KidneyCare Immuno-optimization in Renal Allografts (KIRA)
24. marts 2023 opdateret af: CareDx
KidneyCare Immuno-optimering i renal allografts
Dette er en ublindet, randomiseret, fire-arm interventionel forskningsundersøgelse, der indskriver patienter, der gennemgår nyretransplantation.
Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om patienter med lav risiko for afstødning sikkert kan reducere doserne af deres post-transplanterede immunsuppressionsmedicin ved hjælp af en kombination af tests, der inkluderer donorspecifikke antistoffer (DSA), histologi (der ser på væv fra donoren). graft) og donorafledt cellefrit DNA (AlloSure).
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i et 2:1-forhold i en af to immunoptimeringsarme (interventionsarme) eller de tilsvarende observationsarme (kontrolarme).
To tredjedele af deltagerne i undersøgelsen vil få truffet deres beslutning om at reducere immunsuppression baseret på disse testresultater, og den anden tredjedel vil få beslutningen truffet på baggrund af standardbehandlings klinisk vurdering og laboratorietest.
Undersøgelsen vil omfatte to yderligere parametre, der undersøges - AlloMap Kidney-genekspressionsprofileringstesten og iBox-forudsigelsesalgoritmen, men disse vil ikke blive brugt aktivt til at træffe nogen beslutninger som en del af forsøget.
AlloSure, AlloMap Kidney og iBox er de tre komponenter i KidneyCare-panelet udviklet af CareDx.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, multicenter, åbent randomiseret, kontrolleret fire-arms interventionsstudie af nyretransplanterede modtagere, der modtager KidneyCare (AlloSure-Nyre, AlloMap Kidney og iBox) overvågningstest.
Kvalificerede patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier og giver samtykke, vil gennemgå standard immuninduktion i henhold til deres centerprotokol og påbegynde et post-transplantationsvedligeholdelsesregime med tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF), med eller uden steroider efter transplantation.
Hvis alle forudsætningskriterier er opfyldt efter 3 måneder, vil deltagerne blive randomiseret, og deltagere i interventionsarmene vil påbegynde protokolliseret immunoptimering, med formålet med studiet at være den gradvise eliminering af ét immunsuppressivt middel (enten MMF eller steroider) og optimering af dosering af calcineurinhæmmere (CNI).
Eventuelle immunoptimeringsændringer i kontrol-/observationsarmene vil ske baseret på klinikerens skøn.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
- Patienter i alderen 18 år eller ældre
- cPRA <20% & ingen prædannet DSA på tidspunktet for transplantation (ved hjælp af centerspecifik tærskel)
- Modtager (eller planlagt modtager, hvis præ-transplantation) af enlig, førstegangs, afdød (DBD/DCD) eller levende donor nyretransplantation
- Planlagt post-transplantation vedligeholdelse immunsuppression regime bestående af tacrolimus og MMF, med eller uden prednison
- Negativ virtuel krydsmatch (udført af transplantationscenter)
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention under forsøget
- Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav
Ekskluderingskriterier:
Deltageren må ikke deltage i forsøget, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
- Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet under forsøget
- Foruddannet DSA- eller ABO-inkompatibel transplantation
- Kronisk oral steroidbrug (uanset grund)
- Planlagt immunsuppressionsregime efter transplantation med anvendelse af cyclosporin, azathioprin, mTOR-hæmmere og/eller co-stimulerende blokkere
- Donororgan fra identiske tvillinger eller tidligere nyretransplantation
- Multivisceral transplantation (hjerte/nyre, nyre/pancreas, lever/nyre osv.) eller historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Deltager med en forventet levetid på mindre end 6 måneder eller er uegnet til immunoptimering (inklusive de patienter med øget risiko for tilbagefald af primær sygdom med reduktion i post-transplantation immunsuppression)
- Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget
- Deltagere, der i øjeblikket eller tidligere har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgslægemiddel/-produkt inden for de seneste 12 uger
- Enhver tilstand, der ville udelukke protokolbiopsier (f.eks. patienter på livslang antikoagulering, for hvem antikoagulation ikke kan holdes sikkert)
Randomiseringskriterier (vurderet til 3 måneder)
Deltageren må ikke fortsætte med randomisering, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
- Vedligeholdelse af immunsuppression, der inkluderer cyclosporin, azathioprin, mTOR-hæmmere og/eller co-stimulerende blokkere
- Baseline proteinuri ≥0,5 g/dag (bekræftet ved gentagen måling)
- Baseline eGFR <45 ml/min (gennemsnit af 3 seneste tidligere aflæsninger)
- Eventuelle episoder med biopsi-bevist akut afstødning (TCMR ≥1A eller ABMR) siden transplantationstidspunktet
- Enhver intervaldetektion af de novo DSA siden transplantationstidspunktet (pr. centerspecifik tærskelværdi)
- AlloSure-resultat >0,5 % ved 3. måned
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Steroid kontrolarm
133 patienter, der gennemgår nyreplejeovervågning med immunoptimering efter klinikerens skøn
|
Brug af KidneyCare-platformen som et værktøj til med succes at forstærke immunsuppressive midler gennem regelmæssig overvågning, hvilket muliggør minimering af doser og antallet af midler.
