Ruolo della terapia combinata di propranololo e gabapentin nell'iperattività simpatica parossistica nella lesione cerebrale traumatica

La lesione cerebrale traumatica (TBI) è un problema critico di salute pubblica in tutto il mondo. È stata definita "epidemia silenziosa" poiché i problemi vissuti da quei pazienti (come i disturbi della memoria o della cognizione) spesso non sono visibili.

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, le lesioni cerebrali traumatiche supereranno molte malattie come principale causa di morte e disabilità. Ogni anno si stima che 69 milioni di individui subiranno un trauma cranico, la stragrande maggioranza dei quali sarà di gravità lieve (81%) e moderata (11%). Molti sopravvissuti vivono con disabilità significative, il che comporta un grave onere socioeconomico.

Quasi il 60% delle lesioni cerebrali traumatiche è dovuto a incidenti stradali in tutte le parti del mondo, circa il 20-30% è dovuto a cadute, il 10% a violenza e un altro 10% a una combinazione di fattori legati al lavoro e allo sport lesioni.

L'iperattività simpatica parossistica (PSH) è una sindrome che comprende una serie di segni e sintomi che riflettono un'attività simpatica esacerbata, tra cui ipertensione arteriosa, febbre, tachicardia, sudorazione generalizzata, attività motoria anomala (distonia, rigidità muscolare, estensione), tachipnea, disadattamento del ventilatore meccanico , ipossiemia, ipercapnia e iperglicemia (Hughes e Rabinstein, 2014). Gli episodi di PSH possono essere intensi e prolungati e possono verificarsi più volte al giorno e tutti questi possono portare a danni cerebrali secondari e sono le principali cause di una prognosi infausta. L'iperattività simpatica parossistica induce anche uno stato ipermetabolico con ipercatabolismo e infiammazione e aumenta la vulnerabilità a infezioni, sepsi e perdita di peso che a loro volta sono associate a maggiore morbilità, degenza ospedaliera più lunga e recupero più lento. Il marcato e sostenuto aumento dei livelli di catecolamine predispone allo sviluppo di cardiomiopatia, edema polmonare, aritmie e disfunzione cardiaca e multisistemica.

L'incidenza riportata di iperattività simpatica parossistica varia dall'8% al 33% e non ha una particolare predilezione per età o sesso. L'80% di questi episodi di sindrome si è sviluppato con una lesione cerebrale traumatica.

L'iperattività simpatica parossistica si manifesta improvvisamente in episodi ciclici spontaneamente o in risposta a stimoli come il dolore, il bagno, l'aspirazione di secrezioni, l'esposizione alla luce e il tatto.

L'iperattività simpatica parossistica è una vera emergenza neurologica che può passare inosservata se non presa in considerazione. Una diagnosi precoce e un trattamento ottimizzato sono fondamentali per evitare disabilità permanenti, ridurre il tasso di complicanze, facilitare il recupero e abbreviare la permanenza in terapia intensiva.

A causa della complessità della malattia e poiché la sua eziologia non è chiaramente compresa, la terapia farmacologica si è concentrata sul controllo dei sintomi.

È importante notare la mancanza di studi che dimostrino la preferenza di una sostanza farmacologica rispetto a un'altra. L'esperienza e la letteratura indicano che le "combinazioni di farmaci" sono generalmente richieste.

Il propranololo è un beta-bloccante non selettivo che può attraversare la barriera emato-encefalica; così tanti studi hanno dimostrato che la somministrazione precoce di propranololo dopo trauma cranico era associata a una migliore sopravvivenza, e anche un ampio studio di coorte ha riportato il beneficio del propranololo come agente beta-bloccante preferito da utilizzare per ridurre l'incidenza di lesioni cerebrali secondarie e per migliorare la mortalità esito in pazienti con trauma cranico che hanno manifestato PSH.

Il gabapentine, un analogo del GABA, è stato originariamente sviluppato come anticonvulsivante. Tuttavia, può essere più utile nella gestione delle neuropatie dolorose, della spasticità e del tremore. La somministrazione di gabapentin prima dell'istituzione del dolore neuropatico ha mostrato un effetto anti-allodinico di lunga durata.

Gli studi mostrano il suo effetto drammatico sul miglioramento della frequenza e della gravità degli incantesimi parossistici di iperattività simpatica entro pochi giorni dall'inizio del gabapentin, che è diventata la prima scelta per il controllo a lungo termine di questo disturbo.

Fondamento logico:

L'iperattività simpatica parossistica si verifica dopo qualsiasi lesione cerebrale ed è stata associata a esiti clinici peggiori tra cui più tempo in ventilazione meccanica, più infezioni, posizionamento della tracheotomia, degenza in terapia intensiva più lunga e quindi aumento del tasso di mortalità.

I trattamenti medici per la PSH includono oppioidi come morfina e fentanil, beta-bloccanti come propranololo, alfa 2 agonisti come dexmedetomidina e agonisti GABA come gabapentin e benzodiazepine e baclofen e dantrolene miorilassante. Questa gestione farmacologica si concentra su tre approcci: aborto sintomatico, prevenzione dei sintomi e trattamento refrattario.

Per quanto ne sanno gli investigatori, questo è il primo studio nell'ospedale universitario di Zagazig per valutare il successo della terapia combinata di propranololo e gabapentin nel prevenire lo sviluppo di PSH in pazienti con lesioni cerebrali traumatiche.

Domanda di ricerca:

La terapia combinata di propranololo e gabapentin può prevenire l'insorgenza di iperattività simpatica parossistica e migliorare gli esiti clinici dei pazienti con trauma cranico in terapia intensiva di emergenza?