Papel da Terapia Combinada de Propranolol e Gabapentina na Hiperatividade Simpática Paroxística no Traumatismo Cranioencefálico

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um problema crítico de saúde pública em todo o mundo. Tem sido referido como a "epidemia silenciosa", pois os problemas experimentados por esses pacientes (como deficiências de memória ou cognição) muitas vezes não são visíveis.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o traumatismo cranioencefálico superará muitas doenças como a principal causa de morte e incapacidade. A cada ano, cerca de 69 milhões de indivíduos sofrerão um TCE, a grande maioria dos quais será leve (81%) e moderado (11%) em gravidade. Muitos sobreviventes vivem com deficiências significativas, resultando em um grande fardo socioeconômico.

Quase 60% das lesões cerebrais traumáticas são causadas por acidentes de trânsito em todas as partes do mundo, cerca de 20-30% são devido a quedas, 10% devido à violência e outros 10% devido a uma combinação de trabalho e esportes relacionados ferimentos.

A hiperatividade simpática paroxística (PSH) é uma síndrome que compreende uma série de sinais e sintomas que refletem a atividade simpática exacerbada, incluindo hipertensão arterial, febre, taquicardia, transpiração generalizada, atividade motora anômala (distonia, rigidez muscular, extensão), taquipnéia, desajuste do ventilador mecânico , hipoxemia, hipercapnia e hiperglicemia (Hughes e Rabinstein, 2014). Os episódios de PSH podem ser intensos e prolongados e podem ocorrer várias vezes ao dia e todos eles podem levar a danos cerebrais secundários e são as principais causas de mau prognóstico. A hiperatividade simpática paroxística também induz um estado hipermetabólico com hipercatabolismo e inflamação e aumenta a vulnerabilidade a infecções, sepse e perda de peso que, por sua vez, estão associados ao aumento da morbidade, maior permanência hospitalar e recuperação mais lenta. O aumento acentuado e sustentado dos níveis de catecolaminas predispõe ao desenvolvimento de cardiomiopatia, edema pulmonar, arritmias e disfunção cardíaca e multissistêmica.

A incidência relatada de hiperatividade simpática paroxística varia de 8% a 33% e não tem predileção específica por idade ou sexo. 80% desses incidentes de síndrome desenvolveram-se com lesão cerebral traumática.

A hiperatividade simpática paroxística manifesta-se repentinamente em episódios cíclicos, seja espontaneamente ou em resposta a estímulos como dor, banho, sucção de secreções, exposição à luz e toque.

A hiperatividade simpática paroxística é uma emergência neurológica genuína que pode passar despercebida se não for levada em consideração. O diagnóstico precoce e o tratamento otimizado são cruciais para evitar incapacidades permanentes, reduzir o índice de complicações, facilitar a recuperação e diminuir a permanência na unidade de terapia intensiva.

Devido à complexidade da doença e como sua etiologia não é claramente compreendida, a terapia farmacológica tem se concentrado no controle dos sintomas.

É importante notar a falta de estudos que demonstrem a preferência de um fármaco em relação a outro. A experiência e a literatura indicam que geralmente são necessárias "combinações de drogas".

O propranolol é um betabloqueador não seletivo que pode atravessar a barreira hematoencefálica; muitos estudos mostraram que a administração precoce de propranolol após o TCE foi associada a uma melhor sobrevida, e também um grande estudo de coorte relatou o benefício do propranolol como o agente betabloqueador preferido a ser usado para diminuir a incidência de lesão cerebral secundária e melhorar a mortalidade desfecho em pacientes com TCE com PSH.

A gabapentina, um análogo do GABA, foi originalmente desenvolvida como um anticonvulsivante. No entanto, pode ser mais útil no manejo de neuropatias dolorosas, espasticidade e tremor. A administração de gabapentina antes do estabelecimento da dor neuropática mostrou um efeito antialodínico duradouro.

Estudos mostram seu efeito dramático na melhora da frequência e gravidade das crises paroxísticas de hiperatividade simpática poucos dias após o início da gabapentina, que se tornou a primeira escolha para o controle a longo prazo desse distúrbio.

Justificativa:

A hiperatividade simpática paroxística ocorre após qualquer lesão cerebral e tem sido associada a piores desfechos clínicos, incluindo mais tempo em ventilação mecânica, mais infecções, colocação de traqueostomia, permanência mais longa na UTI e, assim, aumentar a taxa de mortalidade.

Tratamentos médicos para PSH incluem opioides como morfina e fentanil, betabloqueadores como propranolol, agonistas alfa 2 como dexmedetomidina e agonistas GABA como gabapentina, benzodiazepínicos e baclofeno e relaxante muscular dantroleno. Esse manejo farmacológico se concentra em três abordagens: interrupção dos sintomas, prevenção dos sintomas e tratamento refratário.

Até onde os investigadores sabem, este é o primeiro estudo no hospital universitário de Zagazig a avaliar o sucesso da terapia combinada de propranolol e gabapentina na prevenção do desenvolvimento de PSH em pacientes com traumatismo cranioencefálico.

Questão de pesquisa:

A terapia combinada de propranolol e gabapentina pode prevenir a ocorrência de hiperatividade simpática paroxística e melhorar os resultados clínicos de pacientes com traumatismo cranioencefálico em UTI de emergência?