Roll av kombinerad terapi av propranolol och gabapentin vid paroxysmal sympatisk hyperaktivitet vid traumatisk hjärnskada

Traumatisk hjärnskada (TBI) är ett kritiskt folkhälsoproblem över hela världen. Det har kallats den "tysta epidemin" eftersom de problem som dessa patienter upplever (som försämringar i minne eller kognition) ofta inte är synliga.

Enligt Världshälsoorganisationen kommer traumatiska hjärnskador att överträffa många sjukdomar som den främsta orsaken till dödsfall och funktionshinder. Varje år beräknas 69 miljoner individer drabbas av en TBI, varav den stora majoriteten kommer att vara mild (81 %) och måttlig (11 %) i svårighetsgrad. Många överlevande lever med betydande funktionshinder, vilket leder till en stor socioekonomisk börda.

Nästan 60 % av traumatiska hjärnskador beror på trafikskador i alla delar av världen, cirka 20-30 % beror på fall, 10 % på grund av våld och ytterligare 10 % på en kombination av arbetsplats- och sportrelaterat. skador.

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet (PSH) är ett syndrom som omfattar en serie tecken och symtom som återspeglar förvärrad sympatisk aktivitet, inklusive arteriell hypertoni, feber, takykardi, generaliserad svett, onormal motorisk aktivitet (dystoni, muskelstelhet, förlängning), takypné, mekanisk ventilatorfeljustering , hypoxemi, hyperkapni och hyperglykemi (Hughes och Rabinstein, 2014). PSH-episoder kan vara intensiva och långvariga och kan inträffa flera gånger om dagen och alla dessa kan leda till sekundär hjärnskada och är de främsta orsakerna till en dålig prognos. Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet inducerar också ett hypermetaboliskt tillstånd med hyperkatabolism och inflammation och ökar sårbarheten för infektioner, sepsis och viktminskning som i sin tur är förknippade med ökad sjuklighet, längre sjukhusvistelse och långsammare återhämtning. Den markanta och ihållande ökningen av katekolaminnivåer predisponerar för utveckling av kardiomyopati, lungödem, arytmier och hjärt- och multisystemisk dysfunktion.

Den rapporterade förekomsten av paroxysmal sympatisk hyperaktivitet sträcker sig från 8 % till 33 % och har ingen speciell ålders- eller könsförkärlek. 80 % av dessa syndromincidenter utvecklades med traumatisk hjärnskada.

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet manifesterar sig plötsligt i cykliska episoder antingen spontant eller som svar på stimuli som smärta, bad, sug av sekret, exponering för ljus och beröring.

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet är en genuin neurologisk nödsituation som kan förbli oupptäckt om den inte beaktas. En tidig diagnos och optimerad behandling är avgörande för att undvika bestående funktionsnedsättning, minska komplikationsfrekvensen, underlätta tillfrisknandet och förkorta vistelsen på intensivvårdsavdelningen.

På grund av sjukdomens komplexitet och eftersom dess etiologi inte är klart förstådd har farmakologisk terapi fokuserat på kontroll av symtom.

Det är viktigt att notera bristen på studier som visar preferensen för en läkemedelssubstans framför en annan. Erfarenheten och litteraturen tyder på att "läkemedelskombinationer" i allmänhet krävs.

Propranolol är en icke-selektiv betablockerare som kan passera blod-hjärnbarriären; så många studier visade att tidig administrering av propranolol efter TBI var associerad med förbättrad överlevnad, och även en stor kohortstudie rapporterade fördelen med propranolol som det föredragna betablockeraren som ska användas för att minska förekomsten av sekundär hjärnskada och förbättra dödligheten resultat hos patienter med TBI som upplever PSH.

Gabapentin, en analog av GABA, utvecklades ursprungligen som ett antikonvulsivt medel. Det kan dock vara mer användbart vid behandling av smärtsamma neuropatier, spasticitet och tremor. Administrering av gabapentin före neuropatisk smärtetablering visade en långvarig antiallodynisk effekt.

Studier visar dess dramatiska effekt på förbättringen av frekvensen och svårighetsgraden av de paroxysmala sympatiska hyperaktivitetsbesvären inom några dagar efter start av gabapentin, vilket har blivit förstahandsvalet för långsiktig kontroll av denna sjukdom.

Logisk grund:

Paroxysmal sympatisk hyperaktivitet uppstår efter någon hjärnskada och har associerats med sämre kliniska resultat, inklusive mer tid på mekanisk ventilation, mer infektion, placering av trakeostomi, längre intensivvård och därmed ökad dödlighet.

Medicinska behandlingar för PSH inkluderar opioider som morfin och fentanyl, betablockerare som propranolol, alfa 2-agonister som dexmedetomidin och GABA-agonister som gabapentin och bensodiazepiner och baklofen, och muskelavslappnande dantrolen. Denna farmakologiska hantering fokuserar på tre tillvägagångssätt: symtomabort, förebyggande av symtom och refraktär behandling.

Upp till utredarnas kunskap är detta den första studien på Zagazigs universitetssjukhus för att utvärdera framgången med den kombinerade behandlingen av propranolol och gabapentin för att förhindra utvecklingen av PSH hos patienter med traumatisk hjärnskada.

Forskningsfråga:

Kan den kombinerade behandlingen av propranolol och gabapentin förhindra uppkomsten av paroxysmal sympatisk hyperaktivitet och förbättra de kliniska resultaten av traumatiska hjärnskadapatienter på akut intensivvård?