慢性硬膜下血腫の吸収における髄膜リンパ管の役割とその損傷メカニズム

慢性硬膜下血腫 (CSDH) は神経系の非常に一般的な出血性疾患であり、出血性脳卒中の約 10% を占めています。 65歳以上の高齢者の罹患率は58.1/10万で年々増加しており、2030年には121/10万に達する可能性があります。 現時点では、CSDH の特定の病因はまだ不明です。 CSDH の一部はそれ自体で吸収されることが臨床的に確認されており、アトルバスタチンなどの一部の薬剤はこのプロセスをスピードアップすることができますが、頭蓋開頭術や頭蓋掘削血腫除去などの外科的治療は、依然として CSDH 患者にとって唯一の選択肢です。 しかし、これらの手術法は血腫の再発率が高く、手術に伴う合併症が発生しやすく、患者さんの家族や社会に多大な負担をかけています。 CSDH コンテンツに多数の炎症性サイトカインが存在するにもかかわらず、発熱や血腫吸収中の白血球数の増加などの全身性炎症反応を示した患者はごく少数でした。 それどころか、より多くのCSDH患者は、片肢の片麻痺や認知機能の低下など、ある程度の神経学的欠損症状を示しました. これらの臨床現象は、CSDH がどのように排出されるかについての考えを刺激しました。 血腫が血管系を介して吸収される場合、対応する炎症反応や臨床症状が CSDH 患者で観察されないのはなぜですか。 さらに、CSDH 患者の脳脊髄液 (CSF) は透明であり、細胞数は正常範囲内であり、CSDH が CSF に流れていないことを示しています。 したがって、CSDHの排出経路をさらに調査し、CSDHの吸収プロセスと再発メカニズムを理解し、新しい効果的な治療方法を開発することは、脳神経外科の臨床医が直面する重要な課題です。

リンパ循環は、人体のほとんどの組織全体に広がり、間質の代謝廃棄物の除去を助け、体液の恒常性を維持し、免疫応答と免疫監視に役割を果たします。 長い間、中枢神経系は免疫特権器官と見なされてきました。つまり、中枢神経系にはリンパ系が存在しません。 2015 年まで、Louveau ら。 T細胞が髄膜に出入りするチャネルを探す際に、免疫蛍光染色やその他の技術を使用して、マウス脳の硬膜静脈洞に隣接する機能的なリンパ管を見つけ、最初の頭蓋内髄膜リンパ管を確認しました。 (mLVs)、および mLVs がリンパ管内皮細胞 (LEC) の古典的なマーカー、すなわち VEGFR3、前立腺ホメオボックス 1 (PROX 1)、ポドプラニン、リンパ管内皮マーカー透明ロニダーゼ受容体-1 (LYVE-1) などを発現することを発見しました。髄膜リンパ管が間質液（ISF）、高分子物質、免疫細胞を頭蓋骨から排出し、中枢神経系から代謝廃棄物を排出するための新しい排出経路を提供することが研究で確認されています。 その後の研究では、mLV がアルツハイマー病 (AD)、外傷性脳損傷 (TBI)、くも膜下出血 (SAH) などの一連の神経疾患の病態生理学的プロセスに関与していることが確認されています。 この現象は、mLV が中枢神経系疾患において重要な役割を果たしていることを示唆しています。