KidneyCare Immuno-оптимизация почечных аллотрансплантатов (KIRA)
24 марта 2023 г. обновлено: CareDx
KidneyCare Immuno-оптимизация почечных аллотрансплантатов
Это открытое, рандомизированное интервенционное исследование, включающее четыре группы пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Цель исследования — определить, могут ли пациенты с низким риском отторжения безопасно снижать дозы посттрансплантационных иммуносупрессивных препаратов с помощью комбинации тестов, включающих донор-специфические антитела (ДСА), гистологию (исследование ткани донора). трансплантат) и бесклеточная ДНК донора (AlloSure).
Приемлемые участники будут рандомизированы в соотношении 2: 1 в одну из двух групп иммунооптимизации (вмешательства) или в соответствующие группы наблюдения (контроль).
Решение о снижении иммуносупрессии будет принято двумя третями участников исследования на основании результатов этих анализов, а решение другой трети будет принято на основании клинической оценки стандарта медицинской помощи и лабораторных анализов.
Исследование будет включать два дополнительных исследуемых параметра — тест профилирования экспрессии генов AlloMap Kidney и алгоритм прогнозирования iBox, но они не будут активно использоваться для принятия каких-либо решений в рамках исследования.
AlloSure, AlloMap Kidney и iBox — это три компонента панели KidneyCare, разработанной CareDx.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование в четырех группах реципиентов почечного трансплантата, получающих контрольное тестирование KidneyCare (AlloSure-Kidney, AlloMap Kidney и iBox).
Подходящие пациенты, соответствующие критериям включения/исключения и предоставившие согласие, пройдут стандартную иммуноиндукцию в соответствии с протоколом своего центра и начнут послетрансплантационный поддерживающий режим такролимуса и микофенолата мофетила (ММФ) со стероидами или без них после трансплантации.
Если все предварительные критерии соблюдены через 3 месяца, участники будут рандомизированы, и участники групп вмешательства начнут протоколированную иммунооптимизацию, при этом целью исследования будет постепенная отмена одного иммунодепрессанта (ММФ или стероиды) и оптимизация дозы ингибиторов кальциневрина (ИКН).
Любые изменения иммунной оптимизации в контрольной/наблюдательной группах будут происходить по усмотрению клинициста.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tierney Wilder
- Номер телефона: 5806 415-287-2300
- Электронная почта: twilder@caredx.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- cPRA <20% и отсутствие предварительно сформированного DSA во время трансплантации (с использованием специфического для центра порогового значения)
- Реципиент (или планируемый реципиент, если перед трансплантацией) единственного, впервые, умершего (DBD / DCD) или живого донора Трансплантация почки
- Плановая посттрансплантационная поддерживающая иммуносупрессивная схема, состоящая из такролимуса и ММФ, с преднизоном или без него
- Отрицательный виртуальный кроссматч (выполняется центром трансплантации)
- Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования.
- По мнению следователя, может и желает соблюдать все требования судебного разбирательства
Критерий исключения:
Участник не может участвовать в испытании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:
- Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность во время исследования
- Преформированный трансплантат, несовместимый с DSA или ABO
- Хроническое употребление пероральных стероидов (по любой причине)
- Запланированная посттрансплантационная иммуносупрессия с использованием циклоспорина, азатиоприна, ингибиторов mTOR и/или костимулирующих блокаторов
- Донорский орган от однояйцевого близнеца или пересадка почки в анамнезе
- Мультивисцеральная трансплантация (сердце/почка, почка/поджелудочная железа, печень/почка и т. д.) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе
- Участник с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или не подходящим для иммунооптимизации (включая пациентов с повышенным риском рецидива первичного заболевания с уменьшением посттрансплантационной иммуносупрессии)
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании.
- Участники, которые в настоящее время или ранее участвовали в другом исследовательском испытании с использованием исследуемого препарата/продукта за последние 12 недель.
