En klinisk prövning för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för pyroglutamat rongliflozinkapslar hos patienter med lindrig och måttlig leverskada

Inklusionskriterier:

• Underteckna formuläret för informerat samtycke före experimentet, förstå och följa forskningsprocessen och delta frivilligt;
• Vuxna försökspersoner mellan 18 och 70 år (inklusive gränsvärden), både män och kvinnor;
• Kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner med potentiell fertilitet måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder (se bilaga 2 för specifika preventivmetoder) från undertecknande av informerat samtycke till intag av försöksläkemedlet inom 4 veckor för att undvika graviditet eller göra sin partner gravid.
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): kön och ålder (+ eller - 5 år) för försökspersoner i grupp A och C matchas med försökspersoner i grupp B respektive D;
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): kroppsmassaindex (BMI): 18-30 kg/m2 (inklusive gränsvärde) [BMI=vikt (kg)/längd 2 (m2) )] (BMI-matchning mellan grupperna A och C och grupperna B och D är + eller -15%);
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): medicinsk historia, fysisk undersökning, övervakning av vitala tecken, elektrokardiogram, laboratorietester (blodrutin, urinrutin, blodbiokemi, koagulation) Funktion), alfa-fetoprotein (AFP), abdominal B-ultraljud (lever, mjälte, gallblåsa, bukspottkörtel, njurar) och röntgenbilder av bröstet har normala eller onormala resultat, men utredaren bedömer att de inte har någon klinisk betydelse.
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på försökspersoner med leverdysfunktion (grupp B och D): för försökspersoner med leverdysfunktion utan ascites, subklinisk ascites, kliniskt mild och måttlig ascites som endast upptäcks med ultraljud eller annan bildbehandling , Tillåt kroppsmassaindex (BMI ) att vara mellan 18-30 kg/m2 (inklusive det kritiska värdet) [BMI= vikt (kg) / höjd 2 (m2)];
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverdysfunktion (grupp B och D): enligt Child-Pugh-klassificeringen (se bilaga 3) vid tidpunkten för screening för att utvärdera svårighetsgraden av patienter med leverdysfunktion i enlighet med: ( Betyg A/Lätt: Barn-Pugh-poäng 5 eller 6 poäng, B-betyg/måttligt: ​​Child Pugh-poäng 7-9 poäng);
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på personer med leverdysfunktion (grupp B och D): kombinerat med tidigare medicinsk historia, fysiska undersökningsresultat, serologiska indikatorer (såsom albumin, ALAT, ASAT, bilirubin, protrombintid, INR, etc.) ) Och ett av följande tester utförda med standarddiagnostik och behandlingsmetoder som uppfyller den diagnostiska grunden för kronisk leversjukdom: leverbiopsi, datortomografi, magnetisk resonanstomografi, ultraljud, radioaktiv lever/mjälte, laparoskopi;
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på försökspersoner med leverskada (grupp B och D): inom 1 månad före intag av testläkemedlet eller 5 halveringstider av det samtidiga läkemedlet (beroende på vilket som är längre) till slutet av studien. stabila läkemedelsregimer för behandling av leverdysfunktion, leversjukdomskomplikationer och andra samtidiga sjukdomar utan justering (inklusive typ av medicinering, dosering eller frekvens av medicinering) eller de som inte har tagit medicin före inskrivningen; dock påverkar inte studieläkarens bedömning. Förutom justering av patientsäkerhet och farmakokinetiska effektmått;
• Följande urvalskriterier är endast tillämpliga på försökspersoner med leverdysfunktion (grupp B och D): utredaren bedömer att patienternas leverfunktionsstatus är stabil och inte kommer att försämras nämnvärt under perioden från 1 månad innan testläkemedlet tas till studiens slut Av.

Exklusions kriterier:

