierad som infektion som kräver slutenvård för utvärdering/behandling)
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet.
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan longitudinella AlloMap Kidney Scores / iBox-resultat och dosering av immunsuppressiva medel
Tidsram: 24 månader
|
Bedöm användbarheten av AlloMap Kidney- och iBox-resultat för immunoptimering och övervakning efter transplantation
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan longitudinella AlloMap Kidney Scores / iBox-resultat och eFGR.
Tidsram: 24 månader
|
Bedöm användbarheten av AlloMap Kidney- och iBox-resultat för immunoptimering och övervakning efter transplantation
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan longitudinella AlloMap Kidney Scores / iBox-resultat och dnDSA-frekvens.
Tidsram: 24 månader
|
Bedöm användbarheten av AlloMap Kidney- och iBox-resultat för immunoptimering och övervakning efter transplantation
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan tvärsnitts AlloMap Kidney Scores / iBox-resultat och avstötning (TCMR, ABMR) på histologi från orsaks- och övervakningsbiopsier.
Tidsram: 24 månader
|
Bedöm användbarheten av AlloMap Kidney- och iBox-resultat för immunoptimering och övervakning efter transplantation
|
24 månader
|
|
Korrelation mellan tvärsnitts AlloMap Kidney Scores / iBox-resultat och svårighetsgrad/gradering av transplantationsglomerulopati och IFTA på för orsaks- och övervakningsbiopsier
Tidsram: 24 månader
|
Bedöm användbarheten av AlloMap Kidney- och iBox-resultat för immunoptimering och övervakning efter transplantation
|
24 månader
|
|
Immunsuppressionsdosering
Tidsram: 24 månader
|
Jämförelse av kumulativ immunsuppressionsexponering i varje arm (genomsnittlig daglig dos över tid)
|
24 månader
|
|
Immunsuppression Exponering
Tidsram: 24 månader
|
Jämförelse av slutdosering av varje immunsuppressivt medel vid slutet av studien i varje arm (takrolimus, mykofenolat/Myfortic, prednison)
|
24 månader
|
|
Incidens av viremi (inklusive BK & CMV), definieras som kopior/ml över detektionsgränsen
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
|
PCR viral belastning över tid (definierad som tiden till upplösning efter initial identifiering av infektion)
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
|
Förekomst av associerade ändorgansmanifestationer av virusinfektion
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
|
Förändringar i immunsuppression, definierad som förändringen i mediandygnsdosen (mg/dag) av immunsuppressiva medel
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
|
Incidensen av proteinuri, definierad av urinprotein till kreatininförhållande >0,5 g/g, bekräftad på serieprover
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
|
Antal kliniskt definierade och/eller biopsi-bekräftade allotransplantatavstötningshändelser, inklusive den specifika histologiska diagnosen som ställts, och om den behandlas, beskrivning och varaktighet av den terapeutiska behandlingen
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av alla medicinska händelser under hela studiens varaktighet
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 augusti 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
23 februari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
23 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2022
Första postat (Faktisk)
21 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Akut avstötning
- Givarspecifika antikroppar
- Undvikande av steroider
- Profilering av genuttryck
- Calcineurin-hämmare
- allotransplantatförlust och överlevnad
- Kronisk immunsuppression
- Njurtransplanterade med låg risk
- Njurvård
- Immunologisk riskbedömning
- Cross-match testning
- Donatorhärlett cellfritt DNA
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap-analys
- Immunoptimering
Andra studie-ID-nummer
- SN-C-00013
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Immunsuppression
-
Radboud University Medical CenterUMC UtrechtAvslutadSepsis, Endotoxemi, ImmunosuppressionNederländerna