|
|
Eksperimentel: Steroid immuno-optimeringsarm
267 patienter, der gennemgår nyreplejeovervågning med protokoliseret AlloSure-guidet immunoptimering af steroider/CNI
|
Brug af KidneyCare-platformen som et værktøj til med succes at forstærke immunsuppressive midler gennem regelmæssig overvågning, hvilket muliggør minimering af doser og antallet af midler.
optimering af steroider
|
|
Aktiv komparator: Tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF) kontrolarm
133 patienter, der gennemgår nyreplejeovervågning med immunoptimering efter klinikerens skøn
|
Brug af KidneyCare-platformen som et værktøj til med succes at forstærke immunsuppressive midler gennem regelmæssig overvågning, hvilket muliggør minimering af doser og antallet af midler.
|
|
Eksperimentel: MMF immunoptimeringsarm
267 patienter, der gennemgår nyreplejeovervågning med protokoliseret AlloSure-guidet immunoptimering af MMF/CNI
|
Brug af KidneyCare-platformen som et værktøj til med succes at forstærke immunsuppressive midler gennem regelmæssig overvågning, hvilket muliggør minimering af doser og antallet af midler.
optimering af MMF
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) efter 12 måneder, non-inferiority
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhedsslutpunkt)
|
12 måneder
|
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) efter 24 måneder, non-inferiority
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhedsslutpunkt)
|
24 måneder
|
|
Interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) kvantificeret af Banff Working Group biopsigrad(er) 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhed)
|
12 måneder
|
|
Interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) kvantificeret af Banff Working Group biopsigrad(er) 24 måneder efter transplantation
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhed)
|
24 måneder
|
|
Transplantation glomerulopati (TG) 12 måneder efter transplantation, kvantificeret ved biopsi-baseret histopatologi grad(er)
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhed)
|
12 måneder
|
|
Transplantation glomerulopati (TG) 24 måneder efter transplantation, kvantificeret ved biopsi-baseret histopatologi grad(er)
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(sikkerhed)
|
24 måneder
|
|
Samlet antal biopsier udført efter transplantation, inklusive både overvågning og klinisk indicerede biopsier
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(effektivitet)
|
24 måneder
|
|
Antal klinisk indicerede biopsier planlagt og udført i de første 12 måneder efter transplantationen
Tidsramme: 12 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(effektivitet)
|
12 måneder
|
|
Antal klinisk indicerede biopsier planlagt og udført i de 24 måneder efter transplantationen
Tidsramme: 24 måneder
|
Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af KidneyCare som værktøj til succesfuld justering af immunsuppressive midler ved hjælp af regelmæssig overvågning for sikker lægemiddelminimering.
(effektivitet)
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk vurdering af vævsbiopsi med parret AlloSure dd-cfDNA-resultat - udført både 'For Cause' og 'Surveillance' ved hjælp af standardbiopsi og HistoMap molekylær vurdering ved hjælp af nCounter.
Tidsramme: 24 måneder
|
Identificer korrelation mellem dd-cfDNA og histopatologisk allotransplantatafstødning baseret på alle kliniske biopsier.
|
24 måneder
|
|
Resultater af DSA-test, udført som skitseret i testskemaet
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign hastigheder for de-novo DSA-antistofdannelse i immunoptimerings- og kontrolgrupper.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af klinisk relevante infektioner blandt forsøgsdeltagere (defineret som infektion, der kræver indlæggelse på døgnet til udredning/behandling)
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed.
|
24 måneder
|
|
Korrelation mellem longitudinelle AlloMap Nyrescores / iBox-resultater og dosering af immunsuppressive midler
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder anvendeligheden af AlloMap Nyre- og iBox-resultater med henblik på immunoptimering og post-transplantationsovervågning
|
24 måneder
|
|
Korrelation mellem longitudinelle AlloMap Nyrescores / iBox-resultater og eFGR.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder anvendeligheden af AlloMap Nyre- og iBox-resultater med henblik på immunoptimering og post-transplantationsovervågning
|
24 måneder
|
|
Korrelation mellem longitudinelle AlloMap-nyrescores / iBox-resultater og dnDSA-rate.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder anvendeligheden af AlloMap Nyre- og iBox-resultater med henblik på immunoptimering og post-transplantationsovervågning
|
24 måneder
|
|
Korrelation mellem tværsnit af AlloMap nyreresultater / iBox-resultater og afvisning (TCMR, ABMR) på histologi fra årsags- og overvågningsbiopsier.
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder anvendeligheden af AlloMap Nyre- og iBox-resultater med henblik på immunoptimering og post-transplantationsovervågning
|
24 måneder
|
|
Korrelation mellem tværsnit af AlloMap nyreresultater / iBox-resultater og sværhedsgrad/gradering af transplantationsglomerulopati og IFTA på for-årsags- og overvågningsbiopsier
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder anvendeligheden af AlloMap Nyre- og iBox-resultater med henblik på immunoptimering og post-transplantationsovervågning
|
24 måneder
|
|
Immunsuppressionsdosering
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning af kumulativ immunsuppression eksponering i hver arm (gennemsnitlig daglig dosis over tid)
|
24 måneder
|
|
Immunsuppression Eksponering
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning af slutdosis af hvert immunsuppressivt middel ved afslutningen af undersøgelsen i hver arm (tacrolimus, mycophenolat/Myfortic, prednison)
|
24 måneder
|
|
Forekomst af viræmi (inklusive BK & CMV), defineret som kopier/ml ud over detektionsgrænsen
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
|
PCR viral belastning over tid (defineret som tid til opløsning efter indledende identifikation af infektion)
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
|
Forekomst af eventuelle associerede slutorganmanifestationer af viral infektion
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
|
Ændringer i immunsuppression, defineret som ændringen i den gennemsnitlige daglige dosis (mg/dag) af immunsuppressive midler
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
|
Forekomst af proteinuri, defineret ved urinprotein til kreatinin-forhold >0,5g/g, bekræftet på serielle prøver
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
|
Antal klinisk definerede og/eller biopsi-bekræftede allotransplantatafstødningshændelser, inklusive den specifikke histologiske diagnose, der er stillet, og hvis behandlet, beskrivelse og varighed af terapeutisk regime
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering af alle medicinske hændelser i hele undersøgelsens varighed
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. august 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
23. februar 2023
Studieafslutning (Forventet)
23. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
21. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Akut afvisning
- Donorspecifikke antistoffer
- Undgåelse af steroider
- Genekspressionsprofilering
- Calcineurinhæmmere
- allotransplantattab og overlevelse
- Kronisk immunsuppression
- Lavrisiko nyretransplanterede modtagere
- Nyrepleje
- Immunologisk risikovurdering
- Cross-match test
- Donorafledt cellefrit DNA
- AlloSue
- AlloMap
- iBox
- HistoMap assay
- Immunoptimering
Andre undersøgelses-id-numre
- SN-C-00013
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .