Rolle der kombinierten Therapie von Propranolol und Gabapentin bei paroxysmaler sympathischer Hyperaktivität bei traumatischer Hirnverletzung

Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist weltweit ein kritisches Problem der öffentlichen Gesundheit. Sie wird als „stille Epidemie“ bezeichnet, da die Probleme dieser Patienten (wie etwa Beeinträchtigungen des Gedächtnisses oder der Wahrnehmung) oft nicht sichtbar sind.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation werden traumatische Hirnverletzungen viele Krankheiten als Hauptursache für Tod und Behinderung übertreffen. Jedes Jahr erleiden schätzungsweise 69 Millionen Menschen ein SHT, von denen die überwiegende Mehrheit leicht (81 %) und mäßig (11 %) schwer ist. Viele Überlebende leben mit erheblichen Behinderungen, was zu einer großen sozioökonomischen Belastung führt.

Nahezu 60 % der traumatischen Hirnverletzungen in allen Teilen der Welt sind auf Verletzungen im Straßenverkehr zurückzuführen, etwa 20-30 % auf Stürze, 10 % auf Gewalt und weitere 10 % auf eine Kombination aus arbeitsbedingtem und sportlichem Verhalten Verletzungen.

Paroxysmale sympathische Hyperaktivität (PSH) ist ein Syndrom, das eine Reihe von Anzeichen und Symptomen umfasst, die eine verstärkte sympathische Aktivität widerspiegeln, einschließlich arterieller Hypertonie, Fieber, Tachykardie, allgemeinem Schwitzen, anomaler motorischer Aktivität (Dystonie, Muskelsteifheit, Dehnung), Tachypnoe, Fehlanpassung des mechanischen Beatmungsgeräts , Hypoxämie, Hyperkapnie und Hyperglykämie (Hughes und Rabinstein, 2014). PSH-Episoden können intensiv und langanhaltend sein und mehrmals täglich auftreten, und all dies kann zu sekundären Hirnschäden führen und ist die Hauptursache für eine schlechte Prognose. Paroxysmale sympathische Hyperaktivität induziert auch einen hypermetabolischen Zustand mit Hyperkatabolismus und Entzündung und erhöht die Anfälligkeit für Infektionen, Sepsis und Gewichtsverlust, was wiederum mit erhöhter Morbidität, längerem Krankenhausaufenthalt und langsamerer Genesung verbunden ist. Der deutliche und anhaltende Anstieg der Katecholaminspiegel prädisponiert für die Entwicklung von Kardiomyopathie, Lungenödem, Arrhythmien sowie kardialer und multisystemischer Dysfunktion.

Die berichtete Inzidenz von paroxysmaler sympathischer Hyperaktivität reicht von 8 % bis 33 % und ist unabhängig von Alter oder Geschlecht. 80 % dieser Syndromvorfälle entwickelten sich mit einer traumatischen Hirnverletzung.

Die paroxysmale sympathische Hyperaktivität manifestiert sich plötzlich in zyklischen Episoden entweder spontan oder als Reaktion auf Reize wie Schmerzen, Baden, Absaugen von Sekreten, Lichteinwirkung und Berührung.

Paroxysmale sympathische Hyperaktivität ist ein echter neurologischer Notfall, der unentdeckt bleiben kann, wenn er nicht berücksichtigt wird. Eine frühzeitige Diagnose und optimierte Behandlung sind entscheidend, um dauerhafte Behinderungen zu vermeiden, die Komplikationsrate zu senken, die Genesung zu erleichtern und den Aufenthalt auf der Intensivstation zu verkürzen.

Aufgrund der Komplexität der Krankheit und da ihre Ätiologie nicht klar verstanden wird, hat sich die pharmakologische Therapie auf die Kontrolle der Symptome konzentriert.

Es ist wichtig, auf den Mangel an Studien hinzuweisen, die die Bevorzugung eines Wirkstoffs gegenüber einem anderen belegen. Die Erfahrung und die Literatur weisen darauf hin, dass generell „Arzneimittelkombinationen“ erforderlich sind.

Propranolol ist ein nicht-selektiver Betablocker, der die Blut-Hirn-Schranke passieren kann; so viele Studien zeigten, dass die frühe Gabe von Propranolol nach TBI mit einem verbesserten Überleben verbunden war, und auch eine große Kohortenstudie berichtete über den Nutzen von Propranolol als bevorzugtem Betablocker zur Verringerung der Inzidenz sekundärer Hirnverletzungen und zur Verbesserung der Sterblichkeit Ergebnis bei Patienten mit TBI, die an PSH leiden.

Gabapentin, ein Analogon von GABA, wurde ursprünglich als Antikonvulsivum entwickelt. Es kann jedoch bei der Behandlung von schmerzhaften Neuropathien, Spastik und Tremor nützlicher sein. Die Gabe von Gabapentin vor der Etablierung des neuropathischen Schmerzes zeigte eine langanhaltende antiallodynische Wirkung.

Studien zeigen seine dramatische Wirkung auf die Verbesserung der Häufigkeit und Schwere der paroxysmalen sympathischen Hyperaktivitätsanfälle innerhalb von Tagen nach Beginn der Einnahme von Gabapentin, das zur ersten Wahl für die längerfristige Kontrolle dieser Störung geworden ist.

Begründung:

Paroxysmale sympathische Hyperaktivität tritt nach jeder Hirnläsion auf und wurde mit schlechteren klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich längerer Zeit mit mechanischer Beatmung, mehr Infektionen, Platzierung eines Tracheostomas, längerem Aufenthalt auf der Intensivstation und damit einer erhöhten Sterblichkeitsrate.

Medizinische Behandlungen für PSH umfassen Opioide wie Morphin und Fentanyl, Betablocker wie Propranolol, Alpha-2-Agonisten wie Dexmedetomidin und GABA-Agonisten wie Gabapentin und Benzodiazepine und Baclofen sowie das Muskelrelaxans Dantrolen. Dieses pharmakologische Management konzentriert sich auf drei Ansätze: Symptomabtreibung, Vorbeugung von Symptomen und refraktäre Behandlung.

Nach Kenntnis der Forscher ist dies die erste Studie im Zagazig-Universitätskrankenhaus, die den Erfolg der kombinierten Therapie von Propranolol und Gabapentin bei der Verhinderung der Entwicklung von PSH bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma bewertet.

Fragestellung:

Kann die Kombinationstherapie von Propranolol und Gabapentin das Auftreten von paroxysmaler sympathischer Hyperaktivität verhindern und die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma auf der Notfall-Intensivstation verbessern?