Роль комбинированной терапии пропранололом и габапентином при пароксизмальной симпатической гиперактивности при черепно-мозговой травме

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Его называют «тихой эпидемией», поскольку проблемы, с которыми сталкиваются эти пациенты (например, нарушения памяти или познания), часто не видны.

По данным Всемирной организации здравоохранения, черепно-мозговая травма превзойдет многие болезни как основная причина смерти и инвалидности. Каждый год около 69 миллионов человек страдают от ЧМТ, подавляющее большинство из которых будет легкой (81%) и средней (11%) степени тяжести. Многие выжившие живут со значительной инвалидностью, что ложится тяжелым социально-экономическим бременем.

Почти 60 % черепно-мозговых травм связаны с дорожно-транспортными происшествиями во всех частях мира, около 20–30 % — с падениями, 10 % — с насилием и еще 10 % — с сочетанием работы и занятий спортом. травмы.

Пароксизмальная симпатическая гиперактивность (ПСГ) представляет собой синдром, который включает ряд признаков и симптомов, отражающих усиление симпатической активности, включая артериальную гипертензию, лихорадку, тахикардию, генерализованное потоотделение, аномальную двигательную активность (дистония, мышечная ригидность, растяжение), тахипноэ, дезадаптация искусственной вентиляции легких. , гипоксемия, гиперкапния и гипергликемия (Hughes and Rabinstein, 2014). Эпизоды ПСГ могут быть интенсивными и продолжительными, возникать несколько раз в день, и все это может привести к вторичному повреждению головного мозга и является основной причиной неблагоприятного прогноза. Пароксизмальная симпатическая гиперактивность также вызывает гиперметаболическое состояние с гиперкатаболизмом и воспалением и повышает уязвимость к инфекциям, сепсису и потере веса, что, в свою очередь, связано с повышенной заболеваемостью, более длительным пребыванием в больнице и более медленным выздоровлением. Выраженное и устойчивое повышение уровня катехоламинов предрасполагает к развитию кардиомиопатии, отека легких, аритмий, сердечной и полисистемной дисфункции.

Зарегистрированная частота пароксизмальной симпатической гиперактивности колеблется от 8% до 33% и не имеет какой-либо возрастной или гендерной предрасположенности. 80% случаев этого синдрома развились при черепно-мозговой травме.

Пароксизмальная симпатическая гиперактивность внезапно проявляется циклическими эпизодами либо спонтанно, либо в ответ на раздражители, такие как боль, купание, отсасывание выделений, воздействие света и прикосновение.

Пароксизмальная симпатическая гиперактивность представляет собой настоящее неотложное неврологическое состояние, которое может остаться незамеченным, если его не принять во внимание. Ранняя диагностика и оптимизированное лечение имеют решающее значение для предотвращения постоянной инвалидности, снижения частоты осложнений, облегчения выздоровления и сокращения пребывания в отделении интенсивной терапии.

Из-за сложности заболевания и его этиологии до конца не изучены, поэтому фармакологическая терапия была сосредоточена на контроле симптомов.

Важно отметить отсутствие исследований, демонстрирующих предпочтение одного лекарственного вещества перед другим. Опыт и литература показывают, что обычно требуются «комбинации лекарственных средств».

Пропранолол является неселективным бета-блокатором, который может проникать через гематоэнцефалический барьер; так много исследований показали, что раннее введение пропранолола после ЧМТ было связано с улучшением выживаемости, а также в крупном когортном исследовании сообщалось о пользе пропранолола как предпочтительного бета-блокатора для снижения частоты вторичных повреждений головного мозга и снижения смертности. исход у пациентов с ЧМТ, перенесших ПСГ.

Габапентин, аналог ГАМК, изначально разрабатывался как противосудорожное средство. Однако он может быть более полезен при лечении болезненных невропатий, спастичности и тремора. Введение габапентина до установления невропатической боли показало длительный антиаллодинический эффект.

Исследования показывают его резкое влияние на уменьшение частоты и тяжести приступов пароксизмальной симпатической гиперактивности в течение нескольких дней после начала приема габапентина, который стал первым выбором для долгосрочного контроля этого расстройства.

Обоснование:

Пароксизмальная симпатическая гиперактивность возникает после любого поражения головного мозга и связана с худшими клиническими исходами, включая увеличение времени на искусственной вентиляции легких, увеличение количества инфекций, наложение трахеостомии, более длительное пребывание в отделении интенсивной терапии и, таким образом, повышение уровня смертности.

Медикаментозное лечение ПСГ включает опиоиды, такие как морфин и фентанил, бета-блокаторы, такие как пропранолол, агонисты альфа-2-рецепторов, такие как дексмедетомидин, и агонисты ГАМК, такие как габапентин, бензодиазепины и баклофен, и миорелаксант дантролен. Это фармакологическое лечение сосредоточено на трех подходах: аборт по симптомам, профилактика симптомов и рефрактерное лечение.

Насколько известно исследователям, это первое исследование в университетской больнице Загазиг для оценки успеха комбинированной терапии пропранололом и габапентином в предотвращении развития ПСГ у пациентов с черепно-мозговой травмой.

Исследовать вопрос:

Может ли комбинированная терапия пропранололом и габапентином предотвратить возникновение пароксизмальной симпатической гиперактивности и улучшить клинические исходы у пациентов с черепно-мозговой травмой в реанимации неотложной помощи?