Rola naczyń limfatycznych opon mózgowo-rdzeniowych we wchłanianiu przewlekłego krwiaka podtwardówkowego i mechanizmu jego uszkodzenia

Przewlekły krwiak podtwardówkowy (CSDH) jest bardzo częstą chorobą krwotoczną układu nerwowego, odpowiadającą za około 10% udarów krwotocznych. Zapadalność osób starszych powyżej 65 roku życia wynosi 58,1/100 000, a zapadalność z roku na rok wzrasta i do 2030 roku może osiągnąć poziom 121/100 000. Obecnie specyficzna patogeneza CSDH jest nadal niejasna. Chociaż klinicznie potwierdzono, że część CSDH może wchłaniać się sama, a niektóre leki, takie jak atorwastatyna, mogą przyspieszyć ten proces, to leczenie chirurgiczne, takie jak kraniotomia czaszki lub usunięcie krwiaka przez wiercenie czaszki, nadal pozostaje jedynymi opcjami dla pacjentów z CSDH. Jednak te metody operacyjne charakteryzują się dużą częstością nawrotów krwiaków i częstością powikłań związanych z operacją, co stanowi ogromne obciążenie dla rodziny i społeczeństwa pacjenta. Pomimo obecności dużej liczby cytokin zapalnych w zawartości CSDH, tylko mniejszość pacjentów wykazywała ogólnoustrojowe odpowiedzi zapalne, takie jak gorączka i zwiększona liczba białych krwinek podczas resorpcji krwiaka. Wręcz przeciwnie, więcej pacjentów z CSDH wykazywało pewien stopień objawów deficytu neurologicznego, takich jak porażenie połowicze jednej kończyny i pogorszenie funkcji poznawczych. Te zjawiska kliniczne pobudziły do ​​myślenia o tym, jak drenuje się CSDH. Jeśli krwiak jest wchłaniany przez układ naczyniowy, dlaczego nie obserwuje się odpowiadającej mu odpowiedzi zapalnej ani objawów klinicznych u pacjentów z CSDH. Ponadto płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) pacjentów z CSDH był klarowny, a liczba komórek mieściła się w normalnym zakresie, co wskazuje, że CSDH nie wpływa do płynu mózgowo-rdzeniowego. Dlatego dalsze badanie szlaku drenażu CSDH, zrozumienie procesu wchłaniania i mechanizmu nawrotu CSDH oraz opracowanie nowych skutecznych metod leczenia to ważne problemy, przed którymi stoją klinicyści neurochirurgii.

Krążenie limfatyczne rozprzestrzenia się w większości tkanek ludzkiego ciała, pomaga w usuwaniu odpadów metabolicznych w tkance śródmiąższowej, utrzymuje homeostazę płynów ustrojowych i odgrywa rolę w odpowiedzi immunologicznej i nadzorze immunologicznym. Przez długi czas ośrodkowy układ nerwowy był uważany za narząd uprzywilejowany immunologicznie, co oznacza, że ​​w ośrodkowym układzie nerwowym nie występuje układ limfatyczny. Do 2015 roku Louveau i in. zastosowali barwienie immunofluorescencyjne i inne techniki, aby znaleźć funkcjonalne przewody limfatyczne przylegające do oponowych zatok żylnych w mózgu myszy, szukając kanałów, przez które limfocyty T mogą wchodzić i wychodzić z opon mózgowych, potwierdzając pierwsze wewnątrzczaszkowe oponowe naczynia limfatyczne. (mLV) i stwierdzili, że mLV wyrażają klasyczne markery komórek śródbłonka limfatycznego (LEC), mianowicie VEGFR3, homeobox prostaty 1 (PROX 1), podoplaninę, markery śródbłonka limfatycznego przezroczysty receptor ronidazy-1 (LYVE-1) itp. Istotne Badania potwierdziły, że naczynia limfatyczne opon mózgowo-rdzeniowych mogą odprowadzać płyn śródmiąższowy (ISF), substancje wielkocząsteczkowe i komórki odpornościowe z czaszki, zapewniając nową ścieżkę drenażu dla wydalania produktów przemiany materii z ośrodkowego układu nerwowego. Późniejsze badania potwierdziły, że mLV bierze udział w procesie patofizjologicznym szeregu chorób neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera (AD), urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) i krwotok podpajęczynówkowy (SAH). Zjawisko to sugeruje, że mLV odgrywają ważną rolę w chorobach ośrodkowego układu nerwowego.