Un essai clinique pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité des gélules de pyroglutamate de rongliflozine chez des sujets présentant des lésions hépatiques légères et modérées

Critère d'intégration:

• Signer le formulaire de consentement éclairé avant l'expérience, comprendre et respecter le processus de recherche et participer volontairement ;
• Sujets adultes âgés de 18 à 70 ans (y compris les valeurs limites), hommes et femmes ;
• Les sujets féminins ou les sujets masculins potentiellement fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (voir l'annexe 2 pour les méthodes contraceptives spécifiques) à partir de la signature du consentement éclairé à la prise du médicament d'essai dans les 4 semaines pour éviter une grossesse ou rendre leur partenaire enceinte.
• Les critères de sélection suivants ne sont applicables qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : le sexe et l'âge (+ ou - 5 ans) des sujets des groupes A et C sont appariés avec les sujets des groupes B et D respectivement ;
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : indice de masse corporelle (IMC) : 18-30 kg/m2 (valeur seuil incluse) [IMC=poids (kg)/taille 2 (m2) )] (l'appariement de l'IMC entre les groupes A et C et les groupes B et D est de + ou - 15 %) ;
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : antécédents médicaux, examen physique, surveillance des signes vitaux, électrocardiogramme, tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation), l'alpha-foetoprotéine (AFP), l'échographie B abdominale (foie, rate, vésicule biliaire, pancréas, reins) et les radiographies thoraciques ont des résultats normaux ou anormaux, mais l'investigateur les juge sans signification clinique.
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : pour les sujets présentant un dysfonctionnement hépatique sans ascite, ascite subclinique, ascite cliniquement légère et modérée détectée uniquement par échographie ou autre imagerie, permettre l'indice de masse corporelle (IMC ) être compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris la valeur critique) [IMC= poids (kg) / taille 2 (m2)] ;
• Les critères de sélection suivants ne sont applicables qu'aux sujets atteints d'insuffisance hépatique (groupes B et D) : selon la classification de Child-Pugh (voir Annexe 3) au moment du dépistage pour évaluer la sévérité des patients atteints d'insuffisance hépatique selon : ( Grade A/léger : score Child-Pugh de 5 ou 6 points ; grade B/modéré : score Child-Pugh de 7 à 9 points );
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : combinés avec les antécédents médicaux, les résultats de l'examen physique, les indicateurs sérologiques (tels que l'albumine, l'ALT, l'AST, la bilirubine, le temps de prothrombine, l'INR, etc.) ) Et l'un des tests suivants effectués avec des méthodes de diagnostic et de traitement standard qui répondent aux critères diagnostiques de l'hépatopathie chronique : biopsie hépatique, tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique, échographie, scintigraphie radioactive du foie/de la rate, laparoscopie ;
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant des lésions hépatiques (groupes B et D) : dans les 1 mois précédant la prise du médicament à l'essai ou 5 demi-vies du médicament concomitant (selon la plus longue des deux) jusqu'à la fin de l'étude. Ceux qui ont régimes médicamenteux stables pour le traitement du dysfonctionnement hépatique, des complications de la maladie du foie et d'autres maladies concomitantes sans ajustement (y compris le type de médicament, la posologie ou la fréquence des médicaments) ou ceux qui n'ont pas pris de médicaments avant l'inscription ; cependant, le jugement du médecin de l'étude n'affecte pas Sauf pour l'ajustement de la sécurité du sujet et des paramètres pharmacocinétiques ;
• Les critères de sélection suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : l'investigateur juge que l'état de la fonction hépatique des sujets est stable et ne se détériorera pas de manière significative pendant la période allant de 1 mois avant la prise du médicament à l'essai au fin de l'étude Par.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents d'allergies graves ou d'allergies au médicament testé et à l'un de ses composants ou excipients associés ;
• Les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale ou rénale ou de chirurgie (à l'exception de la résection non compliquée de l'appendicite et de la réparation de la hernie) pouvant potentiellement affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament à l'essai dans les 6 mois précédant le dépistage, ou la présence peut rendre conformité Personnes atteintes d'une maladie réduite;
• Le chercheur a jugé qu'il souffrait actuellement de troubles de la coagulation, tels que des ulcères gastriques et duodénaux;
• Les personnes ayant des antécédents de cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes avant de signer le formulaire de consentement éclairé [exceptions : cancers spécifiques (carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde ou carcinome cervical in situ, etc.) qui sont enlevés chirurgicalement et complètement guéris peuvent être sélectionnés] ou dont l'existence est actuellement évaluée Personnes atteintes de tumeurs malignes potentielles ;
• Patients ayant des antécédents d'infections urinaires répétées ou/et d'infections génitales dans les 6 mois précédant le dépistage (une infection urinaire récurrente est définie comme : infections urinaires répétées > ou = 2 fois dans les 6 mois, ou infections urinaires répétées au cours des 12 derniers mois mois Infection > ou = 3 fois);
• Les personnes ayant des antécédents d'hypoglycémie sévère inconsciente récurrente (l'hypoglycémie sévère répétée est définie comme suit : 2 symptômes neurologiques sévères en 4 semaines, hypoglycémie nécessitant l'aide d'autres personnes pour être traitée, ou 2 glycémies en 4 semaines < 3,0 mmol/L, ou glycémie < ou = 3,9 mmol/L > ou = 3 fois détecté en 1 semaine);
• Les personnes ayant des antécédents d'alcoolisme (l'alcoolisme est défini comme : la consommation de 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin) ou celles qui ont un alcootest positif pendant la période de dépistage;
• Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou qui ont consommé de la drogue dans les 2 ans précédant le dépistage ou ceux qui ont un dépistage urinaire positif pendant la période de dépistage ;
• Ceux qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui n'ont pas pu arrêter de fumer après avoir signé un consentement éclairé à quitter le groupe ;
• Les résultats des tests d'anticorps de Treponema pallidum et/ou d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont positifs ;
• Avoir pris des aliments ou des boissons qui affectent les enzymes métaboliques du CYP3A4, comme le pamplemousse ou des boissons contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant le premier médicament ;
• Consommer du chocolat, tout aliment ou boisson contenant de la caféine ou riche en xanthine dans les 72 heures précédant le premier médicament ;
• Avoir pris des produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant le premier médicament ;
• Ceux qui ont donné du sang> ou = 400 ml ou une grande quantité de sang perdu dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ont des antécédents de transfusion sanguine dans le mois précédant le dépistage, ou qui prévoient de donner du sang dans le mois suivant la fin du test;
• Avoir pris des médicaments inhibiteurs similaires du SGLT-2 dans les 14 jours précédant le dépistage ou avoir participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage (si le sujet s'est retiré de l'étude avant le traitement, c'est-à-dire qu'il n'a pas été randomisé ou qu'il n'a pas reçu de traitement, il peut être inclus dans le recherche du groupe);
• Le sujet allaite ou le résultat de la grossesse sérique est positif ;
• Prendre les médicaments concomitants interdits dans le mois précédant la prise du médicament d'essai ou dans la période de 5 demi-vie du médicament concomitant (selon la plus longue des deux) jusqu'à la fin de l'étude (voir le chapitre 5.5.1 pour plus de détails) ;
• L'investigateur pense qu'il existe d'autres sujets qui ne sont pas aptes à participer à cet essai (comme une incapacité à tolérer les médicaments oraux, de mauvaises conditions d'accès veineux périphérique ou des risques importants pour les sujets, etc.).
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : les résultats des tests de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont positifs ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : les sujets ont les maladies cliniquement significatives suivantes avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du foie, des nerfs, du sang, endocrinien, maladies tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (groupes A et C) : tout médicament sur ordonnance, médicament sans ordonnance, tout produit vitaminé ou médicament à base de plantes chinoises ont été pris dans les 2 semaines précédant le premier médicament.
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : les résultats des tests de laboratoire au moment du dépistage répondent à l'un des critères suivants : a) ALT > 10 × LSN ; b) valeur absolue des neutrophiles <0,75 ×109/L ; c) plaquettes < 50 x 109/L (sauf pour les cas dans un état stable jugé par l'investigateur) ; d) hémoglobine <60 g/L ; e) AFP > 100 ng/mL ; si 20 ng/mL = AFP = 100 ng/mL, une échographie hépatique ou d'autres examens d'imagerie (scanner, IRM, etc.) sont nécessaires pour exclure les sujets suspects de carcinome hépatocellulaire ; f) Estimé à l'aide de la formule du test alimentaire modifié pour les maladies rénales (MDRD) Débit de filtration glomérulaire (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (pour la formule d'estimation de l'eGFR, veuillez vous référer à l'annexe 4).
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : ceux qui ont subi des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris un accident vasculaire cérébral (à l'exception de l'infarctus lacunaire), un infarctus aigu du myocarde, un dysfonctionnement cardiaque (New York College of Cardiology [NYHA] Grade III ou IV, voir annexe 6), accident ischémique transitoire, intervention coronarienne (y compris thrombose de stent), intervention vasculaire périphérique, angor instable, etc. ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : sujets présentant des varices œsophagiennes et gastriques graves ou ayant subi un shunt veineux portal, y compris une chirurgie de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : sujets souffrant d'obstruction biliaire et d'autres maladies affectant l'excrétion de la bile ou d'une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant des lésions hépatiques (groupes B et D) : sujets souffrant d'insuffisance hépatique ou de complications graves de la cirrhose du foie (telles que péritonite bactérienne spontanée, saignement des fond d'œil œsophagiens et gastriques, syndrome hépatique et rénal, etc.);
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets atteints de lésions hépatiques (groupes B et D) : antécédents de transplantation hépatique ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant des lésions hépatiques (groupes B et D) : tous les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et toutes les vitamines autres que celles utilisées pour traiter les lésions hépatiques ou leurs comorbidités ont été utilisés dans les 2 semaines avant le premier médicament Produits ou phytothérapie chinoise ;
• Les critères d'exclusion suivants ne s'appliquent qu'aux sujets présentant un dysfonctionnement hépatique (groupes B et D) : l'investigateur se base sur les antécédents médicaux du sujet, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation) , AFP, électrocardiogramme à 12 dérivations, EEG, et jugez que le sujet présente d'autres anomalies cliniquement significatives (à l'exception des indices anormaux liés à la fonction hépatique, HBsAg et anticorps anti-VHC positifs), tels que le cœur, la respiration, le tractus gastro-intestinal, le sang, les nerfs , ou d'autres maladies susceptibles d'interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole de recherche par le sujet, et ceux qui ne peuvent pas être inclus dans cette étude seront également exclus.