• Ämnet har en historia av allvarliga allergier eller allergier mot testläkemedlet och någon av dess komponenter eller relaterade hjälpämnen;
• Personer med anamnes på gastrointestinala eller njursjukdomar eller operationer (förutom okomplicerad blindtarmsinflammation och reparation av bråck) som potentiellt kan påverka absorption, distribution, metabolism och utsöndring av testläkemedlet under de 6 månaderna före screening, eller närvaron kan göra efterlevnad Människor med minskad sjukdom;
• Forskaren bedömde att han för närvarande har blödningsrubbningar, såsom mag- och duodenalsår;
• Personer med en historia av levercancer eller andra maligna tumörer innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke [undantag: specifika cancerformer (basalcellscancer i huden, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ, etc.) som avlägsnas kirurgiskt och helt botas. kan väljas] eller för närvarande bedöms för existens Personer med potentiella maligna tumörer;
• Patienter med en historia av upprepade urinvägsinfektioner eller/och genitalinfektioner inom 6 månader före screening (återkommande urinvägsinfektion definieras som: upprepade urinvägsinfektioner > eller = 2 gånger inom 6 månader, eller upprepade urinvägsinfektioner under de senaste 12 månader Infektion > eller =3 gånger);
• Personer med en historia av återkommande allvarlig omedveten hypoglykemi (upprepad svår hypoglykemi definieras som: 2 allvarliga neurologiska symtom på 4 veckor, hypoglykemi som kräver hjälp av andra för att behandla, eller 2 blodsocker på 4 veckor < 3,0 mmol/L, eller blodsocker < eller = 3,9 mmol/L > eller =3 gånger upptäckt inom 1 vecka);
• Personer med en historia av alkoholism (alkoholism definieras som: att dricka 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin) eller de som har ett positivt alkoholutandningstest under screeningsperioden;
• De som har en historia av drogmissbruk eller har använt droger inom 2 år före screening eller de som har en positiv urindrogscreening under screeningsperioden;
• De som rökte mer än 5 cigaretter om dagen under de tre månaderna före screening eller som inte kunde sluta röka från att underteckna ett informerat samtycke till att lämna gruppen;
• Treponema pallidum-antikropps- och/eller antikroppstestresultat för humant immunbristvirus (HIV) är positiva;
• Har tagit mat eller dryck som påverkar CYP3A4 metaboliska enzymer, såsom grapefrukt eller drycker som innehåller grapefrukt inom 7 dagar före den första medicineringen;
• Konsumera choklad, all mat eller dryck som innehåller koffein eller är rik på xantin inom 72 timmar före den första medicineringen;
• Har tagit några alkoholhaltiga produkter inom 48 timmar före den första medicineringen;
• De som donerat blod > eller = 400 ml eller en stor mängd blodförlust inom 3 månader före screening, eller som har en historia av blodtransfusion inom 1 månad före screening, eller som planerar att donera blod inom 1 månad efter slutet av testa;
• Har tagit liknande SGLT-2-hämmare inom 14 dagar före screening eller deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening (om försökspersonen drog sig ur studien före behandling, det vill säga inte randomiserats eller fått behandling, kan de inkluderas i gruppforskning);
• Försökspersonen ammar eller resultatet av serumgraviditeten är positivt;
• Ta de förbjudna samtidiga läkemedlen inom 1 månad innan du tar provläkemedlet eller inom halveringstiden på 5 för den samtidiga medicineringen (beroende på vilket som är längst) till slutet av studien (se kapitel 5.5.1 för detaljer);
• Utredaren anser att det finns andra försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna studie (såsom oförmåga att tolerera orala läkemedel, dåliga perifera venösa tillstånd eller betydande risker för försökspersonerna, etc.).
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): testresultaten för antikroppar för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus (HCV) är positiva;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): försökspersonerna har följande kliniskt signifikanta sjukdomar före screening, inklusive men inte begränsat till mag-tarmkanalen, njure, lever, nerv, blod, endokrina, tumör-, lung-, immun-, mental- eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på friska försökspersoner med normal leverfunktion (grupp A och C): alla receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminprodukter eller kinesiska örtläkemedel har tagits inom 2 veckor före den första medicineringen.
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverdysfunktion (grupp B och D): laboratorietestresultaten vid tidpunkten för screening uppfyller något av följande: a) ALT>10×ULN; b) absolut värde för neutrofiler <0,75 × 109/L; c) trombocyter <50×109/L (förutom fall i stabilt tillstånd enligt utredarens bedömning); d) hemoglobin <60 g/L; e) AFP>100 ng/ml; om 20 ng/ml=AFP=100 ng/ml krävs leverultraljud eller andra bildundersökningar (CT, MRI, etc.) för att utesluta försökspersoner som misstänks för hepatocellulärt karcinom; f) Uppskattad med hjälp av den modifierade diettestet för njursjukdom (MDRD) formel Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (för eGFR-uppskattningsformel, se bilaga 4).
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverdysfunktion (grupp B och D): de med kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före screening, inklusive stroke (förutom lakunär infarkt), akut hjärtinfarkt, hjärtdysfunktion (New York College of Cardiology [NYHA] grad III eller IV, se bilaga 6), transient ischemisk attack, koronarintervention (inklusive stenttrombos), perifer vaskulär intervention, instabil angina, etc.;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverdysfunktion (grupp B och D): försökspersoner som har svåra esofagus- och gastriska varicer eller har genomgått portalvenös shunt, inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shuntkirurgi (TIPS);
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverdysfunktion (grupp B och D): patienter som lider av gallvägsobstruktion och andra sjukdomar som påverkar gallutsöndring eller läkemedelsinducerad leverskada;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverskada (grupp B och D): personer som lider av leversvikt eller allvarliga komplikationer av levercirros (såsom spontan bakteriell bukhinneinflammation, blödning från esofagus- och gastriska fundusvener, lever- och njursyndrom, etc.);
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverskada (grupp B och D): en historia av levertransplantation;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på patienter med leverskada (grupp B och D): alla receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och andra vitaminer än de som används för att behandla leverskador eller deras samsjukligheter har använts inom 2 veckor före den första medicinen Produkter eller kinesisk örtmedicin;
• Följande uteslutningskriterier är endast tillämpliga på försökspersoner med leverdysfunktion (grupp B och D): utredaren baseras på försökspersonens sjukdomshistoria, fysiska undersökning, vitala tecken, laboratorietester (blodrutin, urinrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion) , AFP, 12-avledningselektrokardiogram, EEG, och bedöm att patienten har andra kliniskt signifikanta abnormiteter (förutom onormala index relaterade till leverfunktion, HBsAg och HCV-antikroppspositiva), såsom okontrollerat hjärta, andning, mag-tarmkanalen, blod, nerver , eller andra sjukdomar som kan störa försökspersonens behandling, utvärdering eller överensstämmelse med forskningsprotokollet, och de som inte är lämpliga för inkludering i denna studie kommer också att exkluderas.