- Любое состояние, препятствующее проведению протокольной биопсии (например, пациенты, получающие пожизненную антикоагулянтную терапию, для которых антикоагулянтная терапия небезопасна)
Критерии рандомизации (оценка через 3 месяца)
Участник не может продолжать рандомизацию, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:
- Поддерживающая иммуносупрессия, включающая циклоспорин, азатиоприн, ингибиторы mTOR и/или костимулирующие блокаторы
- Исходная протеинурия ≥0,5 г/сут (подтверждено повторным измерением)
- Базовая рСКФ <45 мл/мин (среднее значение 3 последних предыдущих измерений)
- Любые эпизоды острого отторжения, подтвержденного биопсией (TCMR ≥1A или ABMR) с момента трансплантации
- Любой интервал обнаружения DSA de novo с момента трансплантации (в зависимости от порогового значения для центра)
- Результат AlloSure > 0,5% через 3 месяца
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стероидная контрольная рука
133 пациента, проходящих наблюдение KidneyCare с иммунооптимизацией по усмотрению врача
|
Использование платформы KidneyCare в качестве инструмента для успешного усиления действия иммунодепрессантов за счет регулярного наблюдения, позволяющего минимизировать дозы и количество препаратов.
|
|
Экспериментальный: Стероидная рука для иммунооптимизации
267 пациентов, находящихся под наблюдением KidneyCare с протоколом иммунооптимизации стероидов/CNI под контролем AlloSure
|
Использование платформы KidneyCare в качестве инструмента для успешного усиления действия иммунодепрессантов за счет регулярного наблюдения, позволяющего минимизировать дозы и количество препаратов.
оптимизация стероидов
|
|
Активный компаратор: Такролимус и микофенолата мофетил (ММФ), контрольная группа
133 пациента, проходящих наблюдение KidneyCare с иммунооптимизацией по усмотрению врача
|
Использование платформы KidneyCare в качестве инструмента для успешного усиления действия иммунодепрессантов за счет регулярного наблюдения, позволяющего минимизировать дозы и количество препаратов.
|
|
Экспериментальный: Рука для иммунооптимизации ММФ
267 пациентов, проходящих наблюдение KidneyCare с протоколированной иммунооптимизацией MMF/CNI под контролем AlloSure
|
Использование платформы KidneyCare в качестве инструмента для успешного усиления действия иммунодепрессантов за счет регулярного наблюдения, позволяющего минимизировать дозы и количество препаратов.
оптимизация ММФ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) через 12 месяцев, не меньшая эффективность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(конечная точка безопасности)
|
12 месяцев
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) через 24 месяца, не меньшая эффективность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(конечная точка безопасности)
|
24 месяца
|
|
Интерстициальный фиброз/тубулярная атрофия (ИФ/ТА), количественно оцененная по степени биопсии рабочей группы Банфа через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(безопасность)
|
12 месяцев
|
|
Интерстициальный фиброз/тубулярная атрофия (ИФ/ТА), количественно оцененная по степени биопсии Рабочей группы Банфа через 24 месяца после трансплантации
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(безопасность)
|
24 месяца
|
|
Трансплантационная гломерулопатия (TG) через 12 месяцев после трансплантации, количественно оцениваемая по степени гистопатологии на основе биопсии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(безопасность)
|
12 месяцев
|
|
Трансплантационная гломерулопатия (TG) через 24 месяца после трансплантации, количественно оцениваемая по степени гистопатологии на основе биопсии
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(безопасность)
|
24 месяца
|
|
Общее количество биопсий, выполненных после трансплантации, включая как наблюдения, так и биопсии по клиническим показаниям.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(эффективность)
|
24 месяца
|
|
Количество биопсий по клиническим показаниям, запланированных и выполненных в первые 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(эффективность)
|
12 месяцев
|
|
Количество биопсий по клиническим показаниям, запланированных и выполненных в течение 24 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность KidneyCare как инструмента для успешной корректировки иммунодепрессантов, используя регулярный надзор для минимизации безопасного приема лекарств.
