Kliininen tutkimus pyroglutamaattirongliflotsiinikapseleiden farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä ja kohtalainen maksavaurio

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen koetta, ymmärrä ja noudata tutkimusprosessia ja osallistu siihen vapaaehtoisesti;
• 18–70-vuotiaat aikuiset (mukaan lukien raja-arvot), sekä miehet että naiset;
• Naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso liite 2 erityisistä ehkäisymenetelmistä) alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koelääkkeen ottamiseen 4 viikon kuluessa raskauden välttämiseksi tai kumppaninsa raskaaksi tulemiseksi.
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): ryhmien A ja C koehenkilöiden sukupuoli ja ikä (+ tai - 5 vuotta) vastaavat ryhmien B ja D koehenkilöitä;
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): painoindeksi (BMI): 18-30 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo) [BMI = paino (kg)/pituus 2 (m2) )] (ryhmien A ja C sekä ryhmien B ja D välinen painoindeksi on + tai -15 %);
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoimintojen seuranta, EKG, laboratoriotutkimukset (verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemia, koagulaatio) Toiminta), alfafetoproteiini (AFP), vatsan B-ultraääni (maksa, perna, sappirakko, haima, munuaiset) ja rintakehän röntgenkuvaukset ovat normaaleja tai epänormaaleja, mutta tutkijan mielestä niillä ei ole kliinistä merkitystä.
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): henkilöille, joilla on maksan toimintahäiriö ilman askitesta, subkliininen askites, kliinisesti lievä ja keskivaikea askites, joka havaitaan vain ultraäänellä tai muulla kuvantamisella , Salli painoindeksi (BMI) ) olla välillä 18-30 kg/m2 (kriittinen arvo mukaan lukien) [BMI = paino (kg) / pituus 2 (m2)];
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): Child-Pugh-luokituksen mukaan (katso liite 3) seulontahetkellä maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden vakavuuden arvioimiseksi seuraavasti: ( Arvosana A/lievä: Child -Pugh-pisteet 5 tai 6 pistettä, B-luokka/kohtalainen: Child Pugh -pisteet 7-9 pistettä;
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): yhdistettynä aikaisempaan sairaushistoriaan, fyysisen tutkimuksen tuloksiin, serologisiin indikaattoreihin (kuten albumiini, ALAT, AST, bilirubiini, protrombiiniaika, INR jne.) ) Ja yksi seuraavista testeistä, jotka suoritetaan tavanomaisilla diagnostisilla ja hoitomenetelmillä, jotka täyttävät kroonisen maksasairauden diagnostiset perusteet: maksan biopsia, tietokonetomografia, magneettikuvaus, ultraääni, radioaktiivinen maksan/pernan skannaus, laparoskopia;
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksavaurio (ryhmät B ja D): 1 kuukauden sisällä ennen testilääkkeen ottamista tai 5 samanaikaisen lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimuksen loppuun asti. vakaat lääkitysohjelmat maksan toimintahäiriöiden, maksasairauden komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon ilman säätöä (mukaan lukien lääkityksen tyyppi, annostus tai lääkitystiheys) tai niille, jotka eivät ole ottaneet lääkitystä ennen ilmoittautumista; tutkimuslääkärin arvio ei kuitenkaan vaikuta Paitsi tutkittavan turvallisuuden ja farmakokineettisten päätepisteiden mukauttamiseen;
• Seuraavat valintakriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): tutkija arvioi, että koehenkilöiden maksan toimintatila on vakaa eikä heikkene merkittävästi ajanjakson aikana, joka alkaa 1 kuukauden aikana ennen testilääkkeen ottamista. tutkimuksen loppu By.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdeella on aiemmin ollut vakavia allergioita tai allergioita testilääkkeelle ja mille tahansa sen aineosille tai vastaaville apuaineille;
• Ihmiset, joilla on ollut maha-suolikanavan tai munuaissairaus tai leikkaus (lukuun ottamatta komplisoitumatonta umpilisäkkeen resektiota ja tyrän korjausta), jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa testilääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, tai se voi aiheuttaa noudattaminen Ihmiset, joilla on vähentynyt sairaus;
• Tutkija arvioi, että hänellä on tällä hetkellä verenvuotohäiriöitä, kuten maha- ja pohjukaissuolihaava;
• Ihmiset, joilla on ollut maksasyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista [poikkeukset: tietyt syövät (ihon tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ jne.), jotka poistetaan kirurgisesti ja parannetaan kokonaan voidaan valita] tai joiden olemassaolo arvioidaan parhaillaan Ihmiset, joilla on mahdollisia pahanlaatuisia kasvaimia;
• Potilaat, joilla on ollut toistuvia virtsatieinfektioita ja/tai sukupuolielinten infektioita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (toistuva virtsatietulehdus määritellään seuraavasti: toistuvat virtsatieinfektiot > tai = 2 kertaa 6 kuukauden sisällä tai toistuvat virtsatieinfektiot viimeisen 12 vuoden aikana kuukautta Infektio > tai =3 kertaa);
• Henkilöt, joilla on ollut toistuva vaikea tajuton hypoglykemia (toistuva vakava hypoglykemia määritellään seuraavasti: 2 vakavaa neurologista oiretta 4 viikon aikana, hypoglykemia, joka vaatii muiden apua, tai 2 verensokeria 4 viikossa < 3,0 mmol/l tai verensokeri < tai = 3,9 mmol/L > tai = 3 kertaa havaittu viikon sisällä);
• Henkilöt, joilla on ollut alkoholismi (alkoholismi määritellään seuraavasti: juovat 14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) tai henkilöt, joiden alkoholin hengitystesti on positiivinen seulontajakso;
• Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai jotka ovat käyttäneet huumeita 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai ne, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta seulontajakson aikana;
