Un ensayo clínico para evaluar la farmacocinética y la seguridad de las cápsulas de piroglutamato de rongliflozina en sujetos con daño hepático leve y moderado

Criterios de inclusión:

• Firmar el formulario de consentimiento informado antes del experimento, comprender y acatar el proceso de investigación, y participar voluntariamente;
• Sujetos adultos de entre 18 y 70 años (incluidos los valores límite), tanto hombres como mujeres;
• Las mujeres o los hombres con fertilidad potencial deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (consulte el Apéndice 2 para obtener información sobre métodos anticonceptivos específicos) desde la firma del consentimiento informado hasta la toma del fármaco del ensayo dentro de las 4 semanas para evitar el embarazo o dejar embarazadas a sus parejas.
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): el sexo y la edad (+ o - 5 años) de los sujetos de los grupos A y C se emparejan con los sujetos de los grupos B y D respectivamente;
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): índice de masa corporal (IMC): 18-30 kg/m2 (incluido el valor de corte) [IMC=peso (kg)/talla 2 (m2) )] (la coincidencia del IMC entre los grupos A y C y los grupos B y D es de + o - 15 %);
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): historial médico, examen físico, control de signos vitales, electrocardiograma, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica sanguínea, función de coagulación), la alfafetoproteína (AFP), la ecografía abdominal B (hígado, bazo, vesícula biliar, páncreas, riñones) y las radiografías de tórax tienen resultados normales o anormales, pero el investigador considera que no tienen importancia clínica.
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): para sujetos con disfunción hepática sin ascitis, ascitis subclínica, ascitis clínicamente leve y moderada detectada solo por ultrasonido u otras imágenes, permitir que el índice de masa corporal (IMC ) entre 18 y 30 kg/m2 (incluido el valor crítico) [IMC= peso (kg) / altura 2 (m2)];
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): según la clasificación de Child-Pugh (ver Anexo 3) en el momento del cribado para evaluar la gravedad de los pacientes con disfunción hepática de acuerdo con: ( Grado A/Leve: Child -Pugh puntuación 5 o 6 puntos, grado B/moderado: Child Pugh puntuación 7-9 puntos);
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): combinados con antecedentes médicos, resultados del examen físico, indicadores serológicos (como albúmina, ALT, AST, bilirrubina, tiempo de protrombina, INR, etc.) ) Y una de las siguientes pruebas realizadas con métodos estándar de diagnóstico y tratamiento que cumplan con la base de diagnóstico para la enfermedad hepática crónica: biopsia hepática, tomografía computarizada, resonancia magnética, ultrasonido, gammagrafía radioactiva del hígado/bazo, laparoscopia;
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos con daño hepático (grupos B y D): dentro de 1 mes antes de tomar el fármaco de prueba o 5 semividas del fármaco concomitante (lo que sea más largo) hasta el final del estudio Aquellos que tienen regímenes de medicación estables para el tratamiento de la disfunción hepática, complicaciones de la enfermedad hepática y otras enfermedades concomitantes sin ajuste (incluido el tipo de medicación, la dosis o la frecuencia de la medicación) o aquellos que no han tomado medicación antes de la inscripción; sin embargo, el juicio del médico del estudio no afecta Excepto por el ajuste de los criterios de valoración farmacocinéticos y de seguridad del sujeto;
• Los siguientes criterios de selección solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): el investigador juzga que el estado de la función hepática de los sujetos es estable y no se deteriorará significativamente durante el período de 1 mes antes de tomar el fármaco de prueba al final del estudio Por.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes de alergias graves o alergias al fármaco de prueba y cualquiera de sus componentes o excipientes relacionados;
• Las personas con antecedentes de enfermedad gastrointestinal o renal o cirugía (excepto por resección de apendicitis no complicada y reparación de hernia) que pueden afectar potencialmente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco de prueba en los 6 meses anteriores a la selección, o la presencia puede hacer cumplimiento Personas con enfermedad reducida;
• El investigador consideró que actualmente presenta trastornos hemorrágicos, como úlceras gástricas y duodenales;
• Personas con antecedentes de cáncer de hígado u otros tumores malignos antes de firmar el formulario de consentimiento informado [excepciones: cánceres específicos (carcinoma de piel de células basales, carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ, etc.) que se extirpan quirúrgicamente y se curan por completo se puede seleccionar] o se evalúa actualmente su existencia Personas con posibles tumores malignos;
• Pacientes con antecedentes de infecciones urinarias repetidas o infecciones genitales en los 6 meses anteriores a la selección (la infección urinaria recurrente se define como: infecciones urinarias repetidas > o = 2 veces en 6 meses, o infecciones urinarias repetidas en los últimos 12 meses Infección > o =3 veces);
• Personas con antecedentes de hipoglucemia inconsciente grave recurrente (la hipoglucemia grave repetida se define como: 2 síntomas neurológicos graves en 4 semanas, hipoglucemia que requiere la ayuda de otros para tratarla, o 2 niveles de glucosa en sangre en 4 semanas < 3,0 mmol/l, o nivel de glucosa en sangre < o = 3,9 mmol/L > o =3 veces detectado en 1 semana);
• Personas con antecedentes de alcoholismo (el alcoholismo se define como: beber 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino) o aquellas que tienen una prueba de alcohol en aliento positiva durante el período de selección;
• Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas o han consumido drogas dentro de los 2 años anteriores a la selección o aquellos que tienen una prueba de detección de drogas en orina positiva durante el período de selección;
