En klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til pyroglutamat rongliflozin-kapsler hos personer med mild og moderat leverskade

Inklusjonskriterier:

• Signer skjemaet for informert samtykke før eksperimentet, forstå og overhold forskningsprosessen, og delta frivillig;
• Voksne forsøkspersoner mellom 18 og 70 år (inkludert grenseverdier), både menn og kvinner;
• Kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner med potensiell fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder (se vedlegg 2 for spesifikke prevensjonsmetoder) fra å signere informert samtykke til å ta prøvelegemidlet innen 4 uker for å unngå graviditet eller gjøre partneren deres gravid.
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for friske forsøkspersoner med normal leverfunksjon (gruppe A og C): kjønn og alder (+ eller - 5 år) til forsøkspersoner i gruppe A og C er matchet med forsøkspersoner i henholdsvis gruppe B og D;
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (gruppe A og C): kroppsmasseindeks (BMI): 18-30 kg/m2 (inkludert grenseverdi) [BMI=vekt (kg)/høyde 2 (m2) )] (BMI-tilpasning mellom gruppene A og C og gruppene B og D er + eller - 15 %);
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (gruppe A og C): sykehistorie, fysisk undersøkelse, overvåking av vitale tegn, elektrokardiogram, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjon) Funksjon), alfa-fetoprotein (AFP), abdominal B-ultralyd (lever, milt, galleblæren, bukspyttkjertelen, nyrene) og røntgenbilder av thorax har normale eller unormale resultater, men etterforskeren vurderer dem til å være uten klinisk betydning.
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): for personer med leverdysfunksjon uten ascites, subklinisk ascites, klinisk mild og moderat ascites kun oppdaget ved ultralyd eller annen bildediagnostikk , Tillat kroppsmasseindeksen (BMI ) å være mellom 18-30 kg/m2 (inkludert den kritiske verdien) [BMI= vekt (kg) / høyde 2 (m2)];
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen (se vedlegg 3) på tidspunktet for screening for å evaluere alvorlighetsgraden av pasienter med leverdysfunksjon i henhold til: ( Karakter A/mild: Child -Pugh score 5 eller 6 poeng; B karakter/moderat: Child Pugh score 7-9 poeng);
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): kombinert med tidligere sykehistorie, fysiske undersøkelsesresultater, serologiske indikatorer (som albumin, ALT, AST, bilirubin, protrombintid, INR, etc.) ) Og en av følgende tester utført med standard diagnose- og behandlingsmetoder som oppfyller det diagnostiske grunnlaget for kronisk leversykdom: leverbiopsi, computertomografi, magnetisk resonanstomografi, ultralyd, radioaktiv lever-/miltskanning, laparoskopi;
• Følgende utvalgskriterier gjelder kun for personer med leverskade (gruppe B og D): innen 1 måned før inntak av testmedikamentet eller 5 halveringstider av det samtidige legemidlet (det som er lengst) til slutten av studien. stabile medisineringsregimer for behandling av leverdysfunksjon, leversykdomskomplikasjoner og andre samtidige sykdommer uten justering (inkludert type medisinering, dosering eller frekvens av medisiner) eller de som ikke har tatt medisiner før innmelding; imidlertid påvirker ikke studielegens vurdering. Bortsett fra justering av pasientsikkerhet og farmakokinetiske endepunkter;
• Følgende seleksjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): utrederen vurderer at leverfunksjonsstatusen til forsøkspersonene er stabil og ikke vil forverres vesentlig i løpet av perioden fra 1 måned før testmedikamentet tas til slutten av studiet Av.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie med alvorlige allergier eller allergier mot teststoffet og noen av dets komponenter eller relaterte hjelpestoffer;
• Personer med en historie med gastrointestinal eller nyresykdom eller kirurgi (bortsett fra ukomplisert blindtarmbetennelsesreseksjon og brokkreparasjon) som potensielt kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av testmedikamentet i de 6 månedene før screening, eller tilstedeværelsen kan gjøre etterlevelse Personer med redusert sykdom;
• Forskeren vurderte at han for tiden har blødningsforstyrrelser, som magesår og duodenalsår;
• Personer med en historie med leverkreft eller andre ondartede svulster før de signerer skjemaet for informert samtykke [unntak: spesifikke kreftformer (basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ, etc.) som fjernes kirurgisk og fullstendig helbredes kan velges] eller er for tiden vurdert for eksistens Personer med potensielle ondartede svulster;
• Pasienter med en historie med gjentatte urinveisinfeksjoner eller/og kjønnsinfeksjoner innen 6 måneder før screening (tilbakevendende urinveisinfeksjon er definert som: gjentatte urinveisinfeksjoner > eller = 2 ganger innen 6 måneder, eller gjentatte urinveisinfeksjoner i de siste 12 måneder Infeksjon > eller =3 ganger);
• Personer med en historie med tilbakevendende alvorlig bevisstløs hypoglykemi (gjentatt alvorlig hypoglykemi er definert som: 2 alvorlige nevrologiske symptomer på 4 uker, hypoglykemi som krever hjelp fra andre for å behandle, eller 2 blodsukker i løpet av 4 uker < 3,0 mmol/L, eller blodsukker < eller = 3,9 mmol/L > eller =3 ganger påvist innen 1 uke);
• Personer med en historie med alkoholisme (alkoholisme er definert som: å drikke 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin) eller de som har en positiv alkoholpusteprøve under screeningsperioden;
• De som har en historie med narkotikamisbruk eller har brukt narkotika innen 2 år før screening eller de som har en positiv urin narkotikascreening i screeningsperioden;
• De som røykte mer enn 5 sigaretter om dagen i løpet av de 3 månedene før screening eller som ikke kunne slutte å røyke fra å signere informert samtykke til å forlate gruppen;
• Treponema pallidum antistoff og/eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff testresultater er positive;
• Har tatt mat eller drikke som påvirker CYP3A4 metabolske enzymer, som grapefrukt eller drikke som inneholder grapefrukt innen 7 dager før første medisinering;
• Spis sjokolade, all mat eller drikke som inneholder koffein eller er rik på xantin innen 72 timer før første medisinering;
• Har tatt noen alkoholholdige produkter innen 48 timer før første medisinering;
• De som donerte blod > eller = 400 ml eller en stor mengde blodtap innen 3 måneder før screening, eller som har en historie med blodoverføring innen 1 måned før screening, eller som planlegger å donere blod innen 1 måned etter slutten av screeningen. test;
• Har tatt lignende SGLT-2-hemmere innen 14 dager før screening eller deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening (hvis forsøkspersonen trakk seg fra studien før behandling, det vil si ikke randomisert eller mottatt behandling, kan de inkluderes i gruppeforskning);
• Personen ammer eller resultatet av serumgraviditeten er positivt;
• Ta de forbudte samtidige medisinene innen 1 måned før du tar utprøvingsmedisinen eller innen halveringstiden på 5 av den samtidige medisinen (det som er lengst) til slutten av studien (se kapittel 5.5.1 for detaljer);
• Etterforskeren mener at det er andre forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne studien (som manglende evne til å tolerere orale legemidler, dårlige perifere venøse tilgangsforhold eller betydelig risiko for forsøkspersonene, etc.).
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (gruppe A og C): testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus (HCV) antistoff er positive;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (gruppe A og C): forsøkspersonene har følgende klinisk signifikante sykdommer før screening, inkludert men ikke begrenset til mage-tarmkanalen, nyre, lever, nerve, blod, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (gruppe A og C): alle reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller kinesiske urtemedisiner har blitt tatt innen 2 uker før første medisinering.
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): laboratorietestresultatene på tidspunktet for screening oppfyller ett av følgende: a) ALT>10×ULN; b) absolutt verdi av nøytrofiler <0,75 × 109/L; c) blodplater <50×109/L (bortsett fra tilfeller i stabil tilstand som bedømt av etterforskeren); d) hemoglobin <60 g/l; e) AFP>100 ng/ml; hvis 20 ng/ml=AFP=100 ng/ml, er leverultrasonografi eller andre bildeundersøkelser (CT, MR, etc.) nødvendig for å ekskludere forsøkspersoner mistenkt for hepatocellulært karsinom; f) Estimert ved bruk av den modifiserte dietttesten for nyresykdom (MDRD) formel Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (for eGFR-estimeringsformel, se vedlegg 4).
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): de med kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før screening, inkludert hjerneslag (unntatt lakunært infarkt), akutt hjerteinfarkt, hjertedysfunksjon (New York College of Cardiology [NYHA] grad III eller IV, se vedlegg 6), forbigående iskemisk angrep, koronar intervensjon (inkludert stenttrombose), perifer vaskulær intervensjon, ustabil angina, etc.;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): personer som har alvorlige esophageal og gastriske varicer eller har gjennomgått portalvenøs shunt, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shuntkirurgi (TIPS);
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): personer som lider av biliær obstruksjon og andre sykdommer som påvirker galleutskillelse eller legemiddelindusert leverskade;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverskade (gruppe B og D): personer som lider av leversvikt eller alvorlige komplikasjoner av levercirrhose (som spontan bakteriell peritonitt, blødning fra vener i spiserør og gastrisk fundus, lever- og nyresyndrom, etc.);
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverskade (gruppe B og D): en historie med levertransplantasjon;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverskade (gruppe B og D): alle reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og andre vitaminer enn de som brukes til å behandle leverskade eller deres komorbiditeter har blitt brukt innen 2 uker før den første medisiner; Produkter eller kinesisk urtemedisin;
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med leverdysfunksjon (gruppe B og D): utrederen er basert på pasientens sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon) , AFP, 12-avlednings elektrokardiogram, EEG, og bedømme at forsøkspersonen har andre klinisk signifikante abnormiteter (bortsett fra unormale indekser relatert til leverfunksjon, HBsAg og HCV antistoff positive), slik som ukontrollert hjerte, pust, mage-tarmkanalen, blod, nerve , eller andre sykdommer som kan forstyrre forsøkspersonens behandling, evaluering eller etterlevelse av forskningsprotokollen, og de som ikke er egnet for inkludering i denne studien vil også bli ekskludert.