Uno studio clinico per valutare la farmacocinetica e la sicurezza delle capsule di piroglutammato rongliflozin in soggetti con danno epatico lieve e moderato

Criterio di inclusione:

• Firmare il modulo di consenso informato prima dell'esperimento, comprendere e rispettare il processo di ricerca e partecipare volontariamente;
• Soggetti adulti di età compresa tra i 18 ei 70 anni (compresi i valori limite), sia maschi che femmine;
• I soggetti di sesso femminile o i soggetti di sesso maschile con potenziale fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedere l'Appendice 2 per metodi contraccettivi specifici) dalla firma del consenso informato all'assunzione del farmaco sperimentale entro 4 settimane per evitare la gravidanza o rendere incinta la propria partner.
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): il sesso e l'età (+ o - 5 anni) dei soggetti dei gruppi A e C sono confrontati con i soggetti dei gruppi B e D rispettivamente;
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): indice di massa corporea (BMI): 18-30 kg/m2 (compreso il valore di cut-off) [BMI=peso (kg)/altezza 2 (m2) )] (la corrispondenza del BMI tra i gruppi A e C e i gruppi B e D è + o - 15%);
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): anamnesi, esame fisico, monitoraggio dei segni vitali, elettrocardiogramma, test di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione), l'alfa-fetoproteina (AFP), l'ecografia B addominale (fegato, milza, cistifellea, pancreas, reni) e le radiografie del torace hanno risultati normali o anormali, ma l'investigatore li giudica privi di significato clinico.
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): per i soggetti con disfunzione epatica senza ascite, ascite subclinica, ascite clinicamente lieve e moderata rilevata solo mediante ultrasuoni o altre immagini, Consentire l'indice di massa corporea (BMI ) essere compreso tra 18-30 kg/m2 (compreso il valore critico) [BMI= peso (kg) / altezza 2 (m2)];
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): secondo la classificazione Child-Pugh (vedi Appendice 3) al momento dello screening per valutare la gravità dei pazienti con disfunzione epatica secondo: ( Grado A/lieve: punteggio Child-Pugh 5 o 6 punti Grado B/moderato: punteggio Child-Pugh 7-9 punti);
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): combinati con anamnesi medica precedente, risultati dell'esame obiettivo, indicatori sierologici (come albumina, ALT, AST, bilirubina, tempo di protrombina, INR, ecc.) ) E uno dei seguenti test eseguiti con metodi diagnostici e terapeutici standard che soddisfano le basi diagnostiche per la malattia epatica cronica: biopsia epatica, tomografia computerizzata, risonanza magnetica per immagini, ecografia, scintigrafia radioattiva del fegato/milza, laparoscopia;
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo ai soggetti con danno epatico (gruppi B e D): entro 1 mese prima dell'assunzione del farmaco in esame o 5 emivite del farmaco concomitante (a seconda di quale dei due è più lungo) alla fine dello studio Coloro che hanno regimi terapeutici stabili per il trattamento della disfunzione epatica, complicanze della malattia epatica e altre malattie concomitanti senza aggiustamento (incluso il tipo di farmaco, il dosaggio o la frequenza del trattamento) o coloro che non hanno assunto farmaci prima dell'arruolamento; tuttavia, il giudizio del medico dello studio non influisce Fatta eccezione per l'adeguamento della sicurezza del soggetto e degli endpoint farmacocinetici;
• I seguenti criteri di selezione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): lo sperimentatore ritiene che lo stato della funzionalità epatica dei soggetti sia stabile e non si deteriori significativamente durante il periodo che va da 1 mese prima dell'assunzione del farmaco in esame al fine dello studio di.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia di gravi allergie o allergie al farmaco in esame e a uno qualsiasi dei suoi componenti o eccipienti correlati;
• Persone con anamnesi di malattie gastrointestinali o renali o interventi chirurgici (ad eccezione della resezione di appendicite non complicata e della riparazione dell'ernia) che possono potenzialmente influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco in esame nei 6 mesi precedenti lo screening, o la presenza può rendere compliance Persone con malattia ridotta;
• Il ricercatore ha ritenuto che attualmente soffra di disturbi emorragici, come ulcere gastriche e duodenali;
• Persone con una storia di cancro al fegato o altri tumori maligni prima di firmare il modulo di consenso informato [eccezioni: tumori specifici (carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ, ecc.) che vengono rimossi chirurgicamente e completamente guariti possono essere selezionati] o sono attualmente valutati per l'esistenza Persone con potenziali tumori maligni;
• Pazienti con una storia di infezioni ripetute del tratto urinario o/e infezioni genitali nei 6 mesi precedenti lo screening (l'infezione ricorrente del tratto urinario è definita come: infezioni ripetute del tratto urinario > o = 2 volte entro 6 mesi o infezioni ripetute del tratto urinario negli ultimi 12 mesi Infezione > o =3 volte);
• Persone con una storia di ipoglicemia inconscia grave ricorrente (l'ipoglicemia grave ripetuta è definita come: 2 sintomi neurologici gravi in ​​4 settimane, ipoglicemia che richiede l'assistenza di altri per il trattamento, o 2 glicemia in 4 settimane < 3,0 mmol/L, o glicemia < o = 3,9 mmol/L > o = 3 volte rilevate entro 1 settimana);
• Persone con una storia di alcolismo (l'alcolismo è definito come: bere 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici, o 100 ml di vino) o coloro che hanno un alcol test positivo durante il periodo di screening;
• Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o hanno fatto uso di droghe entro 2 anni prima dello screening o coloro che hanno uno screening positivo per droghe nelle urine durante il periodo di screening;
• Coloro che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non hanno potuto smettere di fumare dalla firma del consenso informato all'uscita dal gruppo;
• I risultati del test degli anticorpi del Treponema pallidum e/o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono positivi;
• Hai assunto cibi o bevande che influenzano gli enzimi metabolici CYP3A4, come pompelmo o bevande contenenti pompelmo entro 7 giorni prima del primo trattamento;
• Consumare cioccolato, qualsiasi alimento o bevanda che contenga caffeina o sia ricco di xantina entro 72 ore prima del primo trattamento;
• Avere assunto prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima del primo farmaco;
• Coloro che hanno donato sangue > o = 400 ml o una grande quantità di sangue perso entro 3 mesi prima dello screening, o che hanno una storia di trasfusioni di sangue entro 1 mese prima dello screening, o che intendono donare sangue entro 1 mese dopo la fine del test;
• Hanno assunto farmaci inibitori SGLT-2 simili entro 14 giorni prima dello screening o hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening (se il soggetto si è ritirato dallo studio prima del trattamento, cioè non è stato randomizzato o ha ricevuto un trattamento, può essere incluso nel ricerca di gruppo);
• Il soggetto sta allattando o il risultato della gravidanza sierica è positivo;
• Assumere i farmaci concomitanti proibiti entro 1 mese prima dell'assunzione del farmaco sperimentale o entro il periodo di 5 emivita del farmaco concomitante (qualunque sia il più lungo) fino alla fine dello studio (vedere il Capitolo 5.5.1 per i dettagli);
• Lo sperimentatore ritiene che vi siano altri soggetti non idonei a partecipare a questo studio (come incapacità di tollerare farmaci per via orale, scarse condizioni di accesso venoso periferico o rischi significativi per i soggetti, ecc.).
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): i risultati del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono positivi;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): i soggetti presentano le seguenti malattie clinicamente significative prima dello screening, incluse ma non limitate a tratto gastrointestinale, reni, fegato, nervi, sangue, endocrino, malattie tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardiovascolari e cerebrovascolari;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo a soggetti sani con funzionalità epatica normale (gruppi A e C): eventuali farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica, prodotti vitaminici o medicinali erboristici cinesi sono stati assunti entro 2 settimane prima del primo trattamento.
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): i risultati dei test di laboratorio al momento dello screening soddisfano uno dei seguenti: a) ALT>10×ULN; b) valore assoluto dei neutrofili <0,75 × 109/L; c) piastrine <50×109/L (ad eccezione dei casi in uno stato stabile a giudizio dello sperimentatore); d) emoglobina <60 g/L; e) AFP>100 ng/mL; se 20 ng/mL=AFP=100 ng/mL, sono richiesti l'ecografia epatica o altri esami di imaging (TC, RM, ecc.) per escludere i soggetti con sospetto carcinoma epatocellulare; f) Stimato utilizzando la formula del test dietetico modificato per le malattie renali (MDRD) Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (per la formula di stima dell'eGFR, fare riferimento all'Appendice 4).
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): quelli con eventi cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima dello screening, incluso ictus (ad eccezione dell'infarto lacunare), infarto miocardico acuto, disfunzione cardiaca (New York College di Cardiologia [NYHA] Grado III o IV, vedere Appendice 6), attacco ischemico transitorio, intervento coronarico (inclusa trombosi dello stent), intervento vascolare periferico, angina instabile, ecc.;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): soggetti con gravi varici esofagee e gastriche o sottoposti a shunt venoso portale, incluso intervento di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS);
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): soggetti affetti da ostruzione biliare e altre malattie che influenzano l'escrezione biliare o danno epatico indotto da farmaci;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con danno epatico (gruppi B e D): soggetti affetti da insufficienza epatica o gravi complicanze della cirrosi epatica (come peritonite batterica spontanea, sanguinamento dalle vene del fondo esofageo e gastrico, sindrome epatica e renale, eccetera.);
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con danno epatico (gruppi B e D): una storia di trapianto di fegato;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con danno epatico (gruppi B e D): eventuali farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci da banco e vitamine diverse da quelle utilizzate per trattare il danno epatico o le relative comorbidità sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo farmaco Prodotti o fitoterapia cinese;
• I seguenti criteri di esclusione sono applicabili solo ai soggetti con disfunzione epatica (gruppi B e D): lo sperimentatore si basa sull'anamnesi del soggetto, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione) , AFP, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, EEG e giudicare che il soggetto presenta altre anomalie clinicamente significative (ad eccezione degli indici anomali relativi alla funzionalità epatica, HBsAg e positività agli anticorpi HCV), come cuore, respirazione, tratto gastrointestinale, sangue, nervi non controllati , o altre malattie che potrebbero interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo di ricerca da parte del soggetto e saranno esclusi anche coloro che non sono idonei per l'inclusione in questo studio.