外傷性脳損傷における発作性交感神経活動亢進におけるプロプラノロールとガバペンチンの併用療法の役割

外傷性脳損傷 (TBI) は、世界中の重大な公衆衛生上の問題です。 これらの患者が経験する問題 (記憶や認知の障害など) が目に見えないことが多いため、「サイレント エピデミック」と呼ばれています。

世界保健機関によると、外傷性脳損傷は、死と身体障害の主な原因として、多くの病気をしのぐでしょう。 毎年推定 6,900 万人が TBI を患っており、その大部分は軽度 (81%) および中等度 (11%) の重症度です。 多くの生存者は重大な障害を抱えて生活しており、その結果、大きな社会経済的負担が生じています。

外傷性脳損傷の約 60% は世界のあらゆる地域で交通事故によるものであり、約 20 ～ 30% は転倒、10% は暴力、さらに 10% は職場とスポーツ関連の組み合わせによるものです。けが。

発作性交感神経活動亢進（PSH）は、動脈性高血圧、発熱、頻脈、全身発汗、異常な運動活動（ジストニア、筋肉のこわばり、伸展）、頻呼吸、人工呼吸器の不適応など、交感神経活動の悪化を反映する一連の徴候と症状を含む症候群です。 、低酸素血症、高炭酸ガス血症、および高血糖症 (Hughes and Rabinstein、2014)。 PSH エピソードは激しく長期化する可能性があり、1 日に数回発生する可能性があり、これらすべてが二次的な脳損傷につながる可能性があり、予後不良の主な原因となっています。 発作性交感神経活動亢進はまた、異化亢進および炎症を伴う代謝亢進状態を誘発し、感染症、敗血症、および体重減少に対する脆弱性を増加させます。これは、罹患率の増加、入院期間の延長、および回復の遅延に関連しています。 カテコールアミンレベルの顕著な持続的な上昇は、心筋症、肺浮腫、不整脈、および心臓および多臓器機能障害の発症の素因となります。

報告されている発作性交感神経活動亢進の発生率は 8% から 33% の範囲であり、特定の年齢や性別の傾向はありません。 これらの症候群の 80% は、外傷性脳損傷で発症しました。

発作性交感神経活動亢進は、自発的に、または痛み、入浴、分泌物の吸引、光への曝露、および接触などの刺激に反応して、周期的なエピソードで突然現れます。

発作性交感神経活動亢進は真の神経学的緊急事態であり、考慮しないと検出されない可能性があります。 早期診断と最適化された治療は、永久的な障害を回避し、合併症の発生率を減らし、回復を促進し、集中治療室での滞在を短縮するために重要です。

疾患の複雑さとその病因が明確に理解されていないため、薬物療法は症状のコントロールに焦点を合わせてきました。

ある原薬と別の原薬の優先性を示す研究が不足していることに注意することが重要です。 経験と文献は、「薬物の組み合わせ」が一般的に必要であることを示しています。

プロプラノロールは、血液脳関門を通過できる非選択的ベータ遮断薬です。非常に多くの研究が、TBI 後のプロプラノロールの早期投与が生存率の改善と関連していることを示しており、大規模なコホート研究では、二次脳損傷の発生率を低下させ、死亡率を改善するために使用される好ましいベータ遮断薬としてプロプラノロールの利点が報告されています。 PSHを経験しているTBI患者の転帰。

GABA の類似体であるガバペンチンは、もともと抗けいれん薬として開発されました。 ただし、痛みを伴う神経障害、痙縮、および振戦の管理には、より有用な場合があります。 神経因性疼痛確立前のガバペンチンの投与は、長期にわたる抗異痛効果を示した。

研究によると、ガバペンチンを開始してから数日以内に、発作性交感神経活動亢進の頻度と重症度の改善に対する劇的な効果が示されています.

根拠:

発作性交感神経活動亢進は、脳病変の後に発生し、人工呼吸器の使用時間の延長、感染の増加、気管切開の配置、ICU 滞在の延長など、臨床転帰の悪化と関連しているため、死亡率が上昇します。

PSH の治療には、モルヒネやフェンタニルなどのオピオイド、プロプラノロールなどのベータ遮断薬、デクスメデトミジンなどのアルファ 2 アゴニスト、ガバペンチン、ベンゾジアゼピン、バクロフェンなどの GABA アゴニスト、筋弛緩剤ダントロレンなどがあります。 この薬理学的管理は、症状のある中絶、症状の予防、難治性の治療という 3 つのアプローチに焦点を当てています。

研究者の知る限り、これは外傷性脳損傷患者の PSH 発症予防におけるプロプラノロールとガバペンチンの併用療法の成功を評価するザガジグ大学病院での最初の研究です。

研究課題:

プロプラノロールとガバペンチンの併用療法は、発作性交感神経活動亢進の発生を防ぎ、緊急 ICU の外傷性脳損傷患者の臨床転帰を改善できるか?