Rolle af kombineret terapi af propranolol og gabapentin i paroksysmal sympatisk hyperaktivitet ved traumatisk hjerneskade

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et kritisk folkesundhedsproblem på verdensplan. Det er blevet omtalt som den "stille epidemi", da de problemer, som disse patienter oplever (såsom svækkelse af hukommelse eller kognition) ofte ikke er synlige.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen vil traumatisk hjerneskade overgå mange sygdomme som hovedårsag til død og handicap. Hvert år anslås 69 millioner individer at lide af en TBI, hvoraf langt størstedelen vil være mild (81%) og moderat (11%) i sværhedsgrad. Mange overlevende lever med betydelige handicap, hvilket resulterer i en stor socioøkonomisk byrde.

Næsten 60 % af de traumatiske hjerneskader skyldes trafikskader i alle dele af verden, omkring 20-30 % skyldes fald, 10 % på grund af vold og yderligere 10 % på grund af en kombination af arbejdsplads og sportsrelateret skader.

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet (PSH) er et syndrom, der omfatter en række tegn og symptomer, der afspejler forværret sympatisk aktivitet, herunder arteriel hypertension, feber, takykardi, generaliseret sved, unormal motorisk aktivitet (dystoni, muskelstivhed, ekstension), takypnø, mekanisk ventilatorfejljustering. , hypoxæmi, hyperkapni og hyperglykæmi (Hughes og Rabinstein, 2014). PSH-episoder kan være intense og langvarige og kan forekomme flere gange om dagen, og alle disse kan føre til sekundær hjerneskade og er hovedårsagerne til en dårlig prognose. Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet inducerer også en hypermetabolisk tilstand med hyperkatabolisme og inflammation og øger sårbarheden over for infektioner, sepsis og vægttab, som igen er forbundet med øget sygelighed, længere hospitalsophold og langsommere restitution. Den markante og vedvarende stigning i katekolaminniveauer disponerer for udvikling af kardiomyopati, lungeødem, arytmier og hjerte- og multisystemisk dysfunktion.

Den rapporterede forekomst af paroksysmal sympatisk hyperaktivitet varierer fra 8 % til 33 % og har ingen særlig alders- eller kønskærlighed. 80 % af disse syndromhændelser udviklede sig med traumatisk hjerneskade.

Paroksysmal sympatisk hyperaktivitet manifesterer sig pludseligt i cykliske episoder enten spontant eller som reaktion på stimuli som smerte, badning, sugning af sekret, eksponering for lys og berøring.

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet er en ægte neurologisk nødsituation, der kan forblive uopdaget, hvis den ikke tages i betragtning. En tidlig diagnose og optimeret behandling er afgørende for at undgå permanent invaliditet, reducere komplikationsfrekvensen, lette restitutionen og forkorte opholdet på intensivafdelingen.

På grund af sygdommens kompleksitet og da dens ætiologi ikke er klart forstået, har farmakologisk terapi fokuseret på kontrol af symptomer.

Det er vigtigt at bemærke manglen på undersøgelser, der viser præferencen af ​​et lægemiddelstof frem for et andet. Erfaringen og litteraturen indikerer, at "lægemiddelkombinationer" generelt er påkrævet.

Propranolol er en ikke-selektiv betablokker, der kan krydse blod-hjerne-barrieren; så mange undersøgelser viste, at tidlig administration af propranolol efter TBI var forbundet med forbedret overlevelse, og også et stort kohortestudie rapporterede fordelene ved propranolol som det foretrukne betablokkermiddel, der skal bruges til at reducere forekomsten af ​​sekundær hjerneskade og forbedre dødeligheden resultat hos patienter med TBI, der oplever PSH.

Gabapentin, en analog af GABA, blev oprindeligt udviklet som et antikonvulsivt middel. Det kan dog være mere nyttigt til behandling af smertefulde neuropatier, spasticitet og tremor. Administration af gabapentin før etableringen af ​​neuropatisk smerte viste en langvarig anti-allodynisk effekt.

Undersøgelser viser dets dramatiske effekt på forbedringen af ​​hyppigheden og sværhedsgraden af ​​de paroksysmale sympatiske hyperaktivitets-anfald inden for få dage efter start af gabapentin, som er blevet det første valg til langsigtet kontrol af denne lidelse.

Begrundelse:

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet opstår efter enhver hjernelæsion og har været forbundet med værre kliniske resultater, herunder mere tid til mekanisk ventilation, mere infektion, trakeostomiplacering, længere intensivophold og dermed øget dødelighed.

Medicinske behandlinger for PSH inkluderer opioider som morfin og fentanyl, betablokkere som propranolol, alfa 2-agonister som dexmedetomidin og GABA-agonister som gabapentin og benzodiazepiner og baclofen og muskelafslappende dantrolen. Denne farmakologiske behandling fokuserer på tre tilgange: symptomabort, forebyggelse af symptomer og refraktær behandling.

Op til efterforskernes viden er dette den første undersøgelse på Zagazig universitetshospital til at evaluere succesen af ​​den kombinerede terapi af propranolol og gabapentin til at forhindre udviklingen af ​​PSH hos traumatiske hjerneskadepatienter.

Forskningsspørgsmål:

Kan den kombinerede behandling af propranolol og gabapentin forhindre forekomsten af ​​paroxysmal sympatisk hyperaktivitet og forbedre de kliniske resultater af traumatiske hjerneskadepatienter på akut intensiv intensivafdeling?