Propranololin ja gabapentiinin yhdistelmähoidon rooli paroksismaalisessa sympaattisessa hyperaktiivisuudessa traumaattisessa aivovauriossa

Traumaattinen aivovaurio (TBI) on kriittinen kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. Sitä on kutsuttu "hiljaiseksi epidemiaksi", koska näiden potilaiden kokemat ongelmat (kuten muistin tai kognition heikkeneminen) eivät usein näy.

Maailman terveysjärjestön mukaan traumaattinen aivovamma ohittaa monet sairaudet tärkeimpänä kuolinsyynä ja vammautumisena. Joka vuosi arviolta 69 miljoonaa ihmistä kärsii TBI:stä, josta suurin osa on lieviä (81 %) ja kohtalaisia ​​(11 %). Monet selviytyneet elävät merkittävien vammaisten kanssa, mikä johtaa suureen sosioekonomiseen taakkaan.

Lähes 60 % traumaattisista aivovammoista johtuu liikennevammoista kaikkialla maailmassa, noin 20-30 % johtuu kaatumisesta, 10 % väkivallasta ja vielä 10 % työpaikan ja urheilun yhdistelmästä. vammoja.

Paroksismaalinen sympaattinen hyperaktiivisuus (PSH) on oireyhtymä, johon kuuluu joukko merkkejä ja oireita, jotka heijastavat sympaattisen toiminnan pahenemista, mukaan lukien valtimoverenpaine, kuume, takykardia, yleistynyt hikoilu, epänormaali motorinen toiminta (dystonia, lihasjäykkyys, venymä), takypnea, mekaanisen hengityslaitteen säätöhäiriöt. , hypoksemia, hyperkapnia ja hyperglykemia (Hughes ja Rabinstein, 2014). PSH-jaksot voivat olla voimakkaita ja pitkittyneitä, ja niitä voi esiintyä useita kertoja päivässä, ja kaikki nämä voivat johtaa sekundaariseen aivovaurioon ja ovat pääasiallisia syitä huonoon ennusteeseen. Paroksysmaalinen sympaattinen hyperaktiivisuus aiheuttaa myös hypermetabolisen tilan, johon liittyy hyperkatabolia ja tulehdus, ja lisää alttiutta infektioille, sepsikselle ja painonpudotukselle, mikä puolestaan ​​liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen, pidempään sairaalahoitoon ja hitaampaan toipumiseen. Katekoliamiinitasojen huomattava ja jatkuva nousu altistaa kardiomyopatian, keuhkopöhön, rytmihäiriöiden sekä sydämen ja multisysteemisten toimintahäiriöiden kehittymiselle.

Raportoitu paroksysmaalisen sympaattisen hyperaktiivisuuden ilmaantuvuus vaihtelee 8 %:sta 33 %:iin, eikä sillä ole erityistä ikää tai sukupuolta. 80 % näistä oireyhtymätapauksista johtui traumaattisesta aivovauriosta.

Paroksismaalinen sympaattinen yliaktiivisuus ilmenee yhtäkkiä syklisinä jaksoina joko spontaanisti tai vasteena ärsykkeisiin, kuten kipu, kylpeminen, eritteiden imeminen, valolle altistuminen ja kosketus.

Paroksysmaalinen sympaattinen hyperaktiivisuus on aito neurologinen hätätilanne, joka voi jäädä huomaamatta, jos sitä ei oteta huomioon. Varhainen diagnoosi ja optimoitu hoito ovat ratkaisevan tärkeitä pysyvän vamman välttämiseksi, komplikaatioiden vähentämiseksi, toipumisen helpottamiseksi ja tehohoitojakson lyhentämiseksi.

Koska sairaus on monimutkainen ja sen etiologiaa ei ymmärretä selkeästi, lääkehoito on keskittynyt oireiden hallintaan.

On tärkeää huomata, että ei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat yhden lääkeaineen suosimisen toiseen verrattuna. Kokemus ja kirjallisuus osoittavat, että "lääkeyhdistelmiä" tarvitaan yleensä.

Propranololi on ei-selektiivinen beetasalpaaja, joka voi ylittää veri-aivoesteen; niin monet tutkimukset osoittivat, että propranololin varhainen antaminen TBI:n jälkeen liittyi parantuneeseen eloonjäämiseen, ja myös laaja kohorttitutkimus raportoi propranololin edun suositellun beetasalpaajana, jota käytetään vähentämään sekundaarisen aivovaurion ilmaantuvuutta ja parantamaan kuolleisuutta. TBI-potilailla, joilla on PSH.

Gabapentiini, GABA-analogi, kehitettiin alun perin kouristuksia estäväksi lääkkeeksi. Se voi kuitenkin olla hyödyllisempi hoidettaessa kivuliaita neuropatioita, spastisuutta ja vapinaa. Gabapentiinin antaminen ennen neuropaattisen kivun hoitoa osoitti pitkäaikaisen anti-allodynisen vaikutuksen.

Tutkimukset osoittavat sen dramaattisen vaikutuksen paroksysmaalisten sympaattisten hyperaktiivisuusjaksojen esiintymistiheyden ja vakavuuden paranemiseen muutaman päivän kuluessa gabapentiinin käytön aloittamisesta, josta on tullut ensimmäinen valinta tämän häiriön pitkäaikaisessa hallinnassa.

Perustelut:

Paroksismaalinen sympaattinen hyperaktiivisuus ilmenee minkä tahansa aivovaurion jälkeen, ja se on yhdistetty huonompiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien enemmän aikaa mekaaniseen ventilaatioon, enemmän infektioita, trakeostomiasijoitusta, pidempään teho-osastollaoloa ja siten lisää kuolleisuutta.

PSH:n lääkehoitoihin kuuluvat opioidit, kuten morfiini ja fentanyyli, beetasalpaajat propranololina, alfa 2 -agonistit, kuten deksmedetomidiini, ja GABA-agonistit, kuten gabapentiini ja bentsodiatsepiinit ja baklofeeni, sekä lihasrelaksantti dantroleeni. Tämä farmakologinen hallinta keskittyy kolmeen lähestymistapaan: oireinen abortti, oireiden ehkäisy ja refraktiivinen hoito.

Tutkijoiden tietojen mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus Zagazigin yliopistollisessa sairaalassa, jossa arvioidaan propranololin ja gabapentiinin yhdistelmähoidon onnistumista PSH:n kehittymisen estämisessä traumaattisilla aivovauriopotilailla.

Tutkimuskysymys:

Voiko propranololin ja gabapentiinin yhdistelmähoito estää paroksysmaalisen sympaattisen hyperaktiivisuuden ilmaantumisen ja parantaa aivovammapotilaiden kliinisiä tuloksia hätä-intensiivihoidossa?