Rollen til kombinert terapi av propranolol og gabapentin i paroksysmal sympatisk hyperaktivitet ved traumatisk hjerneskade

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et kritisk folkehelseproblem over hele verden. Det har blitt referert til som den "stille epidemien" ettersom problemene som disse pasientene opplever (som svekkelser i hukommelse eller kognisjon) ofte ikke er synlige.

Ifølge Verdens helseorganisasjon vil traumatisk hjerneskade overgå mange sykdommer som hovedårsak til død og funksjonshemming. Hvert år vil anslagsvis 69 millioner individer lide av en TBI, hvorav de aller fleste vil være milde (81%) og moderate (11%) i alvorlighetsgrad. Mange overlevende lever med betydelige funksjonshemninger, noe som resulterer i en stor sosioøkonomisk belastning.

Nesten 60 % av traumatiske hjerneskader skyldes veitrafikkskader i alle deler av verden, rundt 20-30 % skyldes fall, 10 % på grunn av vold og ytterligere 10 % på grunn av en kombinasjon av arbeidsplass og sportsrelatert. skader.

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet (PSH) er et syndrom som omfatter en rekke tegn og symptomer som reflekterer forverret sympatisk aktivitet, inkludert arteriell hypertensjon, feber, takykardi, generalisert svette, unormal motorisk aktivitet (dystoni, muskelstivhet, ekstensjon), takypné, mekanisk ventilatorfeil. , hypoksemi, hyperkapni og hyperglykemi (Hughes og Rabinstein, 2014). PSH-episoder kan være intense og langvarige og kan oppstå flere ganger om dagen og alle disse kan føre til sekundær hjerneskade og er hovedårsakene til dårlig prognose. Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet induserer også en hypermetabolsk tilstand med hyperkatabolisme og betennelse og øker sårbarheten for infeksjoner, sepsis og vekttap som igjen er assosiert med økt sykelighet, lengre sykehusopphold og langsommere restitusjon. Den markerte og vedvarende økningen i katekolaminnivåer disponerer for utvikling av kardiomyopati, lungeødem, arytmier og hjerte- og multisystemisk dysfunksjon.

Den rapporterte forekomsten av paroksysmal sympatisk hyperaktivitet varierer fra 8 % til 33 % og har ingen spesiell alder eller kjønns forkjærlighet. 80 % av disse syndromtilfellene utviklet seg med traumatisk hjerneskade.

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet manifesterer seg plutselig i sykliske episoder enten spontant eller som respons på stimuli som smerte, bading, sug av sekret, eksponering for lys og berøring.

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet er en genuin nevrologisk nødsituasjon som kan forbli uoppdaget hvis den ikke tas i betraktning. En tidlig diagnose og optimalisert behandling er avgjørende for å unngå varig uførhet, redusere komplikasjonsfrekvensen, lette restitusjonen og forkorte oppholdet på intensivavdelingen.

På grunn av kompleksiteten til sykdommen og fordi dens etiologi ikke er klart forstått, har farmakologisk terapi fokusert på kontroll av symptomer.

Det er viktig å merke seg mangelen på studier som viser preferansen til en medikamentsubstans fremfor en annen. Erfaringen og litteraturen tilsier at "legemiddelkombinasjoner" generelt er påkrevd.

Propranolol er en ikke-selektiv betablokker som kan krysse blod-hjerne-barrieren; så mange studier viste at tidlig administrering av propranolol etter TBI var assosiert med forbedret overlevelse, og også en stor kohortstudie rapporterte fordelen med propranolol som det foretrukne betablokkermiddelet som skal brukes til å redusere forekomsten av sekundær hjerneskade og for å forbedre dødeligheten utfall hos pasienter med TBI som opplever PSH.

Gabapentin, en analog av GABA, ble opprinnelig utviklet som et antikonvulsivt middel. Imidlertid kan det være mer nyttig i behandlingen av smertefulle nevropatier, spastisitet og skjelving. Administrering av gabapentin før etablering av nevropatisk smerte viste en langvarig antiallodynisk effekt.

Studier viser dens dramatiske effekt på forbedringen av frekvensen og alvorlighetsgraden av de paroksysmale sympatiske hyperaktivitetsformene i løpet av dager etter oppstart av gabapentin, som har blitt førstevalget for langsiktig kontroll av denne lidelsen.

Begrunnelse:

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet oppstår etter enhver hjernelesjon og har vært assosiert med verre kliniske utfall, inkludert mer tid på mekanisk ventilasjon, mer infeksjon, trakeostomiplassering, lengre opphold på intensivavdelingen og dermed økt dødelighet.

Medisinske behandlinger for PSH inkluderer opioider som morfin og fentanyl, betablokkere som propranolol, alfa 2-agonister som dexmedetomidin og GABA-agonister som gabapentin og benzodiazepiner og baklofen, og muskelavslappende dantrolen. Denne farmakologiske behandlingen fokuserer på tre tilnærminger: symptomabort, forebygging av symptomer og refraktær behandling.

Opp til etterforskernes kunnskap, er dette den første studien ved Zagazig universitetssykehus for å evaluere suksessen til den kombinerte behandlingen av propranolol og gabapentin for å forhindre utvikling av PSH hos pasienter med traumatisk hjerneskade.

Forskningsspørsmål:

Kan den kombinerte behandlingen av propranolol og gabapentin forhindre forekomsten av paroksysmal sympatisk hyperaktivitet og forbedre de kliniske resultatene av traumatiske hjerneskadepasienter på akutt intensivavdeling?