• Aquellos que fumaban más de 5 cigarrillos al día en los 3 meses previos a la selección o que no podían dejar de fumar desde que firmaron el consentimiento informado para abandonar el grupo;
• Los resultados de las pruebas de anticuerpos contra Treponema pallidum y/o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son positivos;
• Ha tomado alimentos o bebidas que afectan las enzimas metabólicas CYP3A4, como toronja o bebidas que contienen toronja dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento;
• Consumir chocolate, cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o sea rica en xantina dentro de las 72 horas previas a la primera medicación;
• Haber tomado cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores al primer medicamento;
• Aquellos que donaron sangre > o = 400 ml o una gran cantidad de sangre perdida dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que tienen antecedentes de transfusión de sangre dentro de 1 mes antes de la selección, o que planean donar sangre dentro de 1 mes después del final de la prueba;
• Haber tomado fármacos inhibidores de SGLT-2 similares en los 14 días anteriores a la selección o haber participado en otros ensayos clínicos en los 3 meses anteriores a la selección (si el sujeto se retiró del estudio antes del tratamiento, es decir, no fue aleatorizado ni recibió tratamiento, puede incluirse en el grupo de Investigación);
• El sujeto está amamantando o el resultado del embarazo en suero es positivo;
• Tome los medicamentos concomitantes prohibidos dentro de 1 mes antes de tomar el fármaco de prueba o dentro del período de vida media de 5 del medicamento concomitante (lo que sea más largo) hasta el final del estudio (consulte el Capítulo 5.5.1 para obtener detalles);
• El investigador cree que hay otros sujetos que no son aptos para participar en este ensayo (como la incapacidad para tolerar los medicamentos orales, las malas condiciones de acceso venoso periférico o los riesgos significativos para los sujetos, etc.).
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): los resultados de las pruebas de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el virus de la hepatitis C (VHC) son positivos;
• Los siguientes criterios de exclusión solo se aplican a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): los sujetos tienen las siguientes enfermedades clínicamente significativas antes de la selección, incluidas, entre otras, las del tracto gastrointestinal, riñón, hígado, nervios, sangre, endocrina, enfermedades tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares;
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos sanos con función hepática normal (grupos A y C): cualquier medicamento recetado, medicamento sin receta, cualquier producto vitamínico o hierbas medicinales chinas que se hayan tomado dentro de las 2 semanas anteriores al primer medicamento.
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección cumplen con alguno de los siguientes: a) ALT>10×LSN; b) valor absoluto de neutrófilos <0,75 ×109/L; c) plaquetas <50×109/L (excepto en casos en un estado estable a juicio del investigador); d) hemoglobina <60 g/L; e) AFP>100 ng/mL; si 20 ng/mL = AFP = 100 ng/mL, se requieren ecografías hepáticas u otros exámenes por imágenes (TC, RM, etc.) para excluir sujetos con sospecha de carcinoma hepatocelular; f) Estimado utilizando la fórmula de la prueba dietética modificada para la enfermedad renal (MDRD) Tasa de filtración glomerular (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 (Para la fórmula de estimación de eGFR, consulte el Apéndice 4).
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): aquellos con eventos cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos a la selección, incluido accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar), infarto agudo de miocardio, disfunción cardíaca (New York College of Cardiology [NYHA] Grado III o IV, consulte el Apéndice 6), ataque isquémico transitorio, intervención coronaria (incluida la trombosis del stent), intervención vascular periférica, angina inestable, etc.;
• Los siguientes criterios de exclusión solo se aplican a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): sujetos que tienen várices esofágicas y gástricas graves o se han sometido a una derivación venosa portal, incluida la cirugía de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS);
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): sujetos que padecen obstrucción biliar y otras enfermedades que afectan la excreción de bilis o daño hepático inducido por fármacos;
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con daño hepático (grupos B y D): sujetos que padecen insuficiencia hepática o complicaciones graves de cirrosis hepática (como peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia de las venas del fondo esofágico y gástrico, síndrome hepático y renal, etc.);
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con daño hepático (grupos B y D): antecedentes de trasplante hepático;
• Los siguientes criterios de exclusión solo se aplican a sujetos con daño hepático (grupos B y D): cualquier medicamento con receta, medicamentos de venta libre y vitaminas distintas de las que se usan para tratar el daño hepático o sus comorbilidades se han usado dentro de las 2 semanas. antes de la primera medicación Productos o hierbas medicinales chinas;
• Los siguientes criterios de exclusión solo son aplicables a sujetos con disfunción hepática (grupos B y D): el investigador se basa en el historial médico del sujeto, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio (sangre rutinaria, orina rutinaria, bioquímica sanguínea, función de coagulación) , AFP, electrocardiograma de 12 derivaciones, EEG y juzgar que el sujeto tiene otras anomalías clínicamente significativas (excepto los índices anormales relacionados con la función hepática, HBsAg y anticuerpos contra el VHC positivos), como corazón, respiración, tracto gastrointestinal, sangre, nervios descontrolados. , u otras enfermedades que puedan interferir en el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo de investigación del sujeto, y también se excluirán aquellas que no sean aptas para su inclusión en este estudio.