• Ne, jotka polttivat yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai jotka eivät voineet lopettaa tupakointia, eivät allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ryhmästä poistumiseen;
• Treponema pallidum -vasta-aine- ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestitulokset ovat positiivisia;
• olet nauttinut ruokaa tai juomia, jotka vaikuttavat CYP3A4:n metabolisiin entsyymeihin, kuten greippiä tai greippiä sisältäviä juomia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• Käytä suklaata, mitä tahansa ruokaa tai juomaa, joka sisältää kofeiinia tai runsaasti ksantiinia, 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• olet ottanut alkoholia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• Ne, jotka ovat luovuttaneet verta > tai = 400 ml tai menettäneet paljon verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on ollut verensiirto 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat luovuttaa verta 1 kuukauden sisällä seulontajakson päättymisestä testata;
• ovat käyttäneet samanlaisia ​​SGLT-2:n estäjälääkkeitä 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (jos koehenkilö vetäytyi tutkimuksesta ennen hoitoa, eli ei ole satunnaistettu tai saanut hoitoa, ne voidaan sisällyttää ryhmätutkimus);
• Kohde imettää tai seerumin raskauden tulos on positiivinen;
• Ota kielletyt samanaikaiset lääkkeet kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ottamista tai samanaikaisen lääkityksen 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimuksen loppuun asti (katso lisätietoja luvusta 5.5.1);
• Tutkija uskoo, että on muitakin koehenkilöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen (kuten kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, huonot perifeerisen laskimon pääsyn olosuhteet tai merkittävät riskit koehenkilöille jne.).
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetestitulokset ovat positiivisia;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): koehenkilöillä on seuraavat kliinisesti merkittävät sairaudet ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanava, munuaiset, maksa, hermot, veri, endokriiniset, kasvain-, keuhko-, immuuni-, mielen- tai sydän- ja aivoverisuonitaudit;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (ryhmät A ja C): kaikki reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, mitkä tahansa vitamiinivalmisteet tai kiinalaiset rohdosvalmisteet on otettu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat sovellettavissa vain koehenkilöille, joilla on maksan toimintahäiriö (ryhmät B ja D): laboratoriotestitulokset täyttävät seulonnan aikana jonkin seuraavista: a) ALT > 10 × ULN; b) neutrofiilien absoluuttinen arvo <0,75 × 109/l; c) verihiutaleet <50 × 109/L (lukuun ottamatta tapauksia, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan stabiilissa tilassa); d) hemoglobiini <60 g/l; e) AFP > 100 ng/ml; jos 20 ng/ml=AFP=100 ng/ml, maksan ultraäänitutkimus tai muut kuvantamistutkimukset (CT, MRI jne.) vaaditaan maksasolusyöpää epäiltyjen koehenkilöiden poissulkemiseksi; f) Arvioitu munuaissairauden (MDRD) muokatun ruokavalion testin avulla (eGFR-estimointikaava, katso liite 4).
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): henkilöt, joilla on sydän- ja aivoverisuonitapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti), akuutti sydäninfarkti, sydämen toimintahäiriö (New York College) kardiologinen [NYHA] Grade III tai IV, katso liite 6), ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimointerventio (mukaan lukien stenttitromboosi), perifeerinen verisuoniinterventio, epästabiili angina jne.;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat sovellettavissa vain koehenkilöille, joilla on maksan toimintahäiriö (ryhmät B ja D): henkilöt, joilla on vakavia ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja tai joille on tehty portaalilaskimoshuntti, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunttikirurgia (TIPS);
• Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat sovellettavissa vain potilaille, joilla on maksan toimintahäiriö (ryhmät B ja D): koehenkilöt, jotka kärsivät sapen tukkeutumisesta ja muista sairauksista, jotka vaikuttavat sapen erittymiseen tai lääkkeiden aiheuttamaan maksavaurioon;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on maksavaurioita (ryhmät B ja D): koehenkilöt, jotka kärsivät maksan vajaatoiminnasta tai maksakirroosin vakavista komplikaatioista (kuten spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, verenvuoto ruokatorven ja mahalaukun silmänpohjan laskimoista, maksa- ja munuaisoireyhtymä, jne.);
• Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat sovellettavissa vain potilaille, joilla on maksavaurioita (ryhmät B ja D): aiemmat maksansiirrot;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on maksavaurioita (ryhmät B ja D): kaikki reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet ja muut vitamiinit kuin maksavaurioiden tai niiden muiden sairauksien hoitoon käytetyt vitamiinit on käytetty 2 viikon sisällä. ennen ensimmäistä lääkitystä Tuotteet tai kiinalainen kasviperäinen lääke;
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain koehenkilöitä, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät B ja D): tutkija perustuu potilaan sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin, laboratoriotutkimuksiin (verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemia, hyytymistoiminto). , AFP, 12-kytkentäinen EKG, EEG ja arvioi, että potilaalla on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (lukuun ottamatta maksan toimintaan liittyviä epänormaaleja indeksejä, HBsAg- ja HCV-vasta-ainepositiivisia), kuten hallitsematon sydän, hengitys, maha-suolikanava, veri, hermo , tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai tutkimusprotokollan noudattamista, ja ne, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen, suljetaan myös pois.