(эффективность)
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологическая оценка биопсии ткани с парным результатом AlloSure dd-cfDNA — выполнена как «для причины», так и «наблюдения» с использованием стандартной биопсии и молекулярной оценки HistoMap с использованием nCounter.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определите корреляцию между dd-cfDNA и гистопатологическим отторжением аллотрансплантата на основе всех клинических биопсий.
|
24 месяца
|
|
Результаты тестирования DSA, выполненного в соответствии с графиком тестирования
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравните скорость образования антител к DSA de novo в группах иммунооптимизации и контрольной группе.
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинически значимых инфекций среди участников исследования (определяется как инфекция, требующая госпитализации для оценки/лечения)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования.
|
24 месяца
|
|
Корреляция между продольными баллами AlloMap Kidney Scores / iBox Results и дозировкой иммунодепрессантов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить полезность результатов AlloMap Kidney и iBox для целей иммунооптимизации и посттрансплантационного наблюдения.
|
24 месяца
|
|
Корреляция между продольными баллами AlloMap Kidney Scores/результатами iBox и eFGR.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить полезность результатов AlloMap Kidney и iBox для целей иммунооптимизации и посттрансплантационного наблюдения.
|
24 месяца
|
|
Корреляция между продольными баллами AlloMap Kidney Scores / результатами iBox и уровнем dnDSA.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить полезность результатов AlloMap Kidney и iBox для целей иммунооптимизации и посттрансплантационного наблюдения.
|
24 месяца
|
|
Корреляция между поперечными баллами AlloMap Kidney Scores / результатами iBox и отторжением (TCMR, ABMR) при гистологическом исследовании биопсии по причине и при наблюдении.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить полезность результатов AlloMap Kidney и iBox для целей иммунооптимизации и посттрансплантационного наблюдения.
|
24 месяца
|
|
Корреляция между поперечными баллами AlloMap Kidney Scores / результатами iBox и тяжестью/степенью гломерулопатии трансплантата и IFTA при биопсии по причине и при наблюдении
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить полезность результатов AlloMap Kidney и iBox для целей иммунооптимизации и посттрансплантационного наблюдения.
|
24 месяца
|
|
Иммуносупрессия Дозирование
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение кумулятивного воздействия иммуносупрессии в каждой группе (средняя суточная доза с течением времени)
|
24 месяца
|
|
Иммуносупрессия Воздействие
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение конечной дозы каждого иммунодепрессанта по завершении исследования в каждой группе (такролимус, микофенолат/мифортик, преднизолон)
|
24 месяца
|
|
Частота виремии (включая BK и CMV), определяемая как количество копий/мл, превышающее предел обнаружения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
|
Вирусная нагрузка ПЦР с течением времени (определяется как время до разрешения после первоначальной идентификации инфекции)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
|
Частота любых связанных с органом-мишенью проявлений вирусной инфекции
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
|
Изменения в иммуносупрессии, определяемые как изменение средней суточной дозы (мг/день) иммунодепрессантов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
|
Частота протеинурии, определяемая по соотношению белка мочи к креатинину > 0,5 г/г, подтвержденная серийными образцами
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
|
Количество клинически определенных и/или подтвержденных биопсией событий отторжения аллотрансплантата, включая поставленный специфический гистологический диагноз, а также описание и продолжительность терапевтического режима в случае лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
23 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
23 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Острое отторжение
- Донор-специфические антитела
- Избегание стероидов
- Профилирование экспрессии генов
- Ингибиторы кальциневрина
- потеря аллотрансплантата и выживание
- Хроническая иммуносупрессия
- Реципиенты трансплантата почки низкого риска
- KidneyCare
- Оценка иммунологического риска
- Перекрестное тестирование
- Бесклеточная ДНК донора
- АллоСью
- АллоКарта
- iBox
- Анализ HistoMap
- Иммунная оптимизация
Другие идентификационные номера исследования
- SN-C-00013
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .