Badanie kliniczne oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo stosowania kapsułek piroglutaminianu Rongliflozyny u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym uszkodzeniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać formularz świadomej zgody przed eksperymentem, zrozumieć i przestrzegać procesu badawczego oraz uczestniczyć dobrowolnie;
• Osoby dorosłe w wieku od 18 do 70 lat (w tym wartości graniczne), zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• Kobiety lub mężczyźni z potencjalną płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (patrz Załącznik 2 w celu zapoznania się z konkretnymi metodami antykoncepcji) od podpisania świadomej zgody do przyjęcia badanego leku w ciągu 4 tygodni, aby uniknąć ciąży lub zapłodnić ich partnerki.
• Następujące kryteria selekcji mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osobników z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): płeć i wiek (+ lub - 5 lat) osobników w grupach A i C są dopasowane do osobników odpowiednio w grupach B i D;
• Następujące kryteria wyboru mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych ochotników z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): wskaźnik masy ciała (BMI): 18–30 kg/m2 (w tym wartość odcięcia) [BMI=waga (kg)/wzrost 2 (m2)] (dopasowanie BMI między grupami A i C oraz grupami B i D wynosi + lub - 15%);
• Następujące kryteria selekcji mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): wywiad lekarski, badanie fizykalne, monitorowanie parametrów życiowych, elektrokardiogram, badania laboratoryjne (badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, krzepnięcie) Funkcja), alfa-fetoproteina (AFP), ultrasonografia jamy brzusznej B (wątroba, śledziona, pęcherzyk żółciowy, trzustka, nerki) i radiogramy klatki piersiowej dają prawidłowe lub nieprawidłowe wyniki, ale badacz ocenia je jako nieistotne klinicznie.
• Następujące kryteria selekcji mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby bez wodobrzusza, wodobrzusze subkliniczne, klinicznie łagodne i umiarkowane wodobrzusze wykrywane tylko za pomocą ultrasonografii lub innych badań obrazowych, należy uwzględnić wskaźnik masy ciała (BMI ) mieścić się w przedziale 18-30 kg/m2 (włączając wartość krytyczną) [BMI= waga (kg) / wzrost 2 (m2)];
• Następujące kryteria wyboru mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (patrz Załącznik 3) w czasie badania przesiewowego w celu oceny ciężkości pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zgodnie z: ( stopień A/Łagodny: wynik Child-Pugh 5 lub 6 punktów; stopień B/umiarkowany: wynik Child-Pugh 7-9 punktów);
• Następujące kryteria selekcji mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): w połączeniu z wcześniejszą historią medyczną, wynikami badań fizykalnych, wskaźnikami serologicznymi (takimi jak albumina, ALT, AST, bilirubina, czas protrombinowy, INR itp.) ) Oraz jedno z następujących badań wykonanych standardowymi metodami diagnostycznymi i leczniczymi spełniającymi podstawy diagnostyczne przewlekłej choroby wątroby: biopsja wątroby, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, ultrasonografia, radioaktywna scyntygrafia wątroby/śledziony, laparoskopia;
• Następujące kryteria wyboru mają zastosowanie wyłącznie do osób z uszkodzeniem wątroby (grupy B i D): w ciągu 1 miesiąca przed przyjęciem badanego leku lub 5 okresów półtrwania leku towarzyszącego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) do końca badania stabilne schematy leczenia zaburzeń czynności wątroby, powikłań choroby wątroby i innych współistniejących chorób bez dostosowania (w tym rodzaju leku, dawkowania lub częstotliwości przyjmowania leków) lub tych, którzy nie przyjmowali leków przed włączeniem; jednakże ocena lekarza prowadzącego badanie nie ma wpływu, z wyjątkiem dostosowania bezpieczeństwa i farmakokinetycznych punktów końcowych;
• Następujące kryteria selekcji mają zastosowanie wyłącznie do osób z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): badacz ocenia, że ​​stan czynności wątroby osób badanych jest stabilny i nie ulegnie znacznemu pogorszeniu w okresie od 1 miesiąca przed przyjęciem badanego leku do koniec badania By.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma historię ciężkich alergii lub alergii na badany lek i którykolwiek z jego składników lub pokrewnych substancji pomocniczych;
• Osoby z historią chorób przewodu pokarmowego lub nerek lub operacji (z wyjątkiem nieskomplikowanej resekcji zapalenia wyrostka robaczkowego i operacji przepukliny), które mogą potencjalnie wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecność może sprawić, że Zgodność Osoby z ograniczoną chorobą;
• Badacz ocenił, że obecnie ma skazy krwotoczne, takie jak wrzody żołądka i dwunastnicy;
• Osoby z rakiem wątroby lub innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie przed podpisaniem formularza świadomej zgody [wyjątki: określone nowotwory (rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ itp.), które są usuwane chirurgicznie i całkowicie wyleczone można wybrać] lub są obecnie oceniane pod kątem istnienia Osoby z potencjalnymi nowotworami złośliwymi;
• Pacjenci z wywiadem nawracających infekcji dróg moczowych i/lub narządów płciowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (nawracające infekcje dróg moczowych definiuje się jako: nawracające infekcje dróg moczowych > lub = 2 razy w ciągu 6 miesięcy lub nawracające infekcje dróg moczowych w ciągu ostatnich 12 miesiące Infekcja > lub =3 razy);
• Osoby z historią nawracającej ciężkiej nieprzytomnej hipoglikemii (powtarzającą się ciężką hipoglikemię definiuje się jako: 2 ciężkie objawy neurologiczne w ciągu 4 tygodni, hipoglikemię wymagającą pomocy innych osób w leczeniu lub 2 stężenia glukozy we krwi w ciągu 4 tygodni < 3,0 mmol/l lub stężenie glukozy we krwi < lub = 3,9 mmol/l > lub = 3 razy wykryte w ciągu 1 tygodnia);
• Osoby z historią alkoholizmu (alkoholizm definiuje się jako: wypijanie 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml napojów spirytusowych lub 100 ml wina) lub u których test alkomatu podczas okres przesiewowy;
• Ci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub używali narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy mają pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu podczas okresu przesiewowego;
• Osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub nie mogły rzucić palenia od podpisania świadomej zgody na opuszczenie grupy;
• Wyniki testu na przeciwciała Treponema pallidum i/lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) są pozytywne;
• przyjmował jedzenie lub napoje, które wpływają na enzymy metaboliczne CYP3A4, takie jak grejpfrut lub napoje zawierające grejpfruta w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem;
• Spożywaj czekoladę, wszelkie potrawy lub napoje zawierające kofeinę lub bogate w ksantynę w ciągu 72 godzin przed pierwszym lekiem;
• Zażyłeś jakiekolwiek produkty zawierające alkohol w ciągu 48 godzin przed pierwszym lekiem;
• Osoby, które oddały krew > lub = 400 ml lub utraciły dużą ilość krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które miały transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub które planują oddać krew w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania przesiewowego test;
• przyjmowali podobne inhibitory SGLT-2 w ciągu 14 dni przed skriningiem lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem (jeżeli osoba wycofała się z badania przed leczeniem, tj. nie była randomizowana ani nie była leczona, może zostać włączona do badania grupowe);
• pacjentka karmi piersią lub wynik ciąży w surowicy jest pozytywny;
• Przyjmować zabronione leki towarzyszące w ciągu 1 miesiąca przed przyjęciem leku próbnego lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku towarzyszącego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) do końca badania (szczegóły w rozdziale 5.5.1);
• Badacz uważa, że ​​istnieją inne osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu (takie jak nietolerancja leków doustnych, złe warunki dostępu do żył obwodowych lub znaczne ryzyko dla uczestników itp.).
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie;
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): przed badaniem przesiewowym u pacjentów występują następujące istotne klinicznie choroby, w tym między innymi przewód pokarmowy, nerki, wątroba, nerwy, krew, układ hormonalny, choroby nowotworowe, płucne, immunologiczne, umysłowe lub sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe;
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (grupy A i C): wszelkie leki na receptę, leki bez recepty, wszelkie produkty witaminowe lub chińskie leki ziołowe zostały przyjęte w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem.
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie tylko do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): wyniki badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych: a) ALT>10 × ULN; b) bezwzględna liczba neutrofili <0,75 ×109/l; c) płytki krwi <50×109/l (z wyjątkiem przypadków w stanie stabilnym w ocenie badacza); d) hemoglobina <60 g/l; e) AFP >100 ng/ml; jeśli 20 ng/ml=AFP=100 ng/ml, wymagane jest wykonanie USG wątroby lub innych badań obrazowych (CT, MRI itp.) w celu wykluczenia osób podejrzanych o raka wątrobowokomórkowego; f) Oszacowane na podstawie wzoru zmodyfikowanego testu żywieniowego na chorobę nerek (MDRD) Współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (wzór do oszacowania eGFR znajduje się w Załączniku 4).
• Następujące kryteria wykluczające mają zastosowanie wyłącznie do osób z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): osoby z incydentami sercowo-naczyniowymi i naczyniowo-mózgowymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego), ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia czynności serca (New York College kardiologii [NYHA] stopień III lub IV, patrz Załącznik 6), przemijający napad niedokrwienny, interwencja wieńcowa (w tym zakrzepica w stencie), interwencja na naczyniach obwodowych, niestabilna dusznica bolesna itp.;
• Następujące kryteria wykluczające mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): pacjenci z ciężkimi żylakami przełyku i żołądka lub poddani zabiegowi zespolenia żyły wrotnej, w tym operacji przezszyjnego wewnątrzwątrobowego zespolenia wrotno-systemowego (TIPS);
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): podmioty cierpiące na niedrożność dróg żółciowych i inne choroby, które wpływają na wydzielanie żółci lub polekowe uszkodzenie wątroby;
• Następujące kryteria wykluczające mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z uszkodzeniem wątroby (grupy B i D): pacjenci z niewydolnością wątroby lub ciężkimi powikłaniami marskości wątroby (takimi jak samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, krwawienie z żył przełyku i dna żołądka, zespół wątroby i nerek, itp.);
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z uszkodzeniem wątroby (grupy B i D): przeszczep wątroby w wywiadzie;
• Następujące kryteria wykluczające mają zastosowanie tylko do osób z uszkodzeniem wątroby (grupy B i D): wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty i wszelkie witaminy inne niż te stosowane w leczeniu uszkodzenia wątroby lub chorób współistniejących zostały użyte w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem Produkty lub chińska medycyna ziołowa;
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy B i D): badacz opiera się na historii medycznej pacjenta, badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych (badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia) , AFP, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, EEG i ocenić, czy pacjent ma inne istotne klinicznie nieprawidłowości (z wyjątkiem nieprawidłowych wskaźników związanych z czynnością wątroby, dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HBsAg i HCV), takich jak niekontrolowane serce, oddychanie, przewód pokarmowy, krew, nerwy lub inne choroby, które mogą zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu badawczego, a także osoby, które nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.