Role kombinované terapie propranololem a gabapentinem u paroxysmální sympatické hyperaktivity u traumatického poranění mozku

Traumatické poškození mozku (TBI) je celosvětově kritickým problémem veřejného zdraví. Označuje se jako „tichá epidemie“, protože problémy, které tito pacienti zažívají (jako jsou poruchy paměti nebo kognice), často nejsou viditelné.

Podle Světové zdravotnické organizace traumatické poranění mozku jako hlavní příčina úmrtí a invalidity překoná mnoho nemocí. Odhaduje se, že každý rok bude trpět TBI 69 milionů jedinců, z nichž velká většina bude mírná (81 %) a středně závažná (11 %). Mnoho přeživších žije se značným postižením, což má za následek velkou socioekonomickou zátěž.

Téměř 60 % traumatických poranění mozku je způsobeno úrazy v silničním provozu ve všech částech světa, asi 20–30 % je způsobeno pády, 10 % následkem násilí a dalších 10 % je způsobeno kombinací pracoviště a sportu. zranění.

Paroxysmální sympatická hyperaktivita (PSH) je syndrom, který zahrnuje řadu příznaků a symptomů odrážejících exacerbovanou aktivitu sympatiku, včetně arteriální hypertenze, horečky, tachykardie, generalizovaného pocení, anomální motorické aktivity (dystonie, svalová ztuhlost, extenze), tachypnoe, poruchy mechanického ventilátoru hypoxémie, hyperkapnie a hyperglykémie (Hughes a Rabinstein, 2014). Epizody PSH mohou být intenzivní a dlouhodobé a mohou se vyskytovat několikrát denně a všechny tyto mohou vést k sekundárnímu poškození mozku a jsou hlavní příčinou špatné prognózy. Paroxysmální hyperaktivita sympatiku také vyvolává hypermetabolický stav s hyperkatabolismem a zánětem a zvyšuje zranitelnost vůči infekcím, sepsi a ztrátě hmotnosti, které jsou zase spojeny se zvýšenou nemocností, delším pobytem v nemocnici a pomalejším zotavením. Výrazné a trvalé zvýšení hladin katecholaminů predisponuje k rozvoji kardiomyopatie, plicního edému, arytmií a srdeční a multisystémové dysfunkce.

Hlášená incidence paroxysmální hyperaktivity sympatiku se pohybuje od 8 % do 33 % a nemá žádnou zvláštní predilekci podle věku nebo pohlaví. 80 % těchto syndromů se vyvinulo s traumatickým poraněním mozku.

Paroxysmální hyperaktivita sympatiku se náhle projevuje v cyklických epizodách buď spontánně, nebo v reakci na podněty, jako je bolest, koupání, odsávání sekretů, vystavení světlu a dotyku.

Paroxysmální hyperaktivita sympatiku je skutečný neurologický stav, který může zůstat nezjištěný, pokud není vzat v úvahu. Včasná diagnostika a optimalizovaná léčba jsou klíčové pro zamezení trvalé invalidity, snížení počtu komplikací, usnadnění rekonvalescence a zkrácení pobytu na jednotce intenzivní péče.

Vzhledem ke složitosti onemocnění a vzhledem k tomu, že jeho etiologie není jasně pochopena, farmakologická terapie se zaměřila na kontrolu symptomů.

Je důležité poznamenat, že chybí studie prokazující preferenci jedné drogové látky oproti jiné. Zkušenosti a literatura naznačují, že „kombinace léků“ jsou obecně vyžadovány.

Propranolol je neselektivní beta-blokátor, který může procházet hematoencefalickou bariérou; tolik studií ukázalo, že časné podání propranololu po TBI bylo spojeno se zlepšením přežití, a také velká kohortová studie uváděla přínos propranololu jako preferovaného beta-blokátoru pro použití ke snížení výskytu sekundárního poškození mozku a ke zlepšení mortality výsledek u pacientů s TBI s PSH.

Gabapentin, analog GABA, byl původně vyvinut jako antikonvulzivum. Může však být užitečnější při léčbě bolestivých neuropatií, spasticity a třesu. Podávání gabapentinu před vznikem neuropatické bolesti prokázalo dlouhodobý antialodynický účinek.

Studie ukazují jeho dramatický účinek na zlepšení frekvence a závažnosti záchvatů paroxysmální sympatické hyperaktivity během několika dnů po zahájení léčby gabapentinem, který se stal první volbou pro dlouhodobější kontrolu této poruchy.

Odůvodnění:

Paroxysmální hyperaktivita sympatiku se objevuje po jakékoli mozkové lézi a byla spojena s horšími klinickými výsledky, včetně delšího času na mechanické ventilaci, více infekcí, umístění tracheostomie, delšího pobytu na JIP, a tak zvýšené úmrtnosti.

Medikamentózní léčba PSH zahrnuje opioidy jako morfin a fentanyl, beta-blokátory jako propranolol, alfa 2 agonisty jako dexmedetomidin a agonisty GABA jako gabapentin a benzodiazepiny a baklofen a svalový relaxant dantrolen. Tento farmakologický management se zaměřuje na tři přístupy: symptomové potraty, prevenci symptomů a refrakterní léčbu.

Podle poznatků vyšetřovatelů se jedná o první studii ve fakultní nemocnici v Zagazig, která hodnotí úspěšnost kombinované terapie propranololem a gabapentinem v prevenci rozvoje PSH u pacientů s traumatickým poraněním mozku.

Výzkumná otázka:

Může kombinovaná terapie propranololem a gabapentinem zabránit výskytu paroxysmální hyperaktivity sympatiku a zlepšit klinické výsledky pacientů s traumatickým poraněním mozku na urgentní JIP?