軽度および中等度の肝障害のある被験者を対象としたピログルタミン酸ロングリフロジンカプセルの薬物動態と安全性を評価する臨床試験

包含基準:

• 実験前にインフォームドコンセントフォームに署名し、研究プロセスを理解して遵守し、自発的に参加します。
• 18歳から70歳まで（境界値を含む）の男性と女性の成人被験者。
• 女性被験者または妊孕性の可能性のある男性被験者は、妊娠を避けるため、またはパートナーを妊娠させるために、インフォームドコンセントへの署名から4週間以内の治験薬の服用まで、効果的な避妊法（具体的な避妊法については付録2を参照）を使用することに同意しなければなりません。
• 以下の選択基準は、肝機能が正常な健康な被験者（グループ A および C）にのみ適用されます。グループ A および C の被験者の性別および年齢（+ または - 5 歳）は、それぞれグループ B および D の被験者と一致します。
• 以下の選択基準は、肝機能が正常な健康な被験者 (グループ A および C) にのみ適用されます。 BMI (BMI): 18 ～ 30 kg/m2 (カットオフ値を含む) [BMI=体重 (kg)/身長 2 (m2) )] (グループ A と C、およびグループ B と D の間の BMI 一致は + または - 15%);
• 以下の選択基準は、肝機能が正常な健康な被験者（グループ A および C）にのみ適用されます：病歴、身体検査、バイタルサインモニタリング、心電図、臨床検査（血液検査、尿検査、血液生化学、凝固）機能）、アルファフェトプロテイン（AFP）、腹部B超音波検査（肝臓、脾臓、胆嚢、膵臓、腎臓）、および胸部X線写真の結果は正常または異常ですが、研究者はそれらに臨床的意義がないと判断します。
• 以下の選択基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。腹水、無症状腹水、超音波またはその他の画像によってのみ検出された臨床的に軽度および中等度の腹水のない肝機能障害のある被験者の場合、肥満指数（BMI）を許可します。 ) 18-30 kg/m2 (臨界値を含む) [BMI= 体重 (kg) / 身長 2 (m2)] であること。
• 以下の選択基準は、肝機能障害のある被験者 (グループ B および D) にのみ適用されます: スクリーニング時の Child-Pugh 分類 (付録 3 を参照) に従って、以下に従って肝機能障害のある患者の重症度を評価します。グレード A/軽度: 小児ピュー スコア 5 または 6 ポイント、グレード B/中等度: 小児ピュー スコア 7-9 ポイント)。
• 以下の選択基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます：以前の病歴、身体検査結果、血清学的指標（アルブミン、ALT、AST、ビリルビン、プロトロンビン時間、INR など）との組み合わせ）および慢性肝疾患の診断根拠を満たす標準的な診断および治療方法で実施される次の検査のいずれか：肝生検、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像法、超音波、放射性肝臓/脾臓スキャン、腹腔鏡検査。
• 以下の選択基準は、肝障害のある被験者（B 群および D 群）にのみ適用される： 被験薬投与前 1 か月以内または併用薬の 5 半減期（いずれか長い方）から試験終了までの期間以内肝機能障害、肝疾患の合併症、その他の付随疾患を治療するための安定した投薬計画（投薬の種類、投与量、投薬頻度を含む）を調整していない場合、または登録前に投薬を行っていない場合。ただし、治験医師の判断は、被験者の安全性と薬物動態エンドポイントの調整を除いて影響を与えません。
• 以下の選択基準は、肝機能障害のある被験者（B 群および D 群）にのみ適用されます。被験者の肝機能状態は、被験薬投与前 1 か月から投与開始までの間、安定しており、著しく悪化しないと治験責任医師が判断します。研究の終わりまでに。

除外基準:

• 対象者は、重度のアレルギーまたは被験薬およびその成分または関連賦形剤に対するアレルギーの病歴を有している。
• -スクリーニング前の6か月以内に、試験薬の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある胃腸疾患または腎臓疾患または手術歴のある人（合併症のない虫垂炎切除およびヘルニア修復を除く）、またはその存在により検査薬の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性がある人コンプライアンス 病気が軽減された人々。
• 研究者は、彼が現在胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの出血性疾患を患っていると判断した。
• インフォームド・コンセントに署名する前に肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍の既往歴がある人［例外：外科的に切除され完全に治癒した特定のがん（皮膚の基底細胞がん、扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんなど）選択可能]、または現在存在が評価されている悪性腫瘍の可能性のある人。
• -スクリーニング前の6か月以内に繰り返しの尿路感染症または/または生殖器感染症の病歴がある患者（再発性尿路感染症は、6か月以内に2回以上の尿路感染症の繰り返し、または過去12回の繰り返しの尿路感染症と定義されます）月 感染が 3 回以上）。
• 重度の意識不明の低血糖を繰り返す病歴のある人（重度の低血糖を繰り返すとは、4週間に2回の重篤な神経症状、治療に他の人の援助を必要とする低血糖、または4週間に2回の血糖値<3.0 mmol/L、または血糖値と定義されます） < or = 3.9 mmol/L > or = 1週間以内に3回検出);
• アルコール依存症の病歴がある人（アルコール依存症は、1週間に14単位のアルコールを飲むと定義されます。1単位=ビール285mL、蒸留酒25mL、ワイン100mL）、または飲酒中にアルコール呼気検査で陽性反応が出た人。上映期間
• 薬物乱用歴がある方、または検査前2年以内に薬物を使用したことがある方、または検査期間中に尿中薬物検査が陽性となった方。
• スクリーニング前の3か月間に1日5本以上のタバコを吸った人、またはグループを離れるためのインフォームドコンセントに署名しても喫煙をやめられなかった人。
• 梅毒トレポネーマ抗体および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査結果が陽性である。
• 最初の投薬前の7日以内に、グレープフルーツやグレープフルーツを含む飲み物など、CYP3A4代謝酵素に影響を与える食べ物や飲み物を摂取したことがある。
• 最初の投薬の72時間以内に、チョコレート、カフェインを含む食べ物や飲み物、またはキサンチンが豊富に含まれる食べ物や飲み物を摂取してください。
• 最初の投薬前の 48 時間以内にアルコールを含む製品を摂取したことがある。
• 検査前3か月以内に400mL以上または大量の出血をした方、検査前1か月以内に輸血歴がある方、検査終了後1か月以内に献血を予定している方テスト;
• スクリーニング前14日以内に同様のSGLT-2阻害薬を服用している、またはスクリーニング前3か月以内に他の臨床試験に参加している（被験者が治療前に研究から撤退した場合、つまり無作為化されていないか治療を受けていない場合、それらは治療対象に含めることができます）グループ研究）;
• 対象者が授乳中であるか、血清妊娠の結果が陽性である場合。
• 禁止されている併用薬を治験薬服用前 1 か月以内、または併用薬の 5 半減期以内（いずれか長い方）から研究終了まで服用する（詳細は 5.5.1 章を参照）。
• 研究者は、この試験に参加するのに適さない被験者が他にもいると考えています（経口薬に耐えられない、末梢静脈アクセスの状態が悪い、または被験者への重大なリスクなど）。
• 以下の除外基準は、肝機能が正常な健康な被験者 (グループ A および C) にのみ適用されます。B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査の結果が陽性である。
• 以下の除外基準は、肝機能が正常な健康な被験者（グループ A および C）にのみ適用されます。被験者は、スクリーニング前に以下の臨床的に重大な疾患を患っています。胃腸管、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、精神疾患、心血管疾患、脳血管疾患;
• 以下の除外基準は、肝機能が正常な健康な被験者（グループ A および C）にのみ適用されます：処方薬、一般用医薬品、ビタミン製品、または漢方薬を最初の投薬前 2 週間以内に服用している。
• 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。スクリーニング時の臨床検査結果は、以下のいずれかを満たします。 a） ALT > 10×ULN。 b) 好中球の絶対値 <0.75 ×109/L; c）血小板<50×109/L（研究者が判断した安定状態の症例を除く）。 d) ヘモグロビン <60 g/L; e) AFP > 100 ng/mL; 20 ng/mL=AFP=100 ng/mLの場合、肝細胞癌の疑いのある被験者を除外するために肝臓超音波検査またはその他の画像検査（CT、MRIなど）が必要です。 f) 腎臓病のための修正食事療法検査 (MDRD) 式を使用して推定 糸球体濾過量 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 (eGFR の推定式については、付録 4 を参照してください)。
• 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます：スクリーニング前 6 か月以内に、脳卒中（ラクナ梗塞を除く）、急性心筋梗塞、心臓機能不全を含む心血管イベントおよび脳血管イベントのある被験者（ニューヨーク大学）心臓病学 [NYHA] グレード III または IV、付録 6 を参照）、一過性虚血発作、冠動脈インターベンション（ステント血栓症を含む）、末梢血管インターベンション、不安定狭心症など。
• 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。重度の食道および胃静脈瘤を患っている被験者、または経頸静脈肝内門脈大循環シャント手術（TIPS）を含む門脈シャントを受けた被験者。
• 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。 胆道閉塞および胆汁排泄に影響を与える他の疾患または薬物誘発性肝損傷を患っている被験者。
• 以下の除外基準は、肝障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。 肝不全または肝硬変の重篤な合併症（自然発生性細菌性腹膜炎、食道および胃底静脈からの出血、肝臓および腎臓症候群など）を患っている被験者。等。）;
• 以下の除外基準は、肝障害のある被験者 (グループ B および D) にのみ適用されます。
• 以下の除外基準は、肝障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。肝障害またはその併存疾患の治療に使用されるもの以外の処方薬、市販薬、およびビタミンが 2 週間以内に使用されている。最初の投薬の前に製品または漢方薬。
• 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者（グループ B および D）にのみ適用されます。治験責任医師は、被験者の病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（血液検査、尿検査、血液生化学、凝固機能）に基づきます。 、AFP、12誘導心電図、EEGを検査し、対象者に制御不能な心臓、呼吸、消化管、血液、神経などの他の臨床的に重大な異常（肝機能、HBs抗原およびHCV抗体陽性に関連する異常な指標を除く）があると判断する。 、または被験者の治療、評価、または研究計画の遵守を妨げる可能性のあるその他の疾患、およびこの研究に含めるのに適さない人も除外されます。