Klinická studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti tobolek pyroglutamátu rongliflozinu u subjektů s mírným a středním poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

• Před experimentem podepište formulář informovaného souhlasu, pochopte a dodržujte výzkumný proces a zúčastněte se dobrovolně;
• Dospělé subjekty ve věku od 18 do 70 let (včetně hraničních hodnot), muži i ženy;
• Ženy nebo muži s potenciální plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod (viz Příloha 2 pro specifické antikoncepční metody) od podepsání informovaného souhlasu s užíváním zkušebního léku do 4 týdnů, aby zabránily otěhotnění nebo otěhotněly jejich partnerky.
• Následující výběrová kritéria jsou použitelná pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (skupiny A a C): pohlaví a věk (+ nebo - 5 let) subjektů ve skupinách A a C se shodují se subjekty ve skupinách B a D, v tomto pořadí;
• Následující výběrová kritéria platí pouze pro zdravé jedince s normální funkcí jater (skupiny A a C): index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty) [BMI=hmotnost (kg)/výška 2 (m2) )] (shoda BMI mezi skupinami A a C a skupinami B a D je + nebo - 15 %);
• Následující výběrová kritéria jsou použitelná pouze pro zdravé jedince s normální funkcí jater (skupiny A a C): anamnéza, fyzikální vyšetření, sledování vitálních funkcí, elektrokardiogram, laboratorní testy (krevní rutina, močová rutina, biochemie krve, koagulace) Funkce), alfa-fetoprotein (AFP), abdominální B-ultrazvuk (játra, slezina, žlučník, slinivka, ledviny) a rentgenové snímky hrudníku mají normální nebo abnormální výsledky, ale zkoušející je nepovažuje za klinicky významné.
• Následující výběrová kritéria platí pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): pro subjekty s jaterní dysfunkcí bez ascitu, subklinického ascitu, klinicky mírného a středně těžkého ascitu detekovaného pouze ultrazvukem nebo jiným zobrazením, povolit index tělesné hmotnosti (BMI ) být mezi 18-30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty) [BMI= hmotnost (kg) / výška 2 (m2)];
• Následující výběrová kritéria jsou použitelná pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): podle Child-Pugh klasifikace (viz Příloha 3) v době screeningu k vyhodnocení závažnosti pacientů s jaterní dysfunkcí v souladu s: ( Stupeň A/Mírný: Dítě - Pugh skóre 5 nebo 6 bodů, Stupeň B/střední: Dítě Pugh skóre 7-9 bodů);
• Následující výběrová kritéria platí pouze pro subjekty s dysfunkcí jater (skupiny B a D): v kombinaci s předchozí anamnézou, výsledky fyzikálního vyšetření, sérologickými ukazateli (jako je albumin, ALT, AST, bilirubin, protrombinový čas, INR atd.) ) A jedno z následujících vyšetření provedených standardními diagnostickými a léčebnými metodami, které splňují diagnostický základ pro chronické onemocnění jater: jaterní biopsie, počítačová tomografie, magnetická rezonance, ultrazvuk, radioaktivní sken jater/sleziny, laparoskopie;
• Následující výběrová kritéria platí pouze pro subjekty s poškozením jater (skupiny B a D): do 1 měsíce před užitím testovaného léku nebo 5 poločasů souběžného léku (podle toho, co je delší) do konce studie Ti, kteří mají stabilní léčebné režimy pro léčbu jaterní dysfunkce, komplikací jaterních onemocnění a dalších doprovodných onemocnění bez úpravy (včetně typu medikace, dávkování nebo frekvence medikace) nebo těch, kteří léky před zařazením neužívali; úsudek studijního lékaře však neovlivňuje S výjimkou úpravy bezpečnosti subjektu a farmakokinetických koncových bodů;
• Následující výběrová kritéria jsou použitelná pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): zkoušející soudí, že stav jaterních funkcí u subjektů je stabilní a nebude se významně zhoršovat během období od 1 měsíce před podáním testovaného léku do konec studie By.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze závažné alergie nebo alergie na testované léčivo a kteroukoli z jeho složek nebo příbuzných excipientů;
• Lidé s anamnézou gastrointestinálního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgického zákroku (s výjimkou nekomplikované resekce apendicitidy a opravy kýly), které mohou potenciálně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování testovaného léku během 6 měsíců před screeningem, nebo jeho přítomnost může způsobit compliance Lidé se sníženou nemocí;
• Výzkumník usoudil, že v současnosti trpí krvácivými poruchami, jako jsou žaludeční a dvanáctníkové vředy;
• Lidé s anamnézou rakoviny jater nebo jiných zhoubných nádorů před podpisem formuláře informovaného souhlasu [výjimky: specifické rakoviny (bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom nebo karcinom děložního čípku in situ atd.), které jsou chirurgicky odstraněny a zcela vyléčeny lze vybrat] nebo jsou v současné době posuzovány na existenci Lidé s potenciálními zhoubnými nádory;
• Pacienti s anamnézou opakovaných infekcí močových cest a/nebo infekcí pohlavních cest během 6 měsíců před screeningem (recidivující infekce močových cest je definována jako: opakované infekce močových cest > nebo = 2krát během 6 měsíců nebo opakované infekce močových cest v posledních 12 letech měsíce Infekce > nebo =3krát);
• Lidé s anamnézou opakující se těžké hypoglykémie v bezvědomí (opakovaná těžká hypoglykémie je definována jako: 2 závažné neurologické příznaky za 4 týdny, hypoglykémie vyžadující pomoc ostatních při léčbě nebo 2 glykémie za 4 týdny < 3,0 mmol/l nebo glykémie < nebo = 3,9 mmol/l > nebo = 3krát zjištěno během 1 týdne);
• Lidé s anamnézou alkoholismu (alkoholismus je definován jako: pití 14 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína) nebo ti, kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol během období prověřování;
• Ti, kteří měli v anamnéze zneužívání drog nebo užívali drogy během 2 let před screeningem nebo ti, kteří měli pozitivní screening drog v moči během období screeningu;
• Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kteří nemohli přestat kouřit, podepsali informovaný souhlas s opuštěním skupiny;
• Výsledky testu na protilátky proti Treponema pallidum a/nebo na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) jsou pozitivní;
• Užili jste jídlo nebo nápoje, které ovlivňují metabolické enzymy CYP3A4, jako je grapefruit nebo nápoje obsahující grapefruit, během 7 dnů před prvním lékem;
• Konzumujte čokoládu, jakékoli jídlo nebo nápoj, který obsahuje kofein nebo je bohatý na xanthin, do 72 hodin před prvním lékem;
• Užili jste jakékoli produkty obsahující alkohol do 48 hodin před prvním lékem;
• Ti, kteří darovali krev > nebo = 400 ml nebo velkou ztrátu krve během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří mají v anamnéze krevní transfuzi do 1 měsíce před screeningem, nebo kteří plánují darovat krev do 1 měsíce po skončení screeningu test;
• Užívali podobné léky inhibitory SGLT-2 během 14 dnů před screeningem nebo se účastnili jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem (pokud subjekt před léčbou odstoupil ze studie, to znamená, že nebyl randomizován nebo nepodstoupil léčbu, může být zahrnut do skupinový výzkum);
• Subjekt kojí nebo je výsledek sérového těhotenství pozitivní;
• Užívejte zakázané souběžné léky do 1 měsíce před užitím zkušebního léku nebo do 5 poločasu souběžného léku (podle toho, co je delší) do konce studie (podrobnosti viz kapitola 5.5.1);
• Zkoušející se domnívá, že existují další subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii (jako je neschopnost tolerovat perorální léky, špatné podmínky periferního žilního přístupu nebo významná rizika pro subjekty atd.).
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (skupiny A a C): Výsledky testů na protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) a viru hepatitidy C (HCV) jsou pozitivní;
• Následující vylučovací kritéria se vztahují pouze na zdravé subjekty s normální funkcí jater (skupiny A a C): subjekty mají před screeningem následující klinicky významná onemocnění, včetně mimo jiné gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, nervů, krve, endokrinního systému, nádorová, plicní, imunitní, duševní nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění;
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (skupiny A a C): všechny léky na předpis, léky bez předpisu, jakékoli vitamínové produkty nebo čínské bylinné léky byly užity během 2 týdnů před prvním lékem.
• Následující vylučovací kritéria jsou použitelná pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): výsledky laboratorních testů v době screeningu splňují kterékoli z následujících: a) ALT>10×ULN; b) absolutní hodnota neutrofilů <0,75 × 109/l; c) krevní destičky <50×109/l (kromě případů ve stabilním stavu podle posouzení zkoušejícího); d) hemoglobin <60 g/l; e) AFP>100 ng/ml; pokud je 20 ng/ml=AFP=100 ng/ml, k vyloučení subjektů s podezřením na hepatocelulární karcinom je nutná ultrasonografie jater nebo jiná zobrazovací vyšetření (CT, MRI atd.); f) Odhad pomocí upraveného dietního testu pro onemocnění ledvin (MDRD) vzorce Glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (vzorec pro odhad eGFR naleznete v příloze 4).
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s dysfunkcí jater (skupiny B a D): osoby s kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami během 6 měsíců před screeningem, včetně cévní mozkové příhody (kromě lakunárního infarktu), akutního infarktu myokardu, srdeční dysfunkce (New York College kardiologie [NYHA] stupeň III nebo IV, viz Příloha 6), tranzitorní ischemická ataka, koronární intervence (včetně trombózy stentu), periferní vaskulární intervence, nestabilní angina pectoris atd.;
• Následující vylučovací kritéria jsou použitelná pouze pro subjekty s dysfunkcí jater (skupiny B a D): subjekty, které mají závažné jícnové a žaludeční varixy nebo prodělaly portální žilní zkrat, včetně transjugulární intrahepatické portosystémové chirurgie (TIPS);
• Následující vylučovací kritéria jsou použitelná pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): subjekty trpící obstrukcí žlučových cest a jinými chorobami, které ovlivňují vylučování žluči nebo poškození jater vyvolané léčivem;
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s poškozením jater (skupiny B a D): subjekty trpící jaterním selháním nebo závažnými komplikacemi jaterní cirhózy (jako je spontánní bakteriální peritonitida, krvácení z jícnu a žaludečního fundu, syndrom jater a ledvin, atd.);
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s poškozením jater (skupiny B a D): transplantace jater v anamnéze;
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s poškozením jater (skupiny B a D): během 2 týdnů byly použity jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky a jakékoli vitamíny jiné než ty, které se používají k léčbě poškození jater nebo jejich komorbidit. před první medikací Produkty nebo čínská bylinná medicína;
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s jaterní dysfunkcí (skupiny B a D): zkoušející vychází z anamnézy subjektu, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce) , AFP, 12svodový elektrokardiogram, EEG a soudí, že subjekt má další klinicky významné abnormality (kromě abnormálních indexů souvisejících s funkcí jater, pozitivní HBsAg a HCV protilátky), jako je nekontrolované srdce, dýchání, gastrointestinální trakt, krev, nervy nebo jiná onemocnění, která mohou interferovat s léčbou, hodnocením nebo souladem subjektu s protokolem výzkumu, a ti, kteří nejsou vhodní pro zařazení do této studie, budou také vyloučeni.