脑膜淋巴管在慢性硬膜下血肿吸收中的作用及其损伤机制

慢性硬膜下血肿（CSDH）是一种非常常见的神经系统出血性疾病，约占出血性脑卒中的10%。 65岁以上老年人发病率为58.1/10万，发病率逐年上升，到2030年可能达到121/10万。 目前，CSDH的具体发病机制尚不清楚。 尽管临床证实CSDH有一部分可自行吸收，阿托伐他汀等药物可加速这一过程，但开颅手术或颅骨钻孔血肿清除等手术治疗仍是CSDH患者唯一的选择。 但这些手术方式血肿复发率高，手术相关并发症发生率高，给患者家庭和社会带来巨大负担。 尽管 CSDH 含量中存在大量炎症细胞因子，但只有少数患者在血肿吸收过程中出现发热和白细胞计数增加等全身炎症反应。 相反，更多的CSDH患者表现出一定程度的神经功能缺损症状，如单肢偏瘫、认知功能下降等。 这些临床现象激发了人们对 CSDH 是如何引流的思考。 如果血肿是通过血管系统吸收的，为什么在CSDH患者中没有观察到相应的炎症反应或临床症状。 另外，CSDH患者的脑脊液（CSF）清澈，细胞计数在正常范围内，说明CSDH没有流入CSF。 因此，进一步探索CSDH的引流途径，了解CSDH的吸收过程和复发机制，开发新的有效治疗方法是神经外科临床医生面临的重要课题。

淋巴循环遍及人体大部分组织，协助清除间质中的代谢废物，维持体液稳态，并在免疫反应和免疫监视中发挥作用。 长期以来，中枢神经系统被认为是免疫特权器官，即中枢神经系统没有淋巴系统存在。 直到 2015 年，Louveau 等人。在寻找T细胞进出脑膜的通道时，利用免疫荧光染色等技术，在小鼠大脑硬脑膜静脉窦附近找到了功能性淋巴管，证实了颅内第一条脑膜淋巴管。 (mLVs)，发现mLVs表达淋巴管内皮细胞(LECs)的经典标志物，即VEGFR3、前列腺同源框1(PROX 1)、podoplanin、淋巴管内皮标志物transparent Ronidase receptor-1 (LYVE-1)等。 相关研究证实，脑膜淋巴管可以将间质液（ISF）、大分子物质和免疫细胞排出颅骨，为中枢神经系统代谢废物的排泄提供了新的引流途径。 后续研究证实，mLV参与阿尔茨海默病（AD）、创伤性脑损伤（TBI）、蛛网膜下腔出血（SAH）等一系列神经系统疾病的病理生理过程。 这一现象表明，mLVs 在中枢神经系统疾病中起